Tiklopidin

Tiklopidin (tiklopidin) je zdravilo iz skupine antiagregantov, ki se uporablja za preprečevanje nastajanja krvnih strdkov (strjevanje krvi) v krvnih žilah. Je zaviralec agregacije trombocitov, kar pomeni, da preprečuje zlepljanje trombocitov v krvi, kar pomaga preprečevati nastajanje strdkov in zmanjšuje tveganje za tromboembolijo.

Tiklopidin se običajno predpisuje ljudem s srčno-žilnimi boleznimi, kot je koronarna srčna kap , ali periferna arterijska bolezen, da zmanjša tveganje za nastanek krvnih strdkov in izboljša pretok krvi.

Ker pa lahko tiklopidin povzroči resne neželene učinke, kot je agranulocitoza (zmanjšano število belih krvnih celic), je zdravilo običajno rezervirano za primere, ko so drugi antikoagulanti in antiagreganti neustrezni ali neučinkoviti.

Indikacije Tiklopidin

Tiklopidin se običajno predpisuje v naslednjih primerih:

1. Koronarna srčna bolezen : tiklopidin se lahko uporablja za preprečevanje tromboze pri bolnikih s stabilno angino pektoris (bolečina v prsnem košu zaradi zmanjšanega pretoka krvi v srce) ali po miokardnem infarktu (zmanjšana oskrba srčne mišice s krvjo).
2. Ishemična možganska kap : zdravilo se lahko uporablja za preprečevanje sekundarne ishemične možganske kapi pri bolnikih, ki so že imeli možgansko kap zaradi žilne tromboze.
3. Periferna arterijska bolezen : Tiklopidin lahko pomaga izboljšati pretok krvi v spodnjih okončinah pri bolnikih s periferno arterijsko boleznijo, kot je periferna arterijska bolezen .
4. Žilno stentiranje : Uporablja se skupaj z aspirinom za preprečevanje tromboze po stentiranju koronarne arterije (postopek, pri katerem se poseben cevast stent namesti v zoženo žilo).
5. Druga stanja : V redkih primerih se tiklopidin lahko predpiše za zdravljenje drugih stanj, povezanih s trombozo, vendar uporaba v teh primerih zahteva previdnost in lahko zahteva posebno pozornost.

Obrazec za sprostitev

Tiklopidin je na voljo v obliki tablet za peroralno (intravensko) dajanje. Tablete tiklopidina imajo običajno standardno obliko in velikost, značilno za tablete, in so običajno prevlečene, da jih je lažje pogoltniti in zaščititi pred razgradnjo v želodcu.

Običajno je tiklopidin na voljo v različnih odmerkih, ki omogočajo individualizacijo terapije glede na posebne potrebe bolnika in priporočila zdravnika.

Farmakodinamika

Farmakodinamika tiklopidina je povezana z njegovo sposobnostjo zaviranja agregacije trombocitov, to je preprečevanja lepljenja trombocitov. Spada v skupino zdravil, znanih kot antiagreganti, ki pomagajo preprečevati nastajanje krvnih strdkov v krvnih žilah.

Tiklopidin deluje preko več mehanizmov:

1. Zaviranje z ADP povzročene agregacije trombocitov : tiklopidin blokira receptorje ADP na trombocitih, kar preprečuje, da bi se zlepili.
2. Podaljšanje časa krvavitve : Zaviranje agregacije trombocitov povzroči podaljšanje časa krvavitve, kar je eden od kazalcev antiagregacijskega delovanja zdravila.
3. Vpliv na sistem fibrinolize : Tiklopidin lahko vpliva na sistem fibrinolize in pospeši raztapljanje strdkov.
4. Učinki na endotelijsko funkcijo : Opazili so pozitiven učinek tiklopidina na vaskularno endotelno funkcijo, kar lahko prispeva tudi k antitrombotičnemu učinku.

Zdravilo začne delovati 24-48 ur po zaužitju, največji učinek pa se doseže po približno 3-5 dneh rednega jemanja. Učinek tiklopidina je ireverzibilen, po prekinitvi zdravljenja pa pride do okrevanja delovanja trombocitov počasi, v nekaj dneh.

Farmakokinetika

Za farmakokinetiko tiklopidina so značilni naslednji glavni vidiki:

1. Absorpcija : Tiklopidin se dobro absorbira iz prebavil. Uživanje hrane izboljša njegovo absorpcijo. Največja koncentracija v krvni plazmi je dosežena približno 1-2 uri po dajanju.
2. Porazdelitev : Tiklopidin se veže na plazemske beljakovine za več kot 90 %, kar kaže na visoko stopnjo vezave na plazemske beljakovine. Porazdeljuje se v organih in tkivih, prodira v trombocite.
3. Presnova : Tiklopidin se presnavlja v jetrih in tvori aktivne presnovke. Presnovo tiklopidina izvajajo encimi citokroma P450 v jetrih. Glavni metabolit je derivat tienopiridina, ki ima antiagregacijski učinek.
4. Izločanje : tiklopidin in njegovi presnovki se izločajo skozi ledvice in z žolčem. Približno 60 % odmerka se izloči z urinom in približno 23 % z blatom. Razpolovni čas izločanja tiklopidina iz krvne plazme je 12 do 15 ur, kar zagotavlja podaljšano delovanje.
5. Čas delovanja : Začetek delovanja tiklopidina ne nastopi takoj, traja od nekaj dni do enega tedna jemanja zdravila, da se razvije polni učinek. To je posledica potrebe po kopičenju aktivnih metabolitov v telesu. Učinek traja dolgo časa po prekinitvi zdravila zaradi počasnega povratnega metabolizma in dolgega razpolovnega časa.

Odmerjanje in dajanje

Način uporabe in odmerjanje tiklopidina se lahko razlikujeta glede na posebna navodila vašega zdravnika in namen zdravljenja. Splošna priporočila za uporabo tiklopidina so naslednja:

1. Standardni odmerek za odrasle :

   • Običajni začetni in vzdrževalni odmerek je 250 mg dvakrat na dan, z dajanjem po obroku za izboljšanje absorpcije in zmanjšanje tveganja neželenih učinkov na prebavila.

2. Trajanje zdravljenja :

   • Trajanje zdravljenja s tiklopidinom je odvisno od bolnikovega zdravstvenega stanja, cilja terapije in odziva na zdravljenje. Zdravnik določi trajanje tečaja glede na posamezne značilnosti pacienta.

3. Posebna navodila :

   • Med jemanjem tiklopidina je pomembna redna zdravniška kontrola, vključno s preiskavami krvi, da spremljate svoje zdravje in pravočasno odkrijete morebitne stranske učinke.
   • Tiklopidin je treba začeti in prenehati jemati le, če vam je tako predpisal zdravnik.

4. Uporaba pri posebnih skupinah bolnikov :

   • Pri bolnikih z ledvično ali jetrno disfunkcijo in pri starejših bo morda potrebna prilagoditev odmerka. Natančno spremljanje teh bolnikov je obvezno.

5. Prekinitev zdravljenja :

   • Nenadna ukinitev tiklopidina lahko poveča tveganje za trombotične dogodke. Zato se je treba o morebitnih spremembah režima zdravljenja posvetovati z zdravnikom.

Uporaba Tiklopidin med nosečnostjo

Študij, ki bi neposredno obravnavale uporabo tiklopidina med nosečnostjo, niso našli.

Kontraindikacije

Jemanje tiklopidina prinaša določena tveganja in ima številne kontraindikacije:

1. Alergija na tiklopidin ali katero koli drugo sestavino zdravila : Bolniki z znano preobčutljivostjo na tiklopidin naj se njegovi uporabi izogibajo.
2. Hematološke bolezni : tiklopidin lahko povzroči nevtropenijo, trombocitopenijo, aplastično anemijo in druge resne motnje hematopoeze. Zato je zdravilo kontraindicirano v prisotnosti hematoloških bolezni, vključno s hudo levkopenijo in trombocitopenijo.
3. Huda jetrna okvara : tiklopidin se presnavlja v jetrih in njegova uporaba lahko poslabša stanje v primeru hude jetrne bolezni.
4. Kronična ledvična odpoved: Pri bolnikih s hudo ledvično okvaro je uporaba tiklopidina potrebna previdnost zaradi nevarnosti kopičenja toksičnih presnovkov.
5. Aktivna krvavitev ali nagnjenost h krvavitvam : Vključno s peptičnimi razjedami in notranjimi krvavitvami, saj tiklopidin podaljša čas krvavitve.
6. Akutna faza možganske kapi : Uporaba tiklopidina takoj po akutni možganski kapi ni priporočljiva zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti v tem primeru.
7. Nosečnost in dojenje : Uporaba tiklopidina med nosečnostjo in dojenjem je kontraindicirana zaradi pomanjkanja zadostnih podatkov o varnosti.
8. Hude motnje strjevanja : Ker tiklopidin poveča tveganje za krvavitev, je njegova uporaba lahko nevarna ob prisotnosti motenj strjevanja.

Stranski učinki Tiklopidin

Kot vsa zdravila lahko tiklopidin povzroči številne neželene učinke:

1. Hematološki neželeni učinki : vključujejo trombotično trombocitopenično purpuro (TTP), ki se lahko pojavi v tednih po začetku zdravljenja. TTP je resno stanje, za katerega je značilna tromboza v majhnih žilah, ki lahko povzroči akutno odpoved ledvic, nevrološke spremembe in povečano tveganje smrti. Zgodnja ukinitev zdravila in uvedba terapije s plazmo lahko bistveno izboljšata izid ( Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Nevtropenija : tiklopidin lahko povzroči zmanjšanje števila nevtrofilcev v krvi, kar poveča tveganje za okužbe.
3. Povečano tveganje za krvavitev : kot antiagregant tiklopidin podaljša čas krvavitve, kar lahko povzroči povečano krvavitev, vključno z notranjo krvavitvijo.
4. Bolezni jeter : vključno z zlatenico in zvišanimi jetrnimi encimi , kar lahko kaže na okvarjeno delovanje jeter. V nekaterih primerih so poročali o holestatskem hepatitisu (Han et al., 2002).
5. Alergijske reakcije : kožni izpuščaji, pruritus, angioedem.
6. Driska in druge gastrointestinalne motnje: Tiklopidin pogosto povzroča GI motnje, vključno z drisko, slabostjo in bruhanjem .
7. Nevrološki učinki : Omotičnost , , glavobol in utrujenost sta lahko tudi stranska učinka tiklopidina.

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje tiklopidina lahko povzroči resne neželene učinke, zlasti tiste, povezane s povečanjem njegovega antiagregacijskega delovanja, kar poveča tveganje za krvavitev. Simptomi prevelikega odmerjanja lahko vključujejo:

• Podaljšan čas krvavitve.
• Krvavitve v različnih organih in tkivih.
• Pojav modric in modric tudi z manjšimi poškodbami.
• Slabost, bruhanje, driska.
• Omotičnost in splošno slabo počutje.

Kaj storiti v primeru prevelikega odmerjanja:

1. Takoj poiščite zdravniško pomoč. Ob prvih znakih prevelikega odmerjanja takoj pojdite v zdravstveno ustanovo ali pokličite rešilca.
2. Simptomatsko zdravljenje. Specifičnega protistrupa za tiklopidin ni, zato bo zdravljenje usmerjeno v odpravo simptomov in vzdrževanje vitalnih funkcij telesa. Za odpravo motenj strjevanja krvi bo morda potrebna transfuzija krvi ali njenih komponent.
3. Spremljanje stanja. Bolnik bo potreboval skrbno spremljanje zdravstvenega stanja, vključno s spremljanjem strjevanja krvi, delovanja ledvic in jeter.
4. Prekinitev zdravljenja s tiklopidinom. Poleg tega bo morda potrebna prilagoditev odmerka ali popolna ukinitev zdravila, odvisno od resnosti stanja in priporočil zdravnika.

Interakcije z drugimi zdravili

Tiklopidin lahko medsebojno deluje z različnimi zdravili, spremeni njihovo učinkovitost ali poveča tveganje za neželene učinke. Tukaj je nekaj primerov takih interakcij:

1. Medsebojno delovanje s teofilinom : tiklopidin lahko poveča koncentracijo teofilina v krvi, kar poveča tveganje za toksične učinke teofilina, vključno z motnjami srčnega ritma in povečano živčno razdražljivostjo. Pomembno je spremljati koncentracijo teofilina pri sočasni uporabi s tiklopidinom in po potrebi prilagoditi odmerek teofilina (Colli et al., 1987).
2. Medsebojno delovanje s fenitoinom : tiklopidin lahko zmanjša očistek fenitoina, kar vodi do povečanih koncentracij v krvi in ​​povečanega tveganja za toksične reakcije, kot so ataksija, motnje vida in kognitivne okvare. Pri sočasni uporabi s tiklopidinom je treba spremljati ravni fenitoina in prilagoditi odmerek ( Riva et al., 1996 ).
3. Antikoagulanti in drugi agreganti proti strjevanju krvi: tiklopidin lahko poveča učinek antikoagulantov (npr. Varfarina) in drugih antiagregantov (npr. Aspirina), kar poveča tveganje za krvavitev. Pri sočasni uporabi teh zdravil bo morda potrebno natančno spremljanje bolnikovega stanja in prilagoditev odmerka.
4. Zdravila, ki jih presnavlja citokrom P450 : tiklopidin lahko zavre aktivnost določenih encimov citokroma P450, kar vpliva na presnovo številnih zdravil, vključno s statini, antidepresivi in ​​zaviralci adrenergičnih receptorjev beta. To lahko privede do povečanih ravni teh zdravil v krvi in ​​povečanega tveganja neželenih učinkov.
5. Digoksin : Obstajajo poročila, da lahko tiklopidin poveča koncentracijo digoksina v plazmi, kar zahteva previdnost pri njuni sočasni uporabi.

Pogoji shranjevanja

Pogoji shranjevanja tiklopidina morajo biti v skladu s splošnimi priporočili za shranjevanje zdravil, pa tudi z navodili proizvajalca na embalaži zdravila. Na splošno je priporočljivo upoštevati naslednje pogoje:

1. Temperatura : Tiklopidin je treba shranjevati pri sobni temperaturi, običajno med 15 in 25 stopinjami Celzija. Izogibajte se shranjevanju zdravila na mestih z visoko temperaturo ali neposredno sončno svetlobo.
2. Vlažnost : Zdravilo hranite na suhem mestu, stran od virov vlage, da preprečite kvarjenje in zmanjšano učinkovitost.
3. Dostopnost otrokom : Zdravilo shranjujte izven dosega otrok, da preprečite nenamerno zaužitje.
4. Pakiranje : Tiklopidin shranjujte v originalni embalaži, da ga zaščitite pred svetlobo in vlago ter za lažje sledenje roku uporabnosti.

Rok uporabnosti

Tiklopidina ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini. Zdravila s pretečenim rokom uporabnosti je treba ustrezno zavreči.