Scleroderma

Scleroderma je sistemska bolezen vezivnega tkiva nepojasnjene etiologije, ki temelji na progresivni neorganizaciji kolagena. Postopek je sestavljen iz več povezav: otekline mukoidov, fibrinoidne spremembe, celičnih reakcij in skleroze.

[1],

Epidemiologija

Primeri skleroderme so zabeleženi v vseh regijah sveta, vendar razširjenost bolezni na različnih geografskih območjih in etničnih skupinah ni enaka. Glavna incidenca je od 3,7 do 20,0 primerov na milijon ljudi. Prevalenca v povprečju 240-290 na 1 milijon prebivalstva V Ruski federaciji je primarna incidenca 0,39 na 1000 prebivalcev, v Moskvi - 0,02 primerov na 1000 prebivalcev.

Glede na klinične znake se tok in napoved razlikujejo po omejeni in sistemski obliki.

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Omejena skleroderma

Omejena skleroderma se manifestira v obliki plošč, linearnih, globokih nodularnih in majhnih pepelcev (poplavnih) površinskih žarišč (bolezni belega psa, belega lišaja Zumbusha itd.).

Plaketa Scleroderma

Najpogostejša oblika plošče skleroderme, ki jo klinično zaznamuje prisotnost pik raznih velikosti, ovalnih, okroglih ali nepravilnih kontur, ki se nahajajo predvsem na deblu in okončinah, včasih enostransko. V njihovi coni so gostote površine, vendar v redkih primerih proces zajame globoko tkivo (globoko obliko). Barva elementov je prvotno roza, nato pa se v središču ognjišča spremeni vosko-belo. Na periferiji je ohranjen ozek lila obroč, katerega navzočnost označuje aktivnost procesa. Včasih na površini posameznih ploščic so lahko mehurji. Ko proces nazaduje, ostajajo atrofija, pigmentacija in telangiectasia.

Hkrati lahko mala lezij kot lihen aibus Zumbusch ali Lichen skleroza et atrohicus, da je podlaga za številne avtorji menijo slednji kot površno varianta skleroderma.

Linearna skleroderma

Linearna skleroderma se pogosto pojavi v otroštvu, vendar se lahko pri starejših razvije. Poudarki se nahajajo predvsem na lasišču s prehodom na kožo čela, nosu, ki ga spremlja atrofija, ne samo na koži, temveč tudi z njimi povezanih tkiv, ki daje jim podobno brazgotino potem ko so meč, včasih v kombinaciji z atrofija obraza Romberg. Žarišča so lahko tudi lokalni na ekstremitetih, ki povzročajo atrofijo globokih tkiv, pa tudi v obliki obroča na penisu.

Patomorfologija omejene skleroderme

V zgodnji fazi postopka (stadij eritema) v dermisu opazimo izrazito vnetno reakcijo različnih intenzitet. Lahko je perivaskularen ali razpršen, vključuje celotno debelino kože in podkožnega tkiva. Infiltrati lahko lokalizirani okrog lasnih mešičkov, ekkrinnyh žleze in živci sestavljeni predvsem iz limfocitov, histiocytes, včasih z dodatkom majhne količine eozinofilcev. Obstajajo strukture, ki spominjajo na limfne folikle. Elektronska mikroskopija je pokazala vnetne infiltrate, so sestavljeni večinoma iz nezrelih plazemskih celic, ki vsebujejo v svoji citoplazemskim razširiti zrnat rezervoar endoplazemski retikulum in jeder z razpršene kromatina. Med njimi poleg tega obstaja veliko število makrofagov z velikimi globulami in mielinskimi vzorci. Limfociti v strukturi spominjajo na eksplozivne celice z masivno citoplazmo in veliko število prostih ribosomov. Med opisanimi celičnimi elementi se včasih odkrije celični detritus. S pomočjo imunoloških metod je dokazano, da T-limfociti prevladujejo v infiltratih. Med celicami vnetnega infiltrata so vidna tanka na novo oblikovana kolagenska vlakna, ki so kolagen tipa III. Vezivno tkivo se zapre z napredovanjem procesa, obstajajo področja homogenizacije, vendar mnogi od njih so fibroblasti, glikozaminoglikani in glikoproteini. Sčasoma so kolagenska vlakna postanejo bolj zreli, njihova debelina doseže 80-100 nm, z indirektno imunofluorescenco z uporabo protiteles proti različnim vrstam kolagenskih ugotovljeno, da so odkrite kolagenske tipe I in III v tem obdobju. Histochemically pokaže prisotnost kolagen in glikozaminoglikani tipa dermatan sulfata, hondroitin sulfati čeprav obstajajo - se 4 ali 6. Vsebnost hialuronska kislina zmanjša kljub velikim številom fibroblastih. To je zato, ker obstajajo različne vrste fibroblastov, ki lahko proizvajajo normalni kolagen.

V pozni (sklerotični) fazi izginejo vnetni pojavi in svežnji kolagenih vlaken postanejo homogenizirani in hialinizirani. Na začetku procesa so intenzivno obarvani z eozinom in potem - bledi. Celični elementi in posode so zelo majhni, stene slednjega so zgoščene, lumeni se zožijo. Povrhnjica se navadno malo spreminja, v vnetni fazi je nekoliko zgoščena, v sklerotični fazi je atrofična.

Histogeneza

Pri 70% bolnikov z omejeno skleroderjo se odkrijejo protinuklearna protitelesa in pogosto odkrijejo protitelesa proti izvorni DNA (nDNA) in protitencromerična protitelesa. TJ. Woo in JE Rasmussen (1985) sta odkrila protinuklearna protitelesa pri 12 od 24 bolnikov s sklerodermo, 7 od 17 jih je imelo revmatoidni faktor, 5 pa jih je imelo antinuklearna protitelesa. Pri dveh bolnikih te skupine so odkrili sistemske manifestacije (nefritis, Raynaudov fenomen), kar kaže na potencialno sistemsko naravo te oblike skleroderme. V linearni obliki pogosteje kot v drugih, je v proces vključen živčni sistem.

Sistemska skleroderma

Sistemska skleroderma - avtoimunska bolezen vezivnega tkiva, so glavne klinične manifestacije, ki so povezana s skupnimi ishemična, povzročena obliteriruyushey mikroapgiopatiey, fibroze kože in notranjih organov (pljuča, srce, prebavnega trakta, ledvicah), poškodbah mišično-skeletnega sistema.

Sistemska sklerodermija - posplošena izguba vezivnega tkiva in krvnih žil z vključevanjem v proces kože in notranjih organov. Klinično se kaže kot razpršenih škodo, vso kožo z najbolj pomembnih sprememb na koži na obrazu in distalnih okončinah. Faza edem nadomesti z atrofijo kože, mišice, obraz postane amimichnym opaženo hiper- in razbarvanje, telangiektazije, prehranjevalne motnje, še posebej na dosegu roke, akroosteoliz, razjede, kalcifikacija (Tiberzha-Veyssenbaha sindrom), kontraktur. Kombinacija calcinosis, Raynaudov fenomen, teleangiektazija in acroscleroderma imenuje CRST sindroma, in prisotnost lezij požiralnika - CREST sindromu. Obstaja lahko žepi keloidopodobnye, katerih pojav se šteje kot nekakšen odgovor na vnetno komponento pri posameznikih, ki so nagnjeni k keloidna.

Patomorfologija sistemske skleroderme

Spremembe so podobne tistim v omejeni obliki, zaradi česar jih včasih ni mogoče razlikovati. Vendar pa je v zgodnji fazi vnetna reakcija v sistemski sklerodermi šibka, v kasnejših fazah so zaznane spremembe v posodah in fibroblasti najdemo med bolj hialiniziranimi kolagenskimi vlakni. Vaskularne spremembe s sistemsko sklerodermo so izrazito izražene, kar določa pojav Raynaudskega pojava. Manjše arterije in kapilare kože in notranjih organov so prizadete. Stene so zgoščene, lumeni se zožijo, včasih se izničijo, število kapilare se zmanjša. Elektronska mikroskopija razkrivajo spremembo, vacuolization in endotelijske uničenje, reduplication bazalne membrane, pericyte raztezka in prisotnost perivaskularno mononuklearne celične infiltrat. Okoli njih so aktivne fibroblasti z izrazitim endoplazemskim retikulumom v citoplazmi. V nasprotju s tem so kapilari v podsezmošnem delu dermisov močno razširjeni s pojavom proliferacije endotelijocitov in njihovo povečano aktivnost, kar je verjetno kompenzacijsko dejanje. Posredna imunofluorescenca v stenah prizadetih kapilar in majhnih arterij je razkrila subtilne depozite kolagena tipa III in fibronektina, vendar pa kolagena tipa I ni. V kasnejših stopnjah sistemske skleroze označena atrofija snopov povrhnjico, zgoščevanje in fuzijskih kolagenskih vlaken, da tvorijo velike površine hyalinosis, včasih z odlaganjem kalcijevih soli.

Histogeneza

Pri razvoju bolezni je velik pomen povezan s kršitvami sinteze kolagena, kar dokazuje povečana aktivnost fibroblastov v kulturi in proizvodnja kolagena v fazi poslabšanja bolezni; okrepljeno izločanje hidroksiprolina; motnje mikrocirkulacije v povezavi s splošnimi lezijami kapilarne mreže in majhnih arterij; okvara v imunskem sistemu, značilna po prisotnosti avtoprotiteles - protijedrna, antitsentromernyh proti RNA (SM, RO (SS-A), PM-SCL-70), kolagen, itd, imunskih kompleksov .. Protitelesa proti DNK v nasprotju s sistemskim eritematoznim lupusom niso določena. Visoka frekvenca pozitivnih seroloških reakcij je bila odkrita v sistemski sklerodermi, drugačna povezava različnih kazalcev z različnimi oblikami bolezni. Tako je CREST-sindrom povezan z anti-centromernimi protitelesi, protitelesa proti Scl-70 se štejejo kot marker difuzne skleroderme. Ugotovljeno je bilo stanje imunske pomanjkljivosti. Prikazano je sodelovanje histamina in serotonina pri patogenezi bolezni.

Čeprav obstajajo primeri družinskih primerov, je bilo ugotovljeno, da je povezava z nekaterimi tkivno združljivimi antigeni, kot so B37, BW40, DR1 in DR5, vendar je vloga dedne predispozicije majhna. Vloga virusne okužbe ni bila dokazana. Obstajalo je mnenje o odnosu med sklerodermo in Borrelio borreliozo, ki jo povzročajo spirochaetes Borrelia burgdorferi, ki še ni bila dokazana.

Sclerodermom podobne spremembe so opažene v sindromu "eozinofilija-mialgija", ki jo povzroča vnos izdelkov, ki vsebujejo L-triptofan; v pozni fazi reakcije "presadka proti gostitelju"; s podaljšanim stikom s silikonom, organskimi topili, epoksi smolami, vinilkloridom; če se zdravijo z bleomicinom ali L-5-hidroksitriptofanom.

Ozadje

Izraz "skleroderma" ( "tverdokozhie") Gintrac uveden leta 1847, sprva toda podroben opis bolezni pripada Zacutus Lusitanus (1643). Šele v 40-ih letih. XX stoletje. Opisana je bila intenzivna študija visceralne patologije s sklerodermo, njen sistemski značaj in sklerodermna skupina bolezni. Leta 1985 je znani angleški revmatolog E. Bayoters zapisal: " sistemska skleroderma - skrivnost naše generacije, dramatično in nepričakovano na manifestacijo, edinstven in mistično v svojih kliničnih simptomov, postopno in trmasto odporne na zdravljenje, ki izhajajo iz frustracije in bolniki in zdravniki .. . »[Bywaters E.« Predgovor Zgodovina skleroderma »v« sistemsko sklerozo (lupusom) ". Black Ed, C., Myers A., 1985]. V zadnjih desetletjih je bilo v študiji STD kot večorganskih bolezni opazen napredek.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]