Ektopični sindrom proizvodnje ACTH: Pregled informacij

Prvič je WH Brown leta 1928 opisal bolnika z rakom pljuč jajčnikov, ki je imel klinične manifestacije hiperkortike: značilna debelost, strije, hirsutizem, glukozurija. Na obdukciji je bila odkrita obdukcija. Dokazi, da lahko različni tumorji sproščajo snovi, podobne ACTH, so bili pridobljeni kasneje. Leta 1960 so v pljučnih tumorjih odkrili peptide z adrenokortikotropno aktivnostjo. To je bil razlog za ugotovitev nove bolezni, imenovane "sindrom ektopične AKTH proizvodnje.

Tumorji endokrinih žlez in neendokrinih organov lahko izločajo različne biološko aktivne snovi in jih spremlja pojav neke klinične simptomatologije. Opisani so tumorji, ki proizvajajo ACTH, ADH, prolaktin, paratiroidni hormon, kalcitonin, različne sproščujoče hormone. Pogostnost pojavljanja izločanja ekstaticnega hormona še vedno ni dobro znana. Dokazano je, da ima 10% vseh bolnikov s pljučnim rakom ektopično izločanje različnih hormonov. Eden od prvih, ki opisuje sindrom ektopične produkcije ACTH, in ga najpogosteje najdemo med drugimi podobnimi sindromi.

Vzroki za sindrom ektopične produkcije ACTH

Sindrom hiperkortike, ki ga povzroča ektopična produkcija ACTH, se nahaja v tumorjih tako neendokrinih organov kot tudi endokrinih žlez. Najpogosteje je to sindrom razvije v tumorjih prsih (pljučni rak, karcinoidnega raka in bronhijev, maligni timomom, primarna karcinoidnega timusa in drugih mediastinalni tumorji). Redkeje se sindrom spremlja otekanje različnih organov: v parotidnih žlez slinavk, mehurja in žolčnika, požiralnik, želodec, debelo črevo. Opisan je razvoj sindroma v melanomi in limfosarkomi. Ektopična produkcija ACTH se nahaja tudi v tumorjih endokrinih žlez. V rakavih celicah otočkov Langerhansov pogosto najdemo sekrecijo ACTH. Medularni ščitnični rak in feohromocitom se pojavita nevroblastoma z enako pogostnostjo. Ektopično proizvodnjo ACTH v primerih raka materničnega vratu, jajčnikov, testisov in prostate se pogosteje odkrije. Ugotovljeno je bilo tudi, da pri mnogih malignih tumorjih, ki proizvajajo ACTH, niso opazili kliničnih pojavov hiperkortikoze. Trenutno vzroki za proizvodnjo ACTH v tumorskih celicah še niso bili ugotovljeni. V skladu s predpostavko v Pearse 1966, na osnovi koncepta Apud-sistema, skupina celic, pridobljenih iz živčnem tkivu, ne obstajajo samo v centralnem živčnem sistemu, temveč tudi v številnih drugih organov: pljuča, ščitnice, trebušne slinavke, urogenitalnega območje in drugi. Celice tumorjev teh organov v razmerah nenadzorovane rasti začnejo sintetizirati različne hormonske snovi.

Vzroki in patogeneza sindroma ektopične produkcije ACTH

Simptomi sindroma ektopične produkcije ACTH

Simptomi sindroma ektopične produkcije ACTH je drugačna stopnja hiperkortizma. V primeru hitrega napredovanja tumorskega procesa in visoke produkcije hormonov nadledvična skorja razvije tipični Itenko-Cushingov sindrom. Pri bolnikih je opaziti prekomerno usedanje podkožne maščobe v obrazu, vratu, prsnem košu in trebuhu. Obraz pridobi obliko "polne lune". Okončine so tanke, koža postane suha, pridobi vijolično-cianotično barvo. Pojavi se rdeče-vijolični trakovi "raztezanja" na koži trebuha, stegen, notranjih površin ramen. Obstaja splošna in v mestih trenja hiperpigmentacija kože. Na koži obraza, prsih, se pojavi hipertrichoza. Obstaja težnja k furunkulozi in razvoju erizipel. Arterijski tlak se poveča. Okostje je osteoporotično spremenjeno, s hudim potekom so zlomi rebrov in vretenc. Steroidno sladkorno bolezen je značilna odpornost proti insulinu. Hipokalemija različnih stopenj je odvisna od stopnje hiperkortizem. Razvoj njegovih simptomov je odvisen od biološke aktivnosti in količine hormonov, ki jih izloča tumor, in se izloča iz skorje nadledvičnih žlezov kortizola, kortikosterona, aldosterona in androgenov.

Eden od značilnih in vztrajnih simptomov sindroma ektopične produkcije ACTH je progresivna mišična oslabelost. Izraža ga hitra utrujenost, izrazita utrujenost. V večji meri je to opaziti v spodnjih okončinah. Mišice postanejo mračne in mehke. Pacienti ne morejo vzeti s stola ali se brez pomoči pomakniti po stopnicah. Pogosto fizično astenijo pri teh bolnikih spremljajo duševne motnje.

Simptomi sindroma ektopične produkcije ACTH

Diagnoza sindroma ektopične produkcije ACTH

Prisotnost sindroma ektopične produkcije ACTH se lahko sumi na hitro rast bolnikov z mišično šibkostjo in nenavadno hiperpigmentacijo. Sindrom se pogosto razvije med 50 in 60 let življenja z enako pogostnostjo pri moških in ženskah, medtem ko se Itenko-Cushingova bolezen začne med 20 in 40 leti, pri ženskah pa je 3-krat bolj verjetna kot pri moških. V večini primerov je bolna od žensk po porodu. Sindrom ektopične AKTG-jeve proizvodnje, ki jo povzroča karcinom ovc, nasprotno, je pogostejši pri mladih kadilcih. Pogosto ni opaziti sindroma ektopične produkcije ACTH pri otrocih in ljudeh višje starosti.

Redki primer sindroma ektopične produkcije adrenokortikotropnega hormona, ki ga povzroča nebroblastom, je bil opisan v japonski deklici 5 let. V dveh mesecih je otrok razvil cushingoid debelost, okroglost obraza, po temnejši koži, spolni razvoj je bil skladen s starostjo. Arterijski krvni tlak se je povečal na 190/130 mm Hg. Vsebnost kalija v plazmi je bila 3,9 mmol / l. Ugotovljeno je bilo znatno povečanje 17-ACS in 17-CS v dnevnem urinu. Intravenska pielografija je pokazala kršitev konfiguracije leve ledvice in pri selektivni renalni arteriografiji je bila ugotovljena krvavitev krvnega obtoka njenega spodnjega dela. Operacija je odstranila tumorsko-nefroblastoma, metastaze niso bile odkrite. Tumor je sintetiziral "velik" ACTH, beta-lipotropin, beta-endorfin in kortikotropin-sproščujoče podobno aktivnost. Po odstranitvi ledvičnega tumorja so se simptomi hiperkortikoze regresirali in funkcija nadledvičnih žlez normalizirala.

Diagnoza ektopičnega sindroma ACTH

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Zdravljenje sindroma ektopične produkcije ACTH

Zdravljenje sindroma ektopične produkcije ACTH je lahko patogenetično in simptomatsko. Prvi je odstraniti tumor - vir ACTH in normalizacijo funkcije nadledvične skorje. Izbira metode zdravljenja v sindromu ektopične produkcije ACTH je odvisna od lokacije tumorja, prostranosti tumorskega procesa in splošnega stanja pacienta. Radikalna resekcija je najbolj uspešen način zdravljenja bolnikov, vendar pogosto ni mogoče doseči zaradi pozne diagnoze aktualnih ektopično tumorjev in razširjajo protitumorski procesov ali obsežne metastaz. V primerih neoperabilnosti tumorja se uporablja radioterapija, kemoterapevtsko zdravljenje ali njihova kombinacija. Simptomatsko zdravljenje je usmerjeno v izravnavo metabolnih procesov pri bolnikih: odpravljanje elektrolitskega neravnovesja, distrofija beljakovin in normalizacija presnove ogljikovih hidratov.

Velika večina tumorjev, ki povzročajo sindrom ektopične produkcije AKTH, so maligna, zato je po njihovi takojšnji odstranitvi predpisana sevanje. M.O. Tomer et al. Je opisal bolnika pri 21. Letu s hitrim kliničnim razvojem hiperkortikizma, ki ga je povzročil timusni karcinom. Rezultati pregleda so omogočili izključitev virusa hipofize ACTH v hipofizi. Z računalniško tomografijo prsnega koša je bil ugotovljen tumor v medijih. Pred operacijo za zmanjšanje delovanja nadledvične skorje, metopiron (750 mg na vsakih 6 ur) je bil zdravljen z deksametazonom (0,25 mg po 8 urah). Operacija je odstranila timusni tumor z maso 28 g. Po operaciji je bila predpisana zunanja obsevanija medijev v dozi 40 Gy 5 tednov. Zaradi zdravljenja je bil bolnik podvržen klinični in biokemični remisiji. Kombinacija kirurških in sevalnih metod pri tumorjih medstininalnih je veliko avtorjev, ki so najboljša metoda za zdravljenje ektopičnih tumorjev.

Zdravljenje sindroma ektopične produkcije ACTH

Preprečevanje sindroma ektopične produkcije ACTH

Sindrom ektopičnih izdelkov ACTH je veliko bolj pogost pri moških, ki kadijo in jih povzroča pljučni, bronhialni, medialstinski rak. V zvezi s tem lahko boj proti kajenju igra pozitivno vlogo pri preprečevanju bolezni.

Prognoza v sindromu ektopične produkcije ACTH

Napoved je v večini primerov slaba, odvisna od stopnje malignega procesa, njegove porazdelitve, resnosti hiperkortizma in časa diagnoze. Invalidnost pri večini bolnikov je izgubljena.