Hipofititarizem pri otrocih

Metabolni učinki rastnega hormona (STH) so zapleteni in očitni, odvisno od točke uporabe. Rastni hormon je glavni hormon, ki spodbuja linearno rast. Spodbuja rast kosti v dolžini, rast in diferenciacijo notranjih organov, razvoj mišičnega tkiva.

Pomanjkanje rastnega hormona je posledica primarne okvare izločanja rastnega hormona na ravni hipofize ali zaradi kršitve hipotalamske regulacije.

[1], [2], [3]

Vzroki hipofizični nanizem pri otroku

Rast telesa je pod nadzorom dovolj velikega števila dejavnikov. Na zaostajanje rasti lahko povzroči genetske pomanjkljivosti pri endokrinih predpisih, somatskih kroničnih boleznih, socialni nesreči. Hormonsko regulacijo rastnih procesov izvaja interakcija somatotropina, ščitničnih hormonov, insulina, glukokortikoidov, nadledvičnih androgenov, spolnih hormonov. Nezadostnost enega od njih (zmanjšanje izločanja ali kršitev sprejema) lahko določi eno ali drugo klinično različico zaostanka pri rasti.

Etiologija hipopituitarizma je zelo raznolika.

• Vročinski pomanjkanje rastnega hormona.
  • Naslednji (patologija gena rastnega hormona, transkripcijski faktor hipofize, STG-RG-receptorski gen).
  • Idiopatična pomanjkljivost STG-RG.
  • Pomanjkljivosti v razvoju hipotalamsko-hipofiznega sistema.
• Pridobljena pomanjkljivost rastnega hormona.
  • Tumorji hipotalamusa in hipofize (craniopharyngoma, hamartoma, nevrofibroma, germinoma, adenomnega hipofize).
  • Tumori drugih delov možganov (glioma vidnega križanja).
  • Poškodbe.
  • Nalezljive bolezni (virusni, bakterijski encefalitis in meningitis, nespecifični hipofizitis).
  • Supraselarne arahinoidne ciste, hidrocefalus.
  • Vaskularna patologija (anevrizma posod na hipofizi, hipofizni infarkt).
  • Obsevanje glave in vratu.
  • Toksični učinki kemoterapije.
  • Infiltrativne bolezni (histiocitoza, sarkoidoza).
  • Prehodna (ustavna zamuda pri rasti in pubertalni, psihosocialni nanizam).
• Periferna odpornost na delovanje rastnega hormona.
  • Patologija (mutacije) gena STG-receptorja (Laronov sindrom, dwarfizem afriških pigmikov).
  • Biološko neaktiven rastni hormon.
  • Odpornost proti insulinu podobnemu rastnemu faktorju (IGF-1).

[4], [5]

Patogeneza

Pomanjkanje rastnega hormona privede do sinteze zmanjšanja jeter, ledvic in drugih organov rastnih faktorjev insulinu podobni (stimulansi sinteze proteinov), fibroblastni rastni faktor (stimulira delitev hrustančnih celic veznega vezi tkiva spojnice), epidermalni rastni faktor kože, rastni faktorji iz trombocitov, levkocitov, eritropoetin, živec, itd posledica tega postane upočasnitev rast kosti, mišice, notranje organe. Zmanjšana uporaba glukoze, inhibirana lipoliza, glukoneogeneza. Zmanjšano izločanje gonadotropinov, TSH, ACTH vodi do zmanjšanja ščitnice, nadledvične skorje, spolne žleze.

Kombinirana pomanjkanje rastnega hormona, TSH in prolaktin genetska napaka povzročene pit-1 gena (ali hipofizne specifične transkriptornogo faktor) vodi do pojava simptomov hipotiroidizem proti znatnega zaostajanja v rasti, se lahko označi bradikardija, zaprtje, suha koža, pomanjkanje spolnega razvoja.

Genetska okvara rror-1 gen spremlja skupaj s pomanjkanjem rastnega hormona insuficience prolaktina, TSH, ACTH, lyuteotropnogo (LH) in folikle stimulirajočega hormona (FSH). Ko so geni Pit-1 in Pror-1 kršeni, se najprej razvije pomanjkanje rastnega hormona, čemur sledi kršitev izločanja drugih hormonov adenohipofize.

[6], [7], [8], [9], [10]

Simptomi hipofizični nanizem pri otroku

Za bolnike brez vidnih poškodb na hipofizi, v ozadju ostre upočasnitve rasti, zamude v stopnji rasti in zorenja kosti, so značilne normalne razsežnosti telesa. Za vsakega otroka s primanjkljajem rasti mora pediatrična oseba imeti krivuljo rasti. Nekateri otroci do konca leta zaznajo upočasnitev rasti, vendar pogostejši zaostanek rasti postane očiten in doseže tri standardne odklone od povprečne rasti vrstnikov za 2-4 let. Značilnosti majhnih lastnosti, tanke lase, visok glas, okrogla glava, kratki vrat, majhne roke in noge. Ustanova telesa je infantilna, mokra suha koža z rumenkastim niansom. Spolni organi so nerazviti, sekundarne spolne karakteristike so odsotne. Včasih se opazi simptomatska hipoglikemija, običajno na praznem želodcu. Intelekt, praviloma, ne trpi.

Z razvojem destruktivnih procesov v hipotalamsko-hipofizarni regiji se razvija nanizem v kateri koli starosti. Istočasno se rast ustavi, pride do astenije. Seksualno zorenje se ne pojavi, če pa se je že začelo, lahko pride do nazadovanja. Včasih obstajajo simptomi diabetesa insipidus - žeja, poliurija. Naraščajoči tumor lahko povzroči glavobol, bruhanje, motnje vida, epileptične napade. Običajno je zaostajanje rasti pred pojavom nevroloških simptomov.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Diagnostika hipofizični nanizem pri otroku

Ugotovitev zaviranja rasti temelji predvsem na podatkih antropometrije: standardni odklon (SD) rasti je pod -2 za kronološko starost in spol, stopnja rasti je manjša od 4 cm na leto, sorazmerna s telesom.

Instrumentalna raziskava

Značilna je zamuda v kostni starosti (več kot dve leti glede na kronološko starost). Morfološke spremembe v hipotalamus-hipofiza regiji z MRI (aplazijo ali hipoplazija hipofize, hipofizne razpočni nog sindrom, Zunajmaternična neurohypophysis ki spremljajo nenormalnosti) razkrita.

[17], [18], [19]

Laboratorijske raziskave

Diagnoza pomanjkanja rastnega hormona vključuje stimulacijske teste. En določitev rastnega hormona v krvi za diagnozo somatotropic pomanjkljivosti ima diagnostični pomen zaradi občasnega izločanja narave. Rastni hormon se v krvi vrne s somatotrofami vsakih 20-30 minut. STG stimulacijskih testi temeljijo na sposobnosti z drugimi zdravili za spodbujanje izločanje rastnega hormona, ti vključujejo insulin, arginin, dopamina STH-RH klonidina. Klonidin dajemo v odmerku 0,15 mg / m ² telesne površine, so bili odvzeti vzorci krvi vsakih 30 minut pomanjkljivostjo 2,5 h celota somatotropic zboli v primeru sproščanja rastnega hormona pri stimuliranju ozadju najmanj 7 ng / ml, delno pomanjkljivost -. Na vrh emisije 7-10 ng / ml.

Določitev insulinu podobnih rastnih faktorjev - IGF-1, IGF-2 in IGF-vezavni protein-3 - je eden izmed najbolj diagnostičnih testov za preverjanje nanizma. Pomanjkanje STG je tesno povezano z zmanjšanimi vrednostmi IGF-1, IGF-2 in IGF-vezavnega proteina-3.

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza somatotropne insuficience se izvaja z ustavno zakasnitvijo pri rasti in puberteti. Otrok staršev, v anamnezi, ki ima zaostanek rasti in pubertal, z veliko verjetnostjo, bo podedoval ta razvojni značaj.

Takšni otroci imajo normalno telesno težo in višino ob rojstvu, običajno rastejo do 2 let, potem se stopnja rasti zmanjšuje. Kostna doba praviloma ustreza starosti rasti. Stopnja rasti ni manjša od 5 cm na leto. Stimulacijski testi kažejo znatno sproščanje rastnega hormona (več kot 10 ng / ml), vendar se zmanjša integrirana sekrecija rastnega hormona. Pubertal zamujajo pogoji zaostanka kostne starosti. Čas, s katerim se doseže končna rast, se pravočasno premakne, končna rast je navadno normalna brez hormonske terapije.

Najbolj zapletena je diferencialna diagnoza s sindromnimi oblikami kratkega stresa:

Laronov sindrom je sindrom receptorske neobčutljivosti na rastni hormon. Molekulska osnova te bolezni so različne vrste mutacij v genu STG receptorja. V tem primeru izločanje rastnega hormona ni prekinjeno, vendar je na rastni hormon na ravni ciljnih tkiv neprepustnost receptorja. Klinični simptomi so podobni tistim pri otrocih s prirojenim pomanjkanjem rastnega hormona.

Hormonsko značilno vključuje visoko ali normalno stopnjo bazalnega rastnega krvi hormona, rastni hormon hyperergic reakcije na rastni ozadje hormonsko stimulacijo vzorcev, nizke ravni IGF in IGF protein, ki veže-3 v krvi.

Za diagnozo Laronovega sindroma se uporablja stimulacijski test IGF-1 - uvedba priprave za rastni hormon in določitev ravni IGF-1 in IGF-SB-3 na začetku in en dan po koncu testa. Otroci z Laronovim sindromom v primerjavi z otroci s hipofiznim abscesom nimajo povečanja IGF z stimulacijo.

Že na prvi stopnji diferencialno-diagnostičnega iskanja pri otrocih z zaostankanjem rasti klinični pregled razkriva bolnike s sindromom nanomizem, saj je pri mnogih oblikah kromosomske patologije značilen tipičen fenotip. Vendar to ni zelo preprosta naloga, saj so le prirojeni genetski sindromi, ki jih spremlja kratka rast, znani po več kot 200.

Sindrom Shereshevsky Turner - sindrom gonadalne disgeneze. Frekvenca 1: 2000-1: 2500 novorojenčkov. Nenormalnosti kromosomov:

• popolna monosomija 45X0 (57%);
• izohromosom 46X (Xq) (17%);
• mozaična monosomija 45H0 / 46HH;
• 45X0 / 47FD (12%);
• mozaična monosomija s prisotnostjo Y-kromosoma 45X0 / 45XY (4%) itd.

Klinični znaki - pritlikavost, sod prsih, razmaknjeni nastavki, nizka rast dlak na vratu zadaj krilo gube na vratu, kratkega vratu, gotska ustih, ptoza, mikrognatija, valgus odmik kolena, multipla pigmentirana NEVI, limfna edem rok in nog novorojenčki.

Spremljajočih bolezni - primeži aorto in aortne zaklopke, malformacije sečil, avtoimunski tiroiditis, alopecija, motene tolerance ogljikovih hidratov.

Za spodbujanje rasti je indicirano zdravljenje z rekombinantnim rastnim hormonom. Spolni razvoj je možen v ozadju nadomestnega zdravljenja z estrogenom in progesteronom.

Sindrom Noonan. Bolezen je sporadična, vendar je možna avtosomna dominantna dediščina. Fenotip je podoben kot pri sindromu Shereshevsky-Turner. Kariotip je normalen. Opazujejo kriptorhidizem in odlašanje pubertete pri dečkih, napake v pravem srcu. Pri 50% bolnikov je duševna retardacija odložena. Končna višina fantov - 162 cm, dekleta - 152 cm.

Cornelia de Lange sindrom vključuje zastoj rasti od rojstva duševno zaostalost, unibrow, ptoza, zvit dolge trepalnice, microgeny, majhen nos z odprtimi sprednjih nosnice, tanke ustnice, nizko-set ušesa in hipertrihoza, nizke rasti dlak na čelu in vratu , syndactyly in omejena mobilnost komolca sklepov, skeletna asimetrija. Kriptorhidizem.

Srebrno-Russell sindrom vključuje intrauterino zaostajanje v rasti, okostja asimetrijo, skrajšati in ukrivljenost V prsta, trikotni obraz, tanke ustnice z povešene kotičke, prezgodnje pubertete, prirojeno izpah kolkov, ledvic anomalije, hypospadias, duševno prizadetih (pri nekaterih bolnikih).

Progeria - Hutchinson-Gilfordov sindrom - predstavljajo značilnosti prezgodnjega staranja, ki se razvijajo od 2-3 let, povprečna pričakovana življenjska doba pa je 12-13 let.

Pri mnogih kroničnih boleznih pride do znatne upočasnitve rasti. Hipoksija, presnovne motnje, dolgotrajna zastrupitev povzročajo nemogoče uresničitev bioloških učinkov hormonov, ki uravnavajo rastne procese, kljub zadostnim koncentracijam v telesu. Istočasno se stopnja rasti upočasnjuje, praviloma od začetka somatske bolezni, prihaja do zamude pri spolnem razvoju, kostna starost je zmerno zaostajala za kronološko dobo. Takšne bolezni vključujejo:

• bolezni kozjega sistema - ahondroplazija, hipohondroplazija, nepopolna osteogeneza, mezolitska displazija;
• bolezen črevesja - Crohnova bolezen, celiakija, sindrom malabsorpcije, cistična fibroza trebušne slinavke;
• podhranjenost - pomanjkanje beljakovin (kwashiorkor), pomanjkanje vitamina, pomanjkanje mineralov (cink, železo);
• ledvična bolezen - kronična odpoved ledvic, ledvična displazija, nefronofitoza Fanconi, ledvična tubularna acidoza, nefrogeni diabetes insipidus;
• bolezni srca in ožilja - srčne in žilne malformacije, prirojeni in zgodnji karditis;
• presnovne bolezni - glikogenoze, mukopolisaharidoza, lipoidi;
• bolezen krvi - anemija srpastih celic, talasemija, hipoplastični AF;
• bolezni endokrinega sistema - hipotiroidizem, gonadna disgeneza, Cushingov sindrom, PPR, nekompenziran diabetes mellitus.

Zdravljenje hipofizični nanizem pri otroku

Pri somatotropni insuficienci je potrebno stalno nadomestno zdravljenje s človeškim rastnim hormonom. Od leta 1985 so bili uporabljeni rekombinantni pripravki rastnega hormona. Za uporabo je dovoljen genotropin ("Pfaizer"), saizen ("Serono"), humatrop ("Ely Lilly"), norditropin ("NovoNordisk"). Navedba za njihov namen je pomanjkanje rastnega hormona, ki ga potrdijo hormonski testi. Zdravljenje hipofiznega nanizma se nadaljuje do zaprtja rastnih con ali doseganja družbeno sprejemljive rasti. Za dekleta je to 155 cm, za dečke - 165 cm.

Kontraindikacije - maligne neoplazme, postopna rast intrakranialnih tumorjev.

Kriterij učinkovitosti zdravljenja hipofize Nanus je povečanje stopnje rasti otroka. V prvem letu se otrok povečuje z 8 na 13 cm, nato pa 5-6 cm na leto. Zdravljenje z rastnim hormonom ne vodi do pospešenega zorenja okostja, in pubertal se začne pri ustrezni starosti kosti.

Pri otrocih s panhypopituitarizmom je poleg zdravljenja z rastnim hormonom potrebno nadomestno zdravljenje z drugimi hormoni - natrijevim levotiroksinom, glukokortikosteroidi, desmopresinom. Kadar so gonadotropini pomanjkljivi, so predpisani spolni hormoni. Pri otrocih s panhypopituitarizmom, s poznim začetkom zdravljenja z rastnim hormonom, se spodbuja puberteta v daljšem obdobju, da se uresniči otrokov razvojni potencial.

Napoved

Nadomestno zdravljenje z rastnim hormonom in pravočasno recept drog ščitnice, nadledvične žleze, spolni hormoni ugotoviti, je prognoza ugodna za življenje in invalidnosti pri otrocih s prirojenimi oblikami hipopituitarizmom. S pridobljenimi destruktivnimi procesi v hipofizi je napoved odvisna od narave patološkega procesa in rezultatov kirurškega posega.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]