HPV 16 onkogeni tip: kot se kaže, zdravljenje z zdravili in alternativnimi sredstvi

Vse en in pol sto sevov humanega papilomavirusa (HPV ali HPV) ima digitalno oznako. Če je večina od njih povzroči rast bradavic na različnih delih telesa in pripadajo serotipa HPV nizko tveganje za maligne bolezni, je HPV tipa 16 (in več kot ducat sevi) je menil, da so rakotvorne in je opredeljena kot serotipa visokim tveganjem.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Struktura HPV tip 16

Ikosahedral nukleokapsid virusa papiloma vsebuje fragmente dvojno verižne DNA, za replikacijo katerih potrebujejo tuje beljakovine. HPV pridobi dostop do njih, prodira v človeške celice skozi endocitozo celičnega receptorja in tvori membrano iz proteinov celičnih membran. V tem primeru je virus tipa 16 označen z vstavitvijo v genom celice, prodiranje v njeno jedro pa je nujen pogoj za replikacijo. Ampak, če je imuniteta pri ljudeh dovolj močna, virus ostane v celici v tako imenovani epizodni obliki.

HPV16 replikacijo pojavlja v povrhnjici, natančneje v bazalnih celicah plastnim skvamoznega epitelija rožene plasti celic in ravninski neorogovevayuschy mukozno epitelija, ki stalno pojavlja proces celične migracije in mitoze. Očitno je, da ugoden dejavnik za ta virus je bolj ohlapna ekstracelularni matrica epitela spolovila, presredku in perianalnih področju, kot tudi lokalni visoki vlažnosti.

Poleg tega je celična površina epitela teh območjih pogosto izpostavljeni mikrotravmirovaniyu (drgnjenje), in mnogi strokovnjaki menijo, da je prišlo do poraz HPV 16 z aktivacijo le v primeru kršitve epitelijske bariere. Poleg tega, kot oportunistično okužbo s HPV uporablja, da se lahko celično imunost znatno oslabi bakterije, ki so pogosto prisotne v območju anogenitalnih, zlasti v kombinaciji klamidijo ali Ureaplasma in HPV 16, kot tudi drugih virusnih infekcij, kot gerpevirusy.

Patogenezo-HPV inducirane malignosti obsega reagiranje primarne virusne oncoproteins E6 in E7 celičnih jeder z anti-onkogenov (zaviralni proteini p53 in PRB tumorji), zaradi katerih se te celice razgradijo in ne opravlja svojo zaščitno funkcijo. Potem se začne neoplastični proces: celični cikel se spreminja, rast celic se izgubi, stopnja njihovega širjenja se povečuje, pojavijo se mutacije v celičnih strukturah. Posledica tega je razvoj displazije ali tumorja.

[7], [8], [9], [10], [11], [12],

Patogeneza

HPV je virus DNA epiteliotropnym neposreden ukrep, ki prodira v celicah kože ali sluznice, se virion integriran v genom humane celice in združuje s tem, da se tvori posebno latentni obliki. V tej obliki lahko ostane v celicah že dolgo časa brez povzročanja simptomov (za več podrobnosti glejte poglavje "Patogeneza").

Okužba s HPV je zelo pogosta, vendar ima 80 do 90% ljudi imuniteto, ki jo lahko sami spoprijemajo, in oseba morda sploh ne sumi, da so okuženi s tem virusom.

Včasih pa virus odkrije svojo prisotnost odkrito. Več kot 30 sevov vpliva na mukozne membrane genitalnega urinarnega trakta in povrhnjico anogenitalne regije. Tako nizko tvegani serotipi (HPV 6, 11, 42, 43 in 44) lahko povzročijo  genitalne bradavice  s pogostim zasegom perianalne cone; lahko povzročijo tudi razvoj respiratorne papilomatoze. In s serotipi z najvišjo stopnjo tveganja - HPV 16, 18, 31, 45 - je povezan s porazom materničnega vratu z veliko verjetnostjo razvoja v rak materničnega vratu.

Zato, kot jih prenaša HPV 16, je jasno: to je spolno prenosljiv, to je spolni način (vključno z vsemi različicami spolnih stikov). In skriti HPV, tudi brez zunanjih znakov, se prenaša tudi spolnemu partnerju. In nezaščiten seks poveča verjetnost okužbe za 75%. Praviloma dve tretjini mesecev lahko pojavi dve tretjini oseb, ki imajo spolne stike z okuženim papiloma virusom, papiloma genitalij.

Kako se prenaša HPV 16?

Čeprav genitalni trakt ni edini način za širjenje HPV: vsi njegovi serotipi so zelo nalezljivi in se lahko prenašajo s stikom z okuženo sluznico ali dermisom. Predvidevamo, da okužba lahko pride iz enega dela telesa v drugega: ginekologi verjamejo, da lahko virus najprej zadene maternični vrat, nato pa se razširi na vagino in vulvo.

Pojavi se naravno vprašanje, ali se HPV 16 prenaša s slino? Virusi, povezane z benignih in malignih lezij kože in sluznice, povzročajo papilomov ustni votlini in ne manj kot 90% tipa HPV 16, ki sodeluje pri nastanku raka orofaringealnega - skvamoznih celic karcinoma grla. Torej virologi verjamejo, da lahko slina igra vlogo pri prenosu okužbe. Čeprav strokovnjaki ameriškega društva za rak trdijo, da se virus ne razširi skozi kakršne koli biološke tekočine.

Glavni dejavniki tveganja za okužbo z virusom HPV 16 so oslabljena imuniteta, zgodnji začetek spolne aktivnosti, več spolnih partnerjev, znižanje pH (zakisljevanje) telesa in prisotnost vnetnih bolezni genitalnega območja. Kajenje in podaljšana uporaba peroralnih kontraceptivov prav tako zmanjšata odpornost proti papilomavirusom.

[13], [14], [15], [16], [17]

Inkubacijsko obdobje

Inkubacijsko obdobje po okužbi z dermatotropnimi serotipi HPV - z manifestacijo v obliki papiloma ali genitalnih bradavic - se razlikuje od nekaj tednov do leta. Vendar pa se večina bradavic pojavi v dveh do treh mesecih.

Pri onkogenih virusih papiloma je vse veliko bolj zapleteno. Inkubacijsko obdobje za HPV 16 - začeti pokazati znake maligne transformacije celic cerviksa - dovolj dolgo. Študije so pokazale, da je povprečna inkubacijska doba od sprva zazna HPV 16 in diagnosticiran nizko stopnjo displazije (intraepitelijska neoplazija) materničnega vratu je 5 let in do raka na materničnem vratu in situ - 12-15 let.

Verjamemo, da lahko v latentni ali obstojni državi ta virus ostane še dlje, kar poveča verjetnost okužbe spolnih partnerjev skozi vse življenje. In koliko jih živi s HPV 16, je odvisno od tega, ali se je pokazal sam, povzroča razvoj raka ali ne. Toda sama prisotnost tega virusa - z asimptomatskim ali subkliničnim obstojem v telesu - ne vpliva na trajanje življenja.

Upoštevati je treba razširjen latenten prenos HPV 16, ki ga je mogoče odkriti le z delnim genotipiziranjem z uporabo verižne reakcije s polimerazo - ko bolnik predloži analizo za spolno prenosljive bolezni. V takih primerih je lahko po številnih tujih študijah pozitiven rezultat asimptomatske prisotnosti virusa 27-44%.

Epidemiologija

Po nekaterih ocenah se od 50 do 80% moških in žensk spolno aktivne starosti prej ali slej okuži s HPV ...

Po najnovejših WHO podatki, dve tretjini vseh primerov predrakave bolezenskih stanj in raka materničnega vratu povzročajo tipi HPV, je 16 in HPV 18. Strokovnjaki A American Cancer Society pravi, da je ta vrsta virusa zaznan pri 90% bolnikov s to diagnozo.

Statistika CDC navaja takšne uradne podatke: v Združenih državah letno je 6,2 milijona novih okužb z vsemi vrstami HPV; 79 milijonov Američanov je okuženih z papilomavirusom, od katerih je 20 milijonov okuženih z virusom HPV 16, to so ljudje v starosti za razmnoževanje. Do 20% bolnikov z genitalnimi papilomi in kondilomi imajo druge spolno prenosljive bolezni.

Prevalenca HPV 16 pri ženskah (približno 18%) je dvakrat večja kot pri moških (8%).

Po poročilu Journal of Virology je vsak dan okoli 12.000 Američanov, starih od 15 do 24 let, okuženih s HPV. Od tega je približno 0,1% HPV tipa 16.

Tudi ta virus (v kombinaciji s HPV 31) v 23-25% primerov je sprožilec podskupine skvamoznih celičnih karcinomov ust in žrela.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Simptomi

Če večina ljudi ima papilomavirus, se ne pojavi, simptomi HPV 16 so odsotni. Pri aktiviranju perzistentne okužbe so njeni prvi znaki najpogosteje benigne epitelijske neoplazije - papiloma in kondilomi. Različne velikosti in oblike  genitalnih bradavic pri ženskah se  lahko pojavijo na zunanjih spolih, v nožnici, na materničnem vratu, v perineumu, zunaj in znotraj anusa.

Bolezni, ki jih povzroča HPV 16

Ginekologi so pozorni na svoje bolnike, ki se pojavljajo pri dodelitvi na HPV 16, pri ženskah le v primerih revitalizacije in razvoja bolezni (gl., Itd), in naravo odvajanja je odvisna od številnih drugih dejavnikov. Že obstoječa okužba nikoli ne povzroči nastanka patološkega izliva vagine.

Lokalizacija  genitalnih bradavic pri moških : na koži in glavi penisa, na mošnjici, v sečnici, okoli in znotraj anusa. Tudi na sluznici ust, nazofarinksa ali grla se lahko pojavijo kondilomi.

Posledice in zaplete HPV 16 v klinični praksi so opredeljene kot bolezni, ki jih povzroča HPV 16. To ustreza patogenetskim načelom medicine. Poleg tega je spolni odnos s HPV 16 pri ženskah in moških pogosto težak in se lahko ustavi zaradi resnih zdravstvenih težav.

Tako lahko HPV 16 pri ženskah povzroči razvoj takih patologij, kot so:

• erozija materničnega vratu;
• endocervicitis;
• displazija materničnega vratu;
• rak materničnega vratu;
• rak vulve;
• vaginalni rak;
• analni rak (najpogostejši pri okuženih s HIV);
• levkoplakija ustne votline (vključno s proliferativno prostukusno levkoplakijo);
• skvamozni karcinom grla (orofaringealni rak).

HPV 16 pri moških lahko povzroči razvoj:

• urogenitalni in analni papilomi;
• kondiloma rektuma;
• skvamozni celični karcinom penisa;
• verrucni (verruksični) karcinom penisa;
• Rak kože penisa -  Bowenova bolezen;
• Keira-ova eritroplazija;
• skvamozni karcinom (pri bolnikih s tem rakom večina ljudi s sindromom imunske pomanjkljivosti in homoseksualci).

Tudi ena izmed najpogostejših lezij HPV 16 pri moških so tumorji, ki se pojavijo na korenu jezika, na zadnji strani grla in na gnilobnih tonzilah.

HPV 16 pri otrocih se pojavlja kot posledica prenosa od mater med delovno silo, vendar je razvoj z njimi povezanih bolezni genitalij redek. Vendar pa odsotnost znakov ne izključuje asimptomatske latentne okužbe, saj se virus lahko skriva desetletja.

Najpogosteje se ta vrsta okužbe HPV s sluznicami novorojenčkov kaže v papiloma v sapniku, bronhih in pljučih - respiratorni papilomatozi. Ti papilomi lahko rastejo tudi na vokalnih vrvicah, kar povzroča  laringealno papilomatozo.

[27], [28], [29], [30], [31]

HPV 16 in nosečnost

Okužba s HPV ne zmanjša plodnosti in ne vpliva neposredno na možnost zanositve in vprašanje, ali je mogoče zanositi s HPV 16 - ginekologi dajejo pritrdilni odgovor.

Če pa virusna okužba povzroči spremembe v materničnem vratu, jih je treba zdraviti. Kar zadeva to in načrtovano konvencionalno zasnovo, in IVF s tipom 16 HPV. Zdravniki priporočajo odložitev nosečnosti do zaključka zdravljenja.

Prav tako ne pozabite na dejstvo, da je - v ozadju fiziološko zaradi imunosupresiji in poveča pretok krvi in število plovil v genitalnem področju - genitalnih bradavic med nosečnostjo (predvsem med 12 in 14 tednov) lahko raste hitreje in povzroči draženje ali drugih simptomov (otekanje, občutljivost , izgorevanje, krvavitev, težave z uriniranjem).

Tveganje prenosa HPV na otroka je izjemno nizko in zato zaradi prisotnosti virusa v nosečnem carskem rezu ni priporočljivo. Zato je pritrdilen tudi odgovor na vprašanje - ali je mogoče roditi s HPV 16.

Diagnostika

Detekcija papilomavirusov v telesu, to je diagnoza HPV 16, je mogoče le z mikrobiološkimi molekularnimi metodami.

HPV testi vključujejo kvalitativni test, ki se opravi s preučevanjem vaginalnega ali materničnega razmaza (ki ga vzame ginekolog) s pomočjo verižne reakcije s polimerazo - HPV PCR; Hkrati se opravi kvantitativna analiza na HPV 16-PCR / HPV SRS.

HPV tip 16 Standardi so relativne, numerično izražen ker je število živih virionov (več kopij DNA HPV markerjev ali njihovih genomov - LG), po 10 ⁵  (100 tisoč). Celice biološkega materiala se določi virusno obremenitev HPV 16. Bolj ko so njihova številka, aktivnost okužbe in virusna obremenitev višja:

• virusna koncentracija (to je verjetnost onkologije pri razvoju diagnostične patologije) na zelo visoki ravni - 5 Lg in več;
• število virusov je klinično pomembno (pri diagnozi etiološko povezane bolezni) - območje od 3 do 5 Lg;
• rahla virusna koncentracija - pod 3 Lg;

In z uporabo metode PCR-genotipizacije določimo specifično vrsto papilomavirusa, to je, da se njegova DNA določi v primerjavi z referenčnimi (referenčnimi) vzorci. Preizkus ima lahko oznako PCR 16 / DNA HPV 16. Biološki material za to analizo se strdi iz sluznice membrana ali njenega kanala. Njen pomen je, da lahko onkogeni virus določimo, preden PAP test (Pap smear) zazna morebitne nenormalne celice v materničnem vratu.

[32], [33], [34], [35], [36], [37]

Zdravljenje

Prvo in glavno vprašanje je - ali se zdravi HPV tipa 16? Drugo in pomembno vprašanje - kaj storiti s HPV 16?

Ni radikalne terapije za papiloma virus, ker ni nič, da bi telo sprostilo iz njene prisotnosti, le zdravljenje, ki je vključeno v razvoj HPV te vrste, je predmet zdravljenja.

V letu 2012 so bile objavljene evropske smernice za zdravljenje anogenitalnih bradavic (sondylomata acuminata), in je bilo poudarjeno, da je le kirurško zdravljenje (odstranitev bradavic in bradavic kirurško) daje pozitiven rezultat v skoraj vseh bolnikih.

Poleg kirurške resekcije neoplazij se uporabljajo strojne metode: izločanje radijskih valov, diathermocoagulacija, laserska ablacija, cryodestruction. Preberite več v gradivu -  odstranjevanje bradavic

Vročina erozije s HPV 16 se izvaja na enak način kot pri odsotnosti te okužbe, glejte -  Kaširanje erozije materničnega vratu

Algoritmi in obstoječi režimi zdravljenja za HPV 16 vključujejo zdravljenje z zdravili. In spodaj bodo imenovane glavna zdravila, ki se najpogosteje uporabljajo v klinični praksi.

Da bi zmanjšali obremenitev onkogenih aktivacije in celično posredovano imunost (T-limfociti, makrofagi, dendritične celice, itd) se določi z imunomodulatorji HPV 16 - pripravkov, ki vsebujejo interferon ali njegovih analogov.

Spodbuja sintezo endogenih levkocitov α, β in γ-interferonov aloferona ali Allokina alfa. Zdravilo se daje subkutano - 1 mg vsakih dveh dni. Skupaj takšne injekcije s HPV 16 ne smejo biti več kot devetkrat (običajno omejene na šest injekcij), vendar po potrebi po krajšem odmoru lahko ponovimo potek zdravljenja. To zdravilo se ne uporablja za otroke, nosečnice in laktacije, pa tudi če obstajajo avtoimunske bolezni.

Imunomodulatorno priprava  izoprinozin  (trgovska imena, itd. - Pranobex, Groprinozin, Inozin, Novirin) se dodeli dve tableti (vsaka 0,5 g) trikrat na dan dva do štiri tedne. Zdravilo lahko povzroči neželene učinke v obliki zmanjšanega apetita, glavobola in bolečine v sklepih, siljenje na bruhanje, bolečine v trebuhu, črevesne motnje. Med njene kontraindikacije so kronična odpoved ledvic, prisotnost kamnov v mehurju, nosečnost in dojenje.

Cikloferon (Neovir) inducira proizvodnjo interferonov z delovanjem akridonocetna kislina. Proizvedeno je v obliki tablet, raztopine za injiciranje in liniment. Tablete uporabljamo en do dva krat dnevno (pred obroki) tri tedne. Potek injiciranja (v / v ali / m) je predpisan za hude poškodbe, običajno eno injekcijo na dan. Zdravilo se ne uporablja za cirozo in nosečnost. Linija se uporablja lokalno: z instilacijo v sečnico ali v vagino.

Sredstvom, ki povečuje imunost, vključuje polioksidonijev (azoksim bromid) - liofilizat za pripravo raztopine (za IM in / ali v aplikaciji), vaginalne supozitorije -

Odrasli (razen nosečnic) se injicirajo s HPV 16 dvakrat na teden ali vsak drugi dan (ena injekcija v enem odmerku 6 mg). Otroci se odmerek poloksidonija izračuna s hitrostjo 0,1 mg na kilogram teže; injicirali enkrat na dan, potek zdravljenja - 7-10 injekcij. Vaginalni supozitorij se uporablja zvečer (pred spanjem - ena supozitorija na dan za desetletje).

Toda zdravilo Amiksin se uporablja za preprečevanje gripe in zmanjšanje manifestacij ARI, vendar virusi DNA niso predpisani.

Sveže, gel in injekcijska raztopina  Panavirja  vsebujejo ekstrakt krompirjevih kalčkov: sredstvo je razglašeno za protivirusno in hkrati imunomodulirajoče (v Mednarodni farmakopeji ni registrirano).

Dodatki niso Promisan zdravila z ekstraktom zelenega čaja, ki je, kot je opisano, se priporoča za preprečevanje raka in Indinol (indol-3-karbinol) vsebuje derivati indola, ki izhajajo iz brokolija.

Navzven - s površinsko nahaja anogenitalnih condylomata majhnost - uporabljamo Podofilotoksin raztopino (podofilox, Kondilin) in Keravort (imikvimod) smetana - enkrat na dan vsak drugi dan (ponoči), v mesecu; če je potrebno, ponavljajoči se tečaji zdravljenja bi morali prekiniti. Obe zdravili sta kontraindicirana pri otrocih in nosečnicah.

Zelo pogosto zdravilo za lokalno uporabo - vaginalne in rektalne supozitorije iz HPV 16:

Genferon (z α2-interferonom) - ena supozitorija invaginalno (moški - rektalno);

Viferon (z interferonom, vitamini C in E);

Vitaferon (z interferonom in vitaminom C) itd. Več informacij v članku -  Supozitoriji iz HPV

Toda vaginalne kapsule (ne sveče) so polizinaki zasnovani za zdravljenje kandidiaze in bakterijskih okužb vagine, brez uporabe virusov.

Alternativno zdravljenje HPV 16

Kaj priporoča alternativno zdravljenje za HPV 16? Česen in jodova moxibustion; mazanje s tinkturo propolisa z dodatkom svežega čebule; uporaba koncentrirane raztopine pecilne sode ali tinkture zelenih lupin orehov na kerozin.

Trdi se, da lahko zunanji peroksid vodika iz HPV 16 ali 10% vodnega amoniaka (tekoči amoniak) pomaga.

Lahko poskusite zdraviti zelišča, na primer, 5-6 krat čez dan, podmazujte bradavice celandin (svež sok). In ker so raziskovalci ugotovili imunoregulatorno aktivnost in sposobnost povečati sintezo interferona ene od vrst sladkega korena - Glycyrrhiza uralensis, svetujemo, da vzamemo vodni ekstrakt korena te rastline. Poleg tega je glicitarna kislina prisotna v sladkarstvu, kar preprečuje rast patogenih bakterij in virusov.

[38], [39], [40], [41], [42],

Preprečevanje HPV tip 16

To je lažje preprečiti kot zdraviti. Zato mora biti spolna vzgoja pravilna in spolni stiki - urejeni in zaščiteni ...

No, da je cepivo proti HPV 16 in 18: Gardasil (proizvaja Merck) in Cervarix (GlaxoSmithKline). Ti protivirusni cepivi so učinkoviti pri preprečevanju penetracije HPV v maternični epitel z ustvarjanjem HPV-specifičnih nevtralizirajočih protiteles. Ampak, žal ne morejo uničiti že uvedenega virusa. Glej tudi -  Cepljenje proti humanemu papilomavirusu (HPV)

Zdravniki priporočajo cepljenje deklet, starih od 9 do 13 let, in dekleta do 26. Leta starosti. Konec leta 2012 je bilo cepljenje proti HPV uvedeno v 45 državah. In leta 2013 je v Avstraliji začelo cepljenje mladostnikov.

Pomembno pa je vedeti, da cepivo ne bo moglo preprečiti vseh primerov raka materničnega vratu. Zato morajo odrasle ženske pregledati ginekološke preiskave.

[43], [44], [45], [46], [47], [48],

Napoved

Prisotnost HPV tipa 16 ne pomeni, da imate raka: do približno 90% okuženih z papilomavirusom z visokim ali nizkim tveganjem se sprosti iz okužbe v približno dveh letih.

V 30% primerov bradavice genitalnih genitalij pri ženskah spontano regresirajo v štirih do šestih mesecih. Res je, da do konca ni jasno, ali ta imuno posredovana regresija odpravi okužbo ali jo za dolgo časa preprosto zaustavi. V vsakem primeru se virus več ne kaže.

Vendar pa lahko vsaka nova pridobljena okužba vztraja kot neozdravljiva doživljenjska bolezen, kar vodi do znatnega povečanja dolgoročnega tveganja raka pri bolnikih in njihovih spolnih partnerjih. Veliko teh rakov, povezanih s HPV 16, se lahko pojavi le po desetletjih.

Vprašanje se pojavi - kako živeti normalno življenje s HPV 16? Zdravniki svetujejo, da spremljajo svoje zdravje in ohranjajo imuniteto.

[49], [50], [51], [52],