Vzroki razpršenega toksičnega gola

Trenutno se razpršeni toksični gobec (DTZ) šteje za organozigmentno avtoimunsko bolezen. Njena dedna značaj potrjuje dejstvo, da so dedne primeri golše, identificirane ščitnični protitelesa v krvi sorodniki bolnikov, obstaja visoka pojavnost drugih avtoimunskih bolezni med družinske člane (I diabetesa tipa, Addisonove bolezni, perniciozna anemija, miastenija gravis) in prisotnost specifičnih HLA-antigeni (HLA B8, DR3). Razvoj bolezni pogosto povzroča čustveni stres.

Patogeneza Gravesove bolezni (Basedow bolezni) povzroča dedne napake navidezno pomanjkljivi zaviralni limfocitov T, ki vodi k mutaciji prepovedanih klonov pomagalk T-limfocitov. Odzivnik limfocitov T kot odgovor na avtoantigenov ščitnico stimulirajočega avtoprotiteles formaciji. Feature imunski procesi pri difuzni toksične golše je v tem, da imajo avtoprotitelesa pozitivno vplivati na celicah, vodi do hyperfunction in hipertrofija prostate, medtem ko je v drugih avtoimunskih boleznih ima avtoprotitelesa blokado, ali vezavo antigena.

Preobčutljivi B-limfociti pod delovanjem ustreznih antigenov oblikujejo specifične imunoglobuline, spodbujajo ščitnico in posnemajo učinek TSH. Združeni so pod splošnim imenom TSI. Pričakovani vzrok izločanja imunoglobulinov je pomanjkanje ali zmanjšanje funkcijske aktivnosti T-supresorjev. TSI niso zgolj posebni znaki razpršenega toksičnega goiterja. Ti protitelesi so našli pri bolnikih s subakutnim tiroiditisom, tiroiditisom Hashimoto.

Poleg protiteles TSI receptorjev do citoplazme membranskih thyrocytes (po možnosti TSH receptor) pri bolnikih z difuzno toksične golše pogosto odkrivanje protiteles na druge antigene, ščitnice (tiroglobulin koloidni drugo komponento, mikrosomska frakcije, jedrska komponentni). Višja frekvenca detekcijo protiteles proti mikrosomskih frakcije se pojavi pri bolnikih, zdravljenih s pripravki joda. Glede na dejstvo, da imajo škodljiv vpliv na folikularni epitel žleze ščitnice, lahko razložimo z razvojem Jod-Basedow sindrom (yodbazedov) dolgotrajno uporabo pripravkov joda pri bolnikih z difuzno toksične golše in endemične golše. Poškodbe folikularni epitelija pripelje do masivne vstopa v krvni obtok hormonov ščitnice in identifikacijo kliničnega hipertiroidizma ali poslabšanje prejšnje remisije pri bolnikih, ki prejemajo pripravke joda. Jod bazedovizm klinična slika ne razlikuje od sedanje Graves 'bolezni. Značilnost hipertiroidizma z vnosom joda povzročene je odsotnost ali nizka absorpcija izotopov joda jih ščitnice.

Prej smo verjeli, da se hipertiroidizem razvije s povečano produkcijo ščitničnega stimulirajočega hormona. Izkazalo se je, da se raven TSH pri tej bolezni ne spreminja ali se pogosteje zmanjšuje zaradi zatiranja hipofize zaradi visokih koncentracij ščitničnih hormonov. V redkih primerih obstajajo bolniki z adenomom, ki tvori TTG hipofize, medtem ko se vsebnost TSH v plazmi znatno poveča, ni reakcije TSH na TRH. V nekaterih oblikah bolezni se hkrati pojavljajo visoke ravni TSH in ščitničnih hormonov. Domneva se, da delno odpornost tirotrofov deluje na ščitnične hormone, zaradi česar se razvijejo simptomi tirotoksikoze.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Obdukcija

Difuzni toksični gobec je razvrščen kot primarna ščitnična hiperplazija in hipertrofija. Površina žleze je gladka, na rezu je njegova snov gosta, homogene strukture, sivo-roza barve, včasih bleščeče ali koloidne. Lahko nastanejo majhni beli beljaki (limfoidni infiltrati), žrela ali vmesni sloji vlaknatega tkiva. Histološko razlikujemo tri glavne različice difuznega toksičnega gobca (Gravesova bolezen):

1. Hiperplastične spremembe v kombinaciji z limfno infiltracijo;
2. brez limfne infiltracije;
3. koloidni proliferacijski gobec z morfološkimi znaki povečanja funkcije ščitničnega epitelija.

Prva možnost je klasična. Zanj je značilno povečano širjenje ščitničnega epitelija s tvorbo papilarnih izrastkov v foliklu, kar jim daje stelaten videz. Folikularni epitel je ponavadi nizek, cilindrični ali kubični. Limfna infiltracija stroma je izražena v različnih stopinjah, je osrednja. S svojim šibkim izrazom se žarišča limfoidnih celic lokalizirajo predvsem pod kapsulo. Obstaja neposredna povezava med stopnjo manifestacije limfne infiltracije in titri antidiroidnih protiteles ter resnostjo odziva onkocitnih celic. V takšnih žlezah se včasih opazi razvoj osrednjega avtoimunskega tiroiditisa. V številnih primerih se pri avtoimunskem tiroiditisu ugotovi izid difuznega toksičnega gobca (Gravesova bolezen).

Druga različica bolezni je predvsem pri mladih. Posebno izrazita je hiperplazija ščitničnega epitelija. Širjenje ščitničnega epitela spremlja neoplazma majhnih foliklov, obloženih z valjastim in redko kubičnim epitelijem. Večina takih foliklov vsebuje majhne količine tekočine, ki intenzivno resorbira koloid ali je brez nje. Folikli se nahajajo blizu drug drugemu. To je tako imenovana parenhimska vrsta strukture žleze.

Koloidni bolj razširjeni Struma razliko koloidne golša endemičnih označena s povečano proliferacijo folikularnega epitela, da se tvori večkratni papilarni izrastki ali sandersonovskih blazinice. Folikularni epitel je večinoma kubični, z morfološkimi znaki povečanja njegove funkcionalne aktivnosti. Koloid v večjem delu foliklov je tekoč, intenzivno resorbiran.

Na ponovitve razpršenega toksične golše (Gravesova bolezen), struktura ščitnice pogosto ponavlja strukturo prvega daljinsko ščitničnega tkiva, vendar je pogosto zaslediti subkapsularno in intersticijska fibroza, nagnjenost k nodulacijskih.

V zadnjih letih se je pojavnost primarnih rak ščitnic povečala na ozadju difuznega toksičnega gobca (Gravesova bolezen). Ponavadi so mikrorakije, ki so večinoma zelo različni: papilarni, kot je adenokarcinom Graham, folikularni ali mešani, katerih odstranitev praviloma povzroči okrevanje. V teh primerih nismo opazili ponovitve ali metastaz.

Pri bolnikih z difuzno toksične golše (Gravesova bolezen), umrla zaradi odpovedi srca, povečano srce z zmerno dilatacije preddvorov in blage hipertrofije in dilatacije obeh prekatov. V miokardiju levega prekata so najdeni žreži nekroze in fibroze. Pogosto se pojavijo zvoki timusa, materničnih bezgavk in celo mandljev. Jetra razvije maščobno degeneracijo. V kosteh, včasih povečana aktivnost osteoklastov s pojavom resorpcije kosti. Za tirotoksično miopatijo je značilna atrofija skeletnih mišic s pojavom maščobnih infiltracij.