Vzroki za Alzheimerjevo bolezen

Alzheimerjeva bolezen velja za najpogostejšo vrsto starostne demence: ta patologija se pojavi pri približno 40% vseh diagnosticiranih demenc. Pred sto leti se je bolezen štela za zelo redko. Vendar pa do danes število bolnikov hitro narašča: toliko, da je bolezen že opredeljena kot epidemična patologija. In najbolj grozno je, da natančni vzroki za Alzheimerjevo bolezen še niso bili pojasnjeni. Zdravniki zvok alarmno, saj pomanjkanje zadostnih informacij o vzrokih ne omogoča zaustavitve razvoja bolezni, kar pogosto vodi do smrti bolnikov.

[1], [2], [3], [4], [5]

Vzroki za Alzheimerjevo bolezen

Vzroki za nastanek takšne bolezni, kot je Alzheimerjeva bolezen, do danes znanstveniki niso v celoti ugotovili. Obstaja nekaj predpostavk, ki bi lahko pojasnile pojav in nadaljnje poslabšanje degenerativnih reakcij v osrednjem živčnem sistemu. Toda: nobena od razpoložljivih predpostavk znanstvena skupnost ne prepozna.

Med diagnozo so ugotovljene krvavitve v možganih, ki spremljajo Alzheimerjevo bolezen: mehanizmi nukleacije in toka atrofije možganskih struktur še niso odkrili nikomur.

Specialisti priznavajo, da Alzheimerjeva bolezen nima enega, temveč vsaj nekaj vzrokov za pojav. Glavno vlogo pri razvoju igrajo genske okvare: še posebej se nanaša na redke sorte bolezni, ki se začnejo pojavljati v relativno zgodnji starosti (do 65 let).

Naravna Alzheimerjeva bolezen poteka skozi avtosomno prevladujočo varianto. S to metodo tranzicije je verjetnost pojava bolezni pri otroku enaka 50%, manj pogosto - 100%.

V zadnjem času so znanstveniki lahko identificirali tri patogene gene, ki delujejo kot provokatorji pri pojavu zgodnje senilne demence. Najpogosteje je diagnoza Alzheimerjeve bolezni, ki jo povzroča sprememba gena, ki je na XIV kromosomu. Podobna okvara se pojavi pri približno 65% bolnikov s to boleznijo.

Približno 4% primerov dedne Alzheimerjeve bolezni je povezan z okuženim genom v kromosomu I. S takšno napako se bolezen ne razvija vedno, ampak le, če obstajajo določeni dejavniki tveganja.

[6]

Teorije razvoja

V zadnjih nekaj desetletjih so znanstveniki opravili veliko raziskav o vzrokih za Alzheimerjevo bolezen. Kljub temu pa natančen vzrok bolezni še ni razkrit. Do sedaj imajo strokovnjaki pošten seznam teoretičnih predpostavk, ki bi lahko pojasnile, zakaj se pojavi Alzheimerjeva bolezen. Obstajajo jasni dokazi, da ima patologija heterogeno poreklo - to je pri nekaterih bolnikih zaradi dednosti, v drugih pa tudi drugih vzrokov. Prav tako se verjame, da je prejšnji razvoj bolezni (do 65 let starosti) večinoma pripada dednemu tipu. Vendar so takšne dedne zgodnje različice le 10% celotnega števila ljudi, ki so se zboleli.

Ne tako dolgo nazaj so znanstveniki izvajali redne študije, v katerih so uspeli identificirati tri gene, ki so odgovorne za dedno težnjo Alzheimerjeve bolezni. Če ima oseba to kombinacijo genov, je tveganje za nastanek bolezni v njem ocenjeno na 100%.

Toda celo ogromen preboj znanstvenikov na področju molekularne genetike ni mogel odgovoriti na vprašanje razvoja Alzheimerjeve bolezni pri prevladujočem številu bolnikov.

Katere teorije predlagajo znanstveniki, da odgovorijo na vprašanje o vzrokih za Alzheimerjevo bolezen? Take teorije so znane po več kot ducatih, vendar se šteje, da so trije vodilni.

Prva teorija je "holinergična". Bila je tista, ki je bila podlaga za večino metod zdravljenja, ki se uporabljajo pri Alzheimerjevi bolezni. Če verjamete v to predpostavko, se bolezen razvije zaradi nižje proizvodnje takšnega nevrotransmiterja, kot acetilholin. V zadnjem času je ta hipoteza prejela veliko število zavrnitev, najpomembnejše pa je, da zdravila, ki odpravljajo pomanjkanje acetilholina, niso posebej učinkovite pri Alzheimerjevi bolezni. Verjetno se v telesu odvijajo tudi drugi holinergični procesi - na primer, sprožitev popolne agregacije amiloida in posledično splošne nevroinflamacije.

Pred tridesetimi leti so znanstveniki predlagali drugo potencialno teorijo, imenovano "amiloid". Če verjamete v to domnevo, potem je vzrok Alzheimerjeve bolezni v kopičenju β-amiloida. Nosilec informacij, ki kodira protein, ki služi kot osnova za nastanek β-amiloida, se nahaja na kromosomu 21. Kaj kaže ta teorija? Najprej in najpomembneje je, da imajo vsi posamezniki z dodatnim kromosomom 21 (Downovim sindromom) po dosegu starosti 40 let patologijo, podobno Alzheimerjevi bolezni. Med drugim APOE4 (osnovni faktor bolezni) povzroča prekomerno kopičenje amiloida v možganskih tkivih, dokler se ne odkrijejo klinični znaki bolezni. Tudi med eksperimenti na transgenih glodavcih, v katerih je bila sintetizirana mutirana vrsta gena APP, so v svojih možganskih strukturah opazili zadrževanje fibrillarskih akumulacij amiloida. Poleg tega so glodalci opazili tudi druge boleče simptome, značilne za Alzheimerjevo bolezen.

Znanstveniki so uspeli ustvariti specifičen serum, čiščenje možganskih struktur iz kopičenja amiloida. Vendar njegova uporaba ni imela pomembnega vpliva na potek Alzheimerjeve bolezni.

Tretja osnovna hipoteza je bila teorija tau. Če verjamete v to domnevo, se vrsto motenj v Alzheimerjevi bolezni začne s strukturno razgradnjo beljakovin tau (protein tau, MAPT, tau protein). Kot so predlagali znanstveniki, so prameni maksimalno fosforiliranega tau-proteina povezani med seboj. Posledično se v nevronih tvorijo nevrofibrilarni glomeruli, kar povzroči motnje pri integraciji mikrotubularov in odpoved intranirnega transportnega mehanizma. Ti procesi povzročajo spremembo biokemične signalizacije medcelične komunikacije in posledično povzročijo celično smrt.

Duhovni vzroki za Alzheimerjevo bolezen

Kot nekateri strokovnjaki menijo, je Alzheimerjeva bolezen posledica odlaganja amiloidnih proteinskih snovi na stičišču nevronov - znotraj sinaps. Proteinske snovi z drugimi snovmi tvorijo določeno vrsto spojine, ki povezuje notranji del nevronov in njihovih vej. Takšen proces je katastrofalen za normalno delovanje celic: nevron izgubi sposobnost sprejemanja in pošiljanja impulzov.

Glede na predpostavke posameznih strokovnjakov, ki se ukvarjajo z duhovno prakso, povezava med makromolekulami zavira v fazi med oddelkom možganov, ki je odgovoren za logiko in limfni sistem. Hkrati z izgubo spomina, inteligence, usmerjenosti in zmožnosti govora, oseba ohranja socialno prilagajanje, glasbeno uho in sposobnost občutka.

Alzheimerjeva bolezen se vedno pojavi v drugi polovici življenjske poti: lahko pomeni, da se odnos zase izgubi ali se prenese na fizično fazo. Bolniki dobesedno "padejo v otroštvo", obstaja očitna degradacija.

Naraščajoče prekinitve, ki vplivajo na kratkoročni pomnilnik, kažejo na ločitev od odgovornosti za tisto, kar je v neposrednem okolju. Oseba, ki ne razume in živi izven stvarnosti, na začetku ne more biti odgovorna za nič. Razpad v procesih memorizacije vodi v dejstvo, da pacient živi le v tem trenutku ali pa uspeva povezati preteklost in sedanjost. Življenje kot "tukaj in zdaj" lahko postane nerešljiv problem in celo strašen. Enako lahko rečemo o postopni izgubi orientacije. Oseba se zaveda, da še ni dosegel pravega cilja v življenju, vendar je pot, s katero bi se moral premakniti, izgubljen. Izgubi znamenitosti svoje lokacije, ne ve, kje vodi njegova pot. Ker popotnik v svoji smeri ne vidi svetlobe, izgubi upanje.

Posledica tega je ponavljajoča se in dolgotrajna depresija, izguba vere v prihodnost.

Ker samokontrola postopoma preide tudi na "ne", lahko bolniki doživijo spontane čustvene izbruhe - na primer, kot majhen otrok. Uničeni so vsi izobraževalni momenti, ki so bili izdelani v življenju. Ponoči se lahko taka oseba zbudi v temi, vikanje, da ne pozna svojega imena in lokacije.

Izguba govornih spretnosti lahko kaže na pomanjkanje želje govoriti - ker svet ne povzroča nobenih drugih občutkov pri pacientu, razen zmedenosti.

Depresija pogosto kaže na sprostitev, klic v preteklost in resnično stanje duha. Pacient z Alzheimerjevo boleznijo lahko ustvari občutek euforije in dolgo časa ostane v njej.

Ker Alzheimerjeva bolezen okrepi starostno povezane pojave razkroja, kaže splošno stanje družbe, ki "daje" vse večje število bolnikov s to boleznijo. Ta verjeten vzrok Alzheimerjeve bolezni, kot je kalcifikacija, lahko vpliva na skoraj vsa plovila. Akumulacija beljakovin je nastala precej prej kot apnenca, holesterola ali lipidov, zato je treba to pozornost usmeriti na to, menijo mnogi strokovnjaki.

Vzroki smrti pri Alzheimerjevi bolezni

Po najnovejših statističnih podatkih ima približno 60% bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo v 3 letih po pojavu bolezni smrtno nagnjenost k smrti. Glede na odstotek smrtnosti je Alzheimerjeva bolezen na 4. Mestu, po srčnem napadu, možganski kapi in onkologiji.

Alzheimerjeva bolezen se začne postopoma, skoraj neopazno: bolniki sami opažajo stalni občutek utrujenosti in upočasnjeno delovanje možganov. Prvi znaki se kažejo v približno 60-65 letih, postopoma naraščajo in otežujejo.

Vzrok smrti pri Alzheimerjevi bolezni v večini primerov je neuspeh živčnih centrov v možganih - ti centri, ki so odgovorni za delo vitalnih organov. Na primer, pacient lahko razvije hudo disfunkcijo prebavnega sistema, izgubi tako imenovani mišični pomnilnik, ki je odgovoren za srčni utrip in funkcijo pljuč. Zaradi tega se ustavi srčni utrip ali se razvije stoječa pljučnica ali se pojavijo drugi smrtni zapleti.

[7], [8], [9],

Patogeneza Alzheimerjeve bolezni

Kot smo že omenili, znanstveniki nimajo natančnih, preverjenih podatkov o resničnih vzrokih za Alzheimerjevo bolezen. Vendar se lahko dejstvo, da se hiter razvoj bolezni pojavlja v starosti, že šteje za določeno odvisnost od starosti. Spremembe, povezane s starostjo, se lahko štejejo kot glavni dejavnik tveganja za Alzheimerjevo bolezen.

Na popolnoma nepopustljive dejavnike so:

• starostna starost (po statističnih podatkih, tistih, ki so starejši od 90 let, je Alzheimerjeva bolezen odkrita v več kot 40% primerov);
• ki spada v ženski spol;
• ki so prej prizadeli kraniocerebralne poškodbe, ki vključujejo in poškodujejo lobanjo med porodom;
• resen stres;
• pogosta ali dolgotrajna depresija;
• šibek intelektualni razvoj (na primer pomanjkanje izobrazbe );
• majhna duševna aktivnost skozi vse življenje.

Teoretično popravljivi dejavniki vključujejo:

• prekomerni pritisk na krvne žile zaradi hipertenzije in / ali ateroskleroze;
• gingivalna lipidemija;
• visok krvni sladkor, diabetes;
• respiratornih ali koronarnih bolezni, ki prispevajo k stanju podaljšane hipoksije.

Oseba lahko zmanjša tveganje za razvoj Alzheimerjeve bolezni, če odpravi tudi najpogostejše dejavnike tveganja:

• prekomerna telesna teža;
• hipodinamija;
• prekomerna strast do kofeina;
• kajenje;
• majhna duševna aktivnost.

Žalostno, vendar obstaja potrjeno dejstvo: pomanjkanje izobrazbe in ozko razmišljanje lahko neposredno vplivata na razvoj bolezni. Nizka raven inteligence, nizka pismenost, ozka obzorja so tudi verjetni vzroki za Alzheimerjevo bolezen.

Patogenetske značilnosti Alzheimerjeve bolezni

• Nevropatološke značilnosti Alzheimerjeve bolezni.

Z nastopom bolezni pride do izgube živčnih celic, sinaptična povezava se zlomi v možganski skorji in v nekaterih podskotnih območjih. S smrtjo nevronov postanejo poškodovana območja atrofirana, se pojavijo degenerativni procesi, ki vplivajo na časovni in parietalni rež, področje prednjega lobarnega korteksa in cingular gyrus.

Akumulacije amiloida in nevrofibrilarne glomerule lahko pregledamo z mikroskopom med patološkimi preiskavami. Grozdi se nahajajo v obliki amiloidnih tesnil in celičnih elementov v samih in na njihovih površinah. V celicah se povečajo in tvorijo fibrozne goste strukture, ki se včasih imenujejo glomeruli. Stari ljudje pogosto imajo strdke v možganih, vendar pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo so še posebej številni in na ločenih področjih možganov (na primer v časovnih delih).

• Biokemijske značilnosti Alzheimerjeve bolezni.

Raziskovalci so ugotovili, da Alzheimerjeva bolezen se nanaša na proteopathy - patologij povezanih s akumulacijo v možganskih strukturah neobičajno strukturirane proteini, ki vključujejo P-amiloid in tau protein. Grozdi so oblikovani z majhnimi peptidi dolžine 39-43 aminokislin: ti se imenujejo β-amiloidi. So del predhodne proteinske APP, transmembranskega proteina, ki sodeluje pri razvoju in regeneraciji živčnih celic. Pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo proces proteolize z delitvijo na peptide do zdaj ni bil pojasnjen z APP. Sklopi β-amiloida oblikovani peptid, lepljen med celicami, ki tvorijo tesnjenje - ti senilne plake (amiloidno plaki).

V skladu z drugo klasifikacijo je Alzheimerjeva bolezen tudi razred tavatij - bolezni, povezane z nenormalnim, anomalnim agregacijo tau beljakovin. Vsaka živčna celica ima celični skelet, delno sestavljen iz mikrotubularnih celic. Te cevi igrajo vlogo nekakšnega vodnika za hranila in druge snovi: povezujejo središče celice s svojo periferijo. Tau protein v kombinaciji z nekaterimi drugimi beljakovinami ohranja stik z mikrotubami - na primer, po fosforilacijski reakciji je njihov stabilizator. Za Alzheimerjevo bolezen je značilna prekomerna, največja fosforilacija, kar vodi do lepljenja proteinskih pramenov. To pa moti transportni mehanizem v živčnih celicah.

• Patološke značilnosti Alzheimerjeve bolezni.

Ni podatkov o tem, kako mehanizem motenj proizvodnje in nadaljnje kopičenje amiloidnih peptidov povzroči patološke spremembe, značilne za Alzheimerjevo bolezen. Akumulacija amiloida je bila postavljena kot glavna povezava v degenerativnem procesu živčnih celic. Morda grozdi motijo homeostazo kalcijevih ionov, kar vodi do apoptoze. Ugotovljeno je bilo, da se amiloid kopiči v mitohondriji in blokira delovanje posameznih encimov.

Verjetno so vnetne reakcije in citokini pomemben patofiziološki pomen. Vnetni proces spremlja neposredna poškodba tkiva, vendar ima v času Alzheimerjeve bolezni sekundarno vlogo ali pa je indikator imunskega odziva.

• Genetske značilnosti Alzheimerjeve bolezni.

Triple genov, odgovornih za zgodnejši razvoj Alzheimerjeve bolezni (do 65 let), je izoliran. V tem primeru je osnovna vloga dodeljena APOE, čeprav niso vsi primeri povezani s tem genom.

Manj kot 10% zgodnjih bolezni je povezanih z družinskimi mutacijami. Spremembe so bile ugotovljene v genih APP, PSEN1 in PSEN2, ki predvsem pospešujejo sproščanje majhnega proteina abeta42, glavne sestavine amiloidnih kopičenja.

Odkriti geni ne pomenijo predispozicije, temveč delno povečajo tveganje. Najpogostejši genski dejavnik je družinski alel E4, ki spada v gen APOE. Z njo se razvije skoraj 50% epizod bolezni.

Znanstveniki soglasno verjamejo, da so drugi geni, z različno stopnjo verjetnosti, povezani z pojavom Alzheimerjeve bolezni. Trenutno so strokovnjaki analizirali okoli štirih sto genov. Na primer, ena od zaznanih variant RELN je vpletena v razvoj Alzheimerjeve bolezni pri ženskah.