^

Zdravje

A
A
A

Sklerodermija

 
, Medicinski urednik
Zadnji pregled: 07.07.2025
 
Fact-checked
х

Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.

Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.

Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.

Skleroderma je sistemska bolezen vezivnega tkiva neznane etiologije, ki temelji na progresivni dezorganizaciji kolagena. Proces je sestavljen iz več členov: mukoidnega otekanja, fibrinoidnih sprememb, celičnih reakcij in skleroze.

trusted-source[ 1 ]

Epidemiologija

Primeri skleroderme so zabeleženi v vseh regijah sveta, vendar razširjenost bolezni v različnih geografskih območjih in etničnih skupinah ni enaka. Primarna incidenca je od 3,7 do 20,0 primerov na 1 milijon prebivalcev. Prevalenca je v povprečju 240–290 na 1 milijon prebivalcev. V Ruski federaciji je primarna incidenca 0,39 na 1000 prebivalcev, v Moskvi pa 0,02 primera na 1000 prebivalcev.

Glede na klinične znake, potek in prognozo ločimo med omejeno in sistemsko obliko.

trusted-source[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Omejena skleroderma

Omejena skleroderma se kaže v obliki plakov, linearnih, globokih nodularnih in drobnopičastih (kapljičastih) površinskih lezij (bolezen belih peg, beli lišaj Zumbuscha itd.).

Plačna skleroderma

Najpogostejša oblika skleroderme je plak, za katerega je klinično značilna prisotnost madežev različnih velikosti, ovalnih, okroglih ali nepravilnih obrisov, ki se nahajajo predvsem na trupu in okončinah, včasih enostransko. Na njihovem območju so površinske kompakcije, le v redkih primerih proces zajame globoko ležeča tkiva (globoka oblika). Barva elementov je sprva rožnata, nato pa se v središču lezije spremeni v voskasto belo. Ob njenem obodu ostane ozek lila obroč, katerega prisotnost kaže na aktivnost procesa. Včasih so na površini posameznih plakov lahko mehurji. Z regresijo procesa ostanejo atrofija, pigmentacija in telangiektazije.

Hkrati se lahko pojavijo majhne lezije tipa lichen aibus Zumbusch ali lichen sclerosus et atrohicus, kar je številnim avtorjem dalo razlog, da slednje obravnavajo kot površinsko različico skleroderme.

Linearna skleroderma

Linearna skleroderma se najpogosteje pojavi v otroštvu, lahko pa se razvije tudi pri starejših. Lezije se nahajajo predvsem na lasišču s prehodom na kožo čela, nosu, spremlja pa jih izrazita atrofija ne le kože, temveč tudi spodnjih tkiv, zaradi česar so podobne brazgotini po udarcu s sabljo, včasih v kombinaciji z Rombergovo hemiatrofijo obraza. Lezije so lahko lokalizirane tudi na okončinah, kar povzroča atrofijo globokih tkiv, in tudi v obliki obroča na penisu.

Patomorfologija omejene skleroderme

V zgodnji fazi procesa (stadij eritema) se v dermisu opazi izrazita vnetna reakcija različne intenzivnosti. Lahko je perivaskularna ali difuzna, ki zajema celotno debelino dermisa in podkožnega tkiva. Infiltrati se lahko lokalizirajo okoli lasnih mešičkov, ekrinih žlez, živcev in so sestavljeni predvsem iz limfocitov, histiocitov, včasih s primesjo majhne količine eozinofilcev. Najdemo strukture, ki spominjajo na limfatične folikle. Elektronska mikroskopija vnetnih infiltratov je pokazala, da so sestavljeni predvsem iz nezrelih plazemskih celic, ki v svoji citoplazmi vsebujejo razširjene cisterne granularnega endoplazemskega retikuluma in jedra z razpršenim kromatinom. Med njimi je poleg tega veliko število makrofagov z velikimi globuli in mielinskimi figurami. Limfociti so podobni blastnim celicam z masivno citoplazmo in velikim številom prostih ribosomov v svoji strukturi. Med opisanimi celičnimi elementi včasih zaznamo celični detritus. Imunološke metode so pokazale, da v infiltratu prevladujejo T-limfociti. Med celicami vnetnega infiltrata je mogoče videti tanka novo nastala kolagena vlakna, ki predstavljajo kolagen tipa III. Z napredovanjem procesa se vezivno tkivo zgosti, pojavijo se območja homogenizacije, med njimi pa je veliko fibroblastov, glikozaminoglikanov in glikoproteinov. Sčasoma kolagena vlakna postanejo bolj zrela, njihova debelina doseže 80-100 nm, metoda indirektne imunofluorescence z uporabo protiteles proti različnim vrstam kolagena pa je pokazala, da se v tem obdobju odkrijejo kolageni tipov I in III. Histokemično se pokaže prisotnost kolagena in glikozaminoglikanov tipa dermatan sulfata, čeprav so prisotni tudi hondroitin sulfati - 4 ali 6. Vsebnost hialuronske kisline se zmanjša kljub velikemu številu fibroblastov. To je razloženo z dejstvom, da obstajajo različne vrste fibroblastov, ki so sposobni proizvajati normalen kolagen.

V pozni (sklerotični) fazi vnetni pojavi izginejo, snopi kolagenskih vlaken pa se homogenizirajo in hialinizirajo. Na začetku procesa so intenzivno obarvani z eozinom, nato pa bledi. Celičnih elementov in žil je zelo malo, stene slednjih so odebeljene, lumni pa zoženi. Epidermis je običajno nekoliko spremenjen, v vnetni fazi je nekoliko odebeljen, v sklerotični fazi pa atrofičen.

Histogeneza

Antinuklearna protitelesa so odkrita pri 70 % bolnikov z omejeno sklerodermo; pogosto so odkriti tudi revmatoidni faktor, protitelesa proti naravni DNA (nDNA) in protitelesa proti centromeri. TJ Woo in JE Rasmussen (1985) sta antinuklearna protitelesa odkrila pri 13 od 24 bolnikov z omejeno sklerodermo, revmatoidni faktor pri 7 od 17, antinuklearna protitelesa pa so bila odkrita tudi pri 5 od njih. Sistemske manifestacije (nefritis, Raynaudov fenomen) so bile odkrite pri 2 bolnikih v tej skupini, kar kaže na potencialno sistemsko naravo te oblike skleroderme. Pri linearni obliki je v proces pogosteje vključen živčni sistem kot pri drugih.

Sistemska skleroderma

Sistemska skleroderma je avtoimunska bolezen vezivnega tkiva, katere glavne klinične manifestacije so povezane s široko razširjenimi ishemičnimi motnjami, ki jih povzroča obliterirajoča mikroangiopatija, fibroza kože in notranjih organov (pljuča, srce, prebavila, ledvice) ter poškodba mišično-skeletnega sistema.

Sistemska skleroderma je generalizirana lezija vezivnega tkiva in krvnih žil, ki prizadene kožo in notranje organe. Klinično se lahko kaže kot difuzna lezija celotne kože z najpomembnejšimi spremembami na koži obraza in distalnih delih okončin. Edemsko fazo nadomesti atrofija kože in mišic, obraz postane amimičen, opazimo hiper- in depigmentacijo, telangiektazije, trofične motnje, zlasti na konicah prstov, akroosteolizo, razjede, kalcinoza (Thiberge-Weissenbachov sindrom), kontrakture. Kombinacija kalcinoze, Raynaudovega fenomena, sklerodaktilije in telangiektazije se imenuje CRST sindrom, v prisotnosti poškodbe požiralnika pa - CREST sindrom. Opazimo lahko keloidom podobne lezije, katerih pojav velja za svojevrstno reakcijo na vnetno komponento pri posameznikih, ki so nagnjeni k keloidom.

Patomorfologija sistemske skleroderme

Spremembe so podobne tistim pri omejeni obliki, zaradi česar jih je včasih nemogoče razlikovati. Vendar pa je v zgodnji fazi vnetna reakcija pri sistemski sklerodermi šibka, v kasnejših fazah pa so opazne izrazite spremembe v žilah, fibroblasti pa se nahajajo v večjih količinah med hialiniziranimi kolagenskimi vlakni. Vaskularne spremembe pri sistemski sklerodermi so znatno izražene, kar določa pojav Raynaudovega fenomena. Prizadete so majhne arterije in kapilare kože in notranjih organov. Njihove stene so odebeljene, lumni so zoženi, včasih obliterirani, število kapilar je zmanjšano. Elektronska mikroskopija razkriva alteracijo, vakuolizacijo in uničenje endoteliocitov, reduplikacijo bazalne membrane, podaljševanje pericitov in prisotnost mononuklearnih celic perivaskularnega infiltrata. Okoli njih se nahajajo aktivni fibroblasti z izrazitim endoplazemskim retikulumom v citoplazmi. Kapilare subepidermalnega dermisa so, nasprotno, močno razširjene s pojavi proliferacije endotelijskih celic in njihove povečane aktivnosti, kar verjetno predstavlja kompenzacijsko dejanje. Metoda indirektne imunofluorescence v stenah prizadetih kapilar in majhnih arterij je pokazala subintimalne usedline kolagena tipa III in fibronektina, kolagen tipa I pa je odsoten. V kasnejših fazah sistemske skleroderme opazimo atrofijo epidermisa, odebelitev in zlitje snopov kolagenih vlaken z nastankom obsežnih področij hialinoze, včasih z odlaganjem kalcijevih soli.

Histogeneza

Pri razvoju bolezni imajo velik pomen motnje sinteze kolagena, kar dokazujejo povečana aktivnost fibroblastov v kulturi in proizvodnja kolagena v akutni fazi bolezni; povečano izločanje oksiprolina; motnje mikrocirkulacije zaradi generalizirane poškodbe kapilarne mreže in majhnih arterij; okvara imunskega sistema, za katero je značilna prisotnost avtoprotiteles - antinuklearnih, anticentromernih, proti RNA (Sm, Ro (SS-A), PM-Scl-70), kolagena itd., imunskih kompleksov. Protitelesa proti DNA, za razliko od sistemskega eritematoznega lupusa, niso določena. Ugotovljena je bila visoka pogostost pozitivnih seroloških reakcij pri sistemski sklerodermi, neenakomerna povezanost različnih kazalnikov z različnimi oblikami bolezni. Tako je CREST sindrom povezan s protitelesi proti centromeri, protitelesa proti Scl-70 pa veljajo za marker difuzne skleroderme. Opaženo je stanje imunske pomanjkljivosti. Dokazana je bila vpletenost histamina in serotonina v patogenezo bolezni.

Čeprav obstajajo opažanja družinskih primerov bolezni, je bila ugotovljena povezava z nekaterimi antigeni tkivne združljivosti, kot so B37, BW40, DR1 in DR5, vendar se zdi, da je vloga dedne predispozicije majhna. Tudi vloga virusne okužbe ni bila dokazana. Izraženo je bilo mnenje o povezavi skleroderme z boreliozo, ki jo povzroča spiroheta Borrelia burgdorferi, kar prav tako še ni bilo dokazano.

Spremembe, podobne sklerodermi, so opažene pri sindromu eozinofilije in mialgije, ki ga povzroča uživanje izdelkov, ki vsebujejo L-triptofan; v pozni fazi bolezni presadka proti gostitelju; pri dolgotrajnem stiku s silikonom, organskimi topili, epoksidnimi smolami, vinilkloridom; med zdravljenjem z bleomicinom ali L-5-hidroksitriptofanom.

Kaj je treba preveriti?

Koga se lahko obrnete?

Več informacij o zdravljenju

Zgodovina problema

Izraz "skleroderma" ("trda koža") je leta 1847 uvedel Gintrac, vendar prvi podroben opis bolezni pripada Zacutusu Lusitanusu (1643). Šele v 40. letih 20. stoletja se je začelo intenzivno preučevanje visceralne patologije pri sklerodermi, opisana je bila njena sistemska narava in skupina bolezni, povezanih s sklerodermo. Leta 1985 je slavni angleški revmatolog E. Bywaters zapisal: " Sistemska skleroderma je skrivnost naše generacije, dramatična in nepričakovana v svoji manifestaciji, edinstvena in mistična v svojih kliničnih manifestacijah, progresivna in trmasto odporna na zdravljenje, ki tako bolnike kot zdravnike spravlja v obup..." [Bywaters E. "Predgovor k zgodovini skleroderme" v "Sistemska skleroza (skleroderma)". Black Ed, C., Myers A., 1985]. V zadnjih desetletjih je bil dosežen pomemben napredek pri preučevanju SSD kot večorganske bolezni.

trusted-source[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.