Aminoacidurija in cistinurija

Aminoacidurija (aminokislina) je povečanje izločanja aminokislin v urinu ali prisotnost aminokislin v urinu, ki jih v njej običajno ne vsebujejo (na primer ketonska telesa).

[1], [2], [3], [4], [5]

Vzroki aminoacidurijo in cistinurijo

Reabsorpcijo večine aminokislin izvajajo epitelijske celice proksimalnih tubul, ki imajo 5 glavnih transporterjev na apical membrani. Poleg tega so za nekatere aminokisline tudi specifični vektorji.

Ledvična aminoacidurija se razvije z genetsko določenimi ali, bolj redko, pridobljeno disfunkcijo ustreznega cevnega transporterja.

Ne-kardialne aminoacidurije je posledica trajnega povečanja vsebnosti ustrezne aminokisline v krvi, ki se najpogosteje opazi z dednim pomanjkanjem encimov, ki zagotavljajo njegovo presnovo in / ali prekomerno tvorbo.

[6], [7], [8], [9], [10]

Simptomi aminoacidurijo in cistinurijo

Aminocidurija z izločanjem cistinske ali dibazične aminokisline

Cistinurija se kombinira s povečanim izločanjem dibazičnih aminokislin ali obstaja ločeno. Obstajajo tri vrste cistinurije.

Variante cistinurije
 

Tip	Značilnosti	Manifestacije
Jaz II III	V kombinaciji z odsotnostjo črevesne absorpcije cistina in dibazičnih aminokislin V kombinaciji z odsotnostjo črevesne absorpcije cistina, vendar ne dibaznih aminokislin Črevesna absorpcija cistina in dibazičnih aminokislin se je zmanjšala	Cistinurija samo pri homozigotah; v heterozigotni aminoaciduriji ni prisotna Aminoacidurija pri homo- in heterozigotah; v slednjem je njegov izraz manjši Aminoacidurija pri homo- in heterozigotih

"Klasična" cistinurija je bolezen, ki jo podeduje avtosomna recesivna vrsta in se praviloma združi s kršenjem absorpcije te aminokisline v črevesju. Klinični pomen nezadostne absorpcije cistina v črevesju je majhen.

Izolirana hipercistinurija, ki ni povezana s povečanjem izločanja dibazičnih aminokislin, se zelo redko pokaže. Praviloma pri teh bolnikih družinska anamneza ni obremenjena.

Klinični simptomi cistinurije so odvisni od intenzivnosti nefrolitioze. Pri bolnikih s cistinurijo se pojavijo  ledvične kolike,  hematurije, nagnjenost k okužbam sečil. Ostrukcija jeter se pojavlja redko, predvsem pri moških. Z dvostransko naravo cistinske nefrolitiaze se ledvična odpoved včasih razvije.

Opisane so dve vrsti izolirane dibazične aminoacidurije brez cistinurije. Za tip 1 je značilno povečano izločanje arginina, lizina in ornitina. Bolezen je podedovana z avtosomnim recesivnim tipom, ledvična tubularna disfunkcija je povezana z zmanjšano absorpcijo dibazičnih aminokislin v črevesju. Poraba velikih količin beljakovin pri bolnikih s to boleznijo povzroči povečanje vsebnosti amonijevih ionov v krvi in hude alkaloze, skupaj z bruhanjem, šibkostjo in motnjo zavesti.

Pri izolirani dibazični aminoaciduriji tipa 2 se poveča tudi izločanje arginina, lizina in ornitina, vendar ne opazimo epizod hiperammonemije.

Izolirana lisinurija se redko diagnosticira. Ta verzija tubularne disfunkcije je vedno povezana z duševno zaostalostjo.

Aminoacidurijo z izločanjem nevtralnih aminokislin predstavljajo  Hartnupova bolezen  in histidineurija. Klinični simptomi aminoacidurije so odvisni od oblike bolezni.

Hartnupova bolezen je poimenovana po priimku angleške družine, v kateri je bila ta bolezen prvič opisana. V središču bolezni Hartnupa je pomanjkanje cevnega transporta nevtralnih aminokislin. Reabsorbirali manj kot polovico filtriranega alanina, asparagina, glutamina, izolevcin, levcin, metionina, fenilalanina, serina, treonina, triptofana, tirozina in valina. Reabsorpcija histidina je popolnoma prizadeta. Prav tako se slabi absorpcija nevtralnih aminokislin v črevesju pri Hartnupovi bolezni.

Simptomi Hartnupove bolezni so predvsem posledica simptomov, povezanih z pomanjkanjem nikotinamida, ki se tvori predvsem iz triptofana. Tipični so fotodermatitis (npr. Pelagra), cerebelarna ataksija, čustvena labilnost in včasih duševna zaostalost.

Opisana so bila posamezna opazovanja izolirane histidineurije. Vsi bolniki so bili diagnosticirani s krvjo absorpcije te aminokisline v črevesju in duševne retardacije.

Iminoglikinurija in glicinurija

Iminoglikinurija je avtosomna recesivna tubularna disfunkcija, za katero je značilno povečanje izločanja prolin, hidroksiprolina in glicina. Praviloma je asimptomatsko.

Izolirana glicinurija je tudi benigno stanje, očitno podedovano v avtosomalnem prevladujočem tipu. Občasno se pojavi nefrolitiaza.

[11], [12], [13]

Aminoacidurija z izločanjem dikarboksilnih amino kislin

Povečanje izločanja dikarboksilnih amino kislin (asparagin in glutamin) je izredno redko, je asimptomatsko. Opisane so kombinacije te tubularne disfunkcije s hipotiroidizmom in duševno zaostalostjo, vendar njihov odnos ni vzpostavljen.

[14], [15], [16], [17], [18]

Obrazci

Aminoacidurija je razdeljena na ledvične in ne-ledvične.

Ledvična aminoacidurija 

Motnja transporta aminokislin	Bolezni
Cistinske in dibazične aminokisline	"Klasična" cistinurija Izolirana hipercistinurija Dibazična aminoacidurija - tip 1 - tip 2 Lysinuria
Nevtralne aminokisline	Hartnupova bolezen Gistidinurija
Glicin in iminoacidi	Iminoglikinurija Glicinurija
Dikarboksilne aminokisline	Dikrobonove aminokisuridije

[19], [20], [21], [22]

Diagnostika aminoacidurijo in cistinurijo

Laboratorijska diagnostika cistinurije

Diagnozo cistinurije potrjuje odkritje cistinskih kristalov v urinu. Za pregledovanje se uporablja kvalitativni kolorimetrični cianid-nitropusidni test.

Diagnozo Hartnupove bolezni potrjuje študija vsebnosti nevtralnih aminokislin v urinu s kromatografijo.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Zdravljenje aminoacidurijo in cistinurijo

Zdravljenje cistinurije vključuje zmanjšanje koncentracije cistina v urinu in povečanje njegove topnosti. Priporočamo stalno alkalinizacijo urina (ciljni pH> 7,5) in vnos velike količine tekočine (4-10 l / dan).

Učinkovitost uporabe penicilamina pri cistinuriji je posledica njegove sposobnosti, da tvorijo dobro topen disulfidni kompleks s cistinom. Penicilamin se predpisuje v odmerku 30 mg / kghsut), pri odraslih, če je potrebno, se odmerjanje poveča na 2 g / dan. Pri bolnikih, ki jemljejo penicilamin, je potrebno spremljati izločanje beljakovin v urinu v povezavi s tveganjem za nastanek membranske nefropatije z nefrotičnim sindromom.

Bolniki s cistinurijo so pokazali omejitev porabe namizne soli. Pri razvoju cistinske nefrolitiaze se uporabljajo konvencionalne kirurške metode zdravljenja.

Pri bolnikih z izolirano dibazno aminoacidurijo brez cistinurije je priporočljivo slediti prehrani z zmanjšano vsebnostjo beljakovin.

Za zdravljenje Hartnupove bolezni je predpisan nikotinamid.