Hipofize nanomizem (dwarfizem)

Izraz "hipofizno pritlikavost« (iz grške Nanos - pritlikava ;. Syn. Pritlikavost, nanosomes, microsomia) v absolutnem smislu pomeni bolezen, katere glavna manifestacija je oster zastoj rasti povezana s slabšim izločanja rastnega hormona s strani sprednjega režnja hipofize.

V širšem smislu, pritlikavost - A displazija in telesni razvoj, pojav, ki lahko povzročajo zgolj z absolutno ali relativno pomanjkanje rastnega hormona zaradi patologiji hipofize, ampak tudi za kršitve hipotalamus (cerebralna) ureditev njenih funkcij, napak v biosintezi rastnega hormona, okvarjeno občutljivost tkiva s tega hormona.

[1], [2]

Epidemiologija

Po mnenju različnih avtorjev se nanizem pojavlja s frekvenco 1: 3000-5000 do 1: 30,000. Stopnja incidence ni odvisna od spola.

[3], [4]

Vzroki dwarfizem

Večina oblik hipofize dwarfism povezane z genetskimi boleznimi. Najpogostejša je pangipopituitarnaya pritlikavost, ki pretežno dedna recesiven tipa. Menijo, da obstajajo dve vrsti oblik prenosnih ta patologija - avtosomno jih in prek X-kromosomu. V tej obliki dwarfism, skupaj z izločanjem pomanjkanjem rastnega hormona pogosto porušila izločanja gonadotropinov in-ščitnico stimulirajočega hormona. Izločanje ACTH je razdeljena manj pogosto in v manjši meri. Funkcionalne študije z odklenjenim hormoni, vključno s sintetičnimi rastni hormon sproščajočega hormona (v kateri so 29, 40 in 44 aminokislinskih ostankov), kot pankreasa polipeptid pokazala, da ima večina teh bolnikov patologije na hipotalamus ravni in okvare anterior lobe Hipofiza ima sekundarni značaj. Primarna patologija hipofize je manj.

Genetsko pritlikavost s pomanjkanjem izolirano rastnega hormona, v nasprotju z njegovo biološko aktivnost in občutljivost na njej v Rusiji in Skupnosti neodvisnih držav izpolnjuje občasno. To je bolj pogosta pri ameriški celini, v državah na Bližnjem vzhodu in v Afriki. Na podlagi rezultatov študije rastnega krvi hormona in občutljivosti pacientov eksogenih ravni rastnega hormona imunoreaktivnih insulina (IRI), rastni faktorji insulinu podobni (IGF) tipkanjem (Somatomedin C) in vrste II in reakcijo IGF-1, za zdravljenje rastnega hormona pripravkov izoliranih različne variante klinično podobnih vrst nanizma.

Nedavno dešifrirati patogeneze Laronovemu pritlikavost, ki je nastal zaradi pomanjkanja IGF-1 in IGF-II, in patogeneze dwarfism med afriškimi Pygmies, povezanega z odpovedjo prvega.

Leta 1984 je bila opisana nova varianta pseudohifofeničnega nanizma z visoko stopnjo somatotropnega hormona in IRF-1; geneza nanizma se razlaga z napako v receptorjih k njej, kar dokazuje oster padec vezave kožnih fibroblastov z IRF-1.

Poudariti je treba, da so lahko v sodobnih razmerah, v prisotnosti majhnih družin, tudi genetski številni posamezni primeri ("idiopatski", sporadični) primeri bolezni.

Pri analizi 350 primerov zgodovin dwarfism bilo jasno, etiologije pri 228 bolnikih (65,2%). Ta skupina je vključevala 57 bolnikov iz družin z incidenco pritlikavost retransmisije (2-4 primere v družini), kar predstavlja 28% vseh bolnikov. V 77% družin z negotovim etiologiji (predvsem genetski) oblike dwarfism vzpostavil jasno povezavo z dediščino manjka faktor Rh. Porazdelitev Rh faktor v družinah bolnikov z dwarfism je drugačna od tiste, ki je opazna v konfliktu Rh med materjo in plod in se običajno ne spremlja hemolitično bolezen novorojenčka (Rh-negativne lahko oče, heterozigotnosti starši Rh dodatki pa - otroci in tako naprej. Itd.). Predvidevamo lahko, komunikacijsko aktivnost genov, ki so odgovorni za sintezo rastni hormon (somatotropin ali sproščujoči hormon) gen in določa vključitev Rh, poleg tega, da je večina oblik dwarfism in nimajo Rh - avtosomno recesivna lastnost. To ne pojasnjuje relativne redkosti pojavnosti nacizma v primerjavi s pogostnostjo odsevajočih posameznikov v populaciji. Verjetno, da bo vrednost nekaj še neznanih dodatnih dejavnikov, vendar predvsem porazdelitev Rh faktor v družinah bolnikov z družinsko in sporadični dwarfism komaj naključno.

Velika skupina bolnikov dwarfism (primarno cerebralna, cerebro-Gi-pofizarnym) so bolniki z različnimi vrstami organske bolezni CNS, ki nastanejo v maternici ali v otroštvu. Anatomsko substrat povzroča ta patologije lahko pomanjkanje hipofize hipoplazije ali njegovega kletke v patologiji oblikovanja Sella hipofize cistična degeneracija, atrofijo zaradi svoje kompresijske tumorja (craniopharyngioma, chromophobe adenom, meningiomom, gliom). Pritlikavost lahko povzročijo travmatičnih poškodb hipotalamus-hipofiza regije (intrauterini, generično ali postnatalni), ki se pogosto pojavi pri večkratni nosečnost in porod v zaklepom, plaščni previa ali prečnem položaju z vrtljivega nogo (to je mehanizem dostave več kot 1 / 3 bolniki z nazmomom). Snov nalezljiva in toksična poškodba (intrauterini virusne infekcije, tuberkuloza, sifilis, malarija, toksoplazmoza, bolezni v zgodnjem otroštvu, neonatalna sepsa, in meningo-noentsefalit arov ipd.). Ti procesi lahko poškodujejo hipofiza sama žleze, ki ureja svoje funkcije hipotalamus centre, ki ovirajo normalno funkcionalne povezave v centralnem živčnem sistemu.

Intrauterino poškodbe ploda lahko povzroči rojstvu bolnikih z "dwarfism od rojstva" v normalnem izločanja rastnega hormona (možganska prvobitni dwarfism, mikrocefalija, pritlikavost srebro-Russell s telesno gemiasimmetriey in visoke ravni gonadotropini et al.).

Dodatni faktorji obteževalne telesno okvaro z dwarfism, lahko okvarjen, neuravnotežen po glavnih sestavin (beljakovin podhranjenosti) in elementov (pomanjkanje cinka) živila in škodljive okoljske pogoje, in različne kronične bolezni, kot so glomerulonefritis, kjer azotemija vpliva aktivnost sledovih jetrnih receptorjev ali neposredno vplivajo na presnovo jetrnih celic, kar povzroči zmanjšanje sinteze somatomedin ali cirozo ko razpadla formaciji iz atomedina.

[5], [6], [7], [8], [9]

Patogeneza

Večina bolnikov s hipofizo spremembe pritlikavost niso omejeni na motnje rastnega hormona in občutljivost na njej, vendar razširi na druge tropskih hipofiznih hormonov, ki povzročajo različne kombinacije endokrine in presnovne motnje.

Z izolirano insuficienco somatotropnega hormona je bilo malo raziskanih morfoloških sprememb v hipofizi. V raziskanih primerih se redko pojavljajo patološke motnje (craniopharyngioma ali hiperostoza kosti lobanje). Pri tej vrsti nanizma lahko opazimo prirojeno razgradnjo peptidergičnih celic ali napako nevrotransmiterskega sistema v hipotalamusu. V takih primerih je možna kombinacija nanizma s displazijo ali hipoplazijo optičnih živcev. Insuficienco STG povzročajo intraselarne ciste, hipofize in hipotalamski tumorji, ki povzročajo stiskanje tkiva hipofize, zlasti somatotrofov.

Z dwarfizmom se opazi tanjšanje kosti, predvsem zaradi kortikalne plasti, zamude pri diferenciaciji in okostenitvi okostja. Notranji organi so hipoplastični, včasih atrofični, mišice slabo razvite.

[10], [11], [12], [13], [14], [15],

Simptomi dwarfizem

Ostro zaostajanje pri rasti in fizičnem razvoju sta glavni manifestaciji hipofiznega nanomizma. Bolniki se rodijo z normalno telesno maso in dolžino telesa in začasno zaostajajo pri rasti od 2 do 4 let.

Pred prihodom aktivnega zdravljenja pomeni pritlikavost škrat šteje rast žensk manj kot 120 cm in moških 130 cm. Trenutno pritlikava rast za najmanj 2-3 sigmalnyh odklon razlikuje od srednjih tabelarnih pravil za spol, starost prebivalstva. Obstaja tudi metoda grafične ocene rasti, ki temelji na Gaussovi porazdelitveni krivulji. Hkrati se v skupino spadajo pritlikavi v smislu rasti, kar vključuje najmanjše število oseb v ustreznem prebivalstvu z največjo vrzeljo od povprečne stopnje rasti.

Za hipofizni nanizem so značilne ne samo majhne absolutne velikosti telesa, ampak tudi majhna letna dinamika rasti in fizičnega razvoja. Ustava je sorazmerna, vendar so deleži telesa bolnikov značilni za otroštvo. Bledo kožo, pogosto z rumenkastim odtenkom, suho, kar povzroča absolutna ali relativna ščitnična insuficienca, včasih je cianoza - "marmelad" kože. Pri nezdravljenih bolnikih pride do zgodnjega pojavljanja in gubanja kože (geraderma). To je posledica neustreznosti anaboličnega delovanja STH in počasne spremembe celičnih generacij.

Lasje na glavi so lahko normalne ali suhe, tanke, krhke; Dolge trepalnice so značilne. Sekundarni lase je pogosteje odsoten. Dimenzije sella pritlikavost pri večini bolnikov (70-75%) ni spremenila, ampak sedlo pogosto ohranja obliko otrok o "stoji oval", je obsežno "mladostnika" nazaj, osnovni kosti sinusni zaostaja v smislu pneumatization. Vendar pa obstajajo bolniki s povečanim turškim sedlom, kar je znak tumorja; s področja kalcifikacije v ozadju ali na vstopni prostora (craniopharyngioma, preostalih učinkov CNS) ali zmanjšanje (znaki zaostajanja, majhnost hipofize). Intrakranialne simptomi hipertenzija pojavi: .. Calvarial kosti redčenje, povečano žilno vzorec, prisotnost digitalnih prikazov, itd Najpomembnejša značilnost hipofize dwarfism je časovni okvir zamudo okostenelosti in skeletne diferenciacije. V tesni povezavi z diferenciacijo in skeleta je posebej zobovje: označeno spremembo tardivna mlečnih zob. Največji zaostanek v razvoju skeletnega sistema so opazili pri bolnikih z pritlikavost spolnega neuspeha in hipotiroidizem.

Genitalni organi pri večini bolnikov so močno nerazviti, čeprav so razvojne pomanjkljivosti redke. Kriptorhidizem so opazili pri 5,8% moških bolnikov. Spolno napako spremlja nerazvitost sekundarnih spolnih značilnosti in zmanjšanje spolne želje, odsotnost menstruacije. Normalni spontani spolni razvoj je opazen le pri bolnikih z izoliranim rastnim hormonom in pri nekaterih bolnikih s cerebralno paralizo.

Pomanjkanje ščitnice je precej pogost znak nanomizma. Opozoriti je treba, da so simptomi za hipotiroidizem niso vedno odražajo resnično funkcionalno stanje ščitnice. To je posledica relativnega hipotiroidizmom zaradi kršitve prehodno tiroksina (T ₄ ) do trijodotironina (T ₃ ) in tvorbe neaktivnega (reverzno) T ₃, ki je značilen za pomanjkanjem rastnega hormona.

Adrenokortikotropna funkcija pri hipofizni tuberkulozi se zmanjša manj pogosto in v manjši meri kot spolno in tirotropno, pri večini bolnikov pa ni potrebna posebna korekcija.

V večini primerov intelekt ni kršen. Obstajajo čustvene spremembe v obliki duševnega infantilizma; Pri starejših bolnikih brez izgube inteligence včasih opazimo reaktivne nevroze.

Pri organski možganski patologiji, še posebej tumorne narave, lahko pride do nanizma s pojavom diabetes insipidus, bitemporalne hemianopsije in z motnjami v duševnem razvoju.

Študija tvorbo bioelektrične aktivnosti možganov pri bolnikih brez simptomov organske CŽS je pokazala, da je EEG označen s svojimi značilnostmi nezrelosti podaljšanem zadrževanju visokih "otroka" v EEG napetosti; neenakomeren alfa ritem v amplitudi in pogostnosti; močno povečanje vsebnosti počasnih θ in δ-ritmov, zlasti v prednjih in osrednjih vodnikih; jasen odziv na hiperventilacijo; EEG ritmi premik ritme dosega po svetlobnega dražljaja do nižjih frekvencah (potrdilo o funkcionalni mobilnosti, ki zmanjšujejo možganske živčne strukture). Izkazalo se je, da je pri bolnikih, starejših nezrele narava možganske električne aktivnosti, ki jih spolno nezrelostjo povzročajo, in pri bolnikih vseh starostnih skupin - hipotiroidizem.

Pri presnovi ogljikovih hidratov imajo pritlikavost bolniki nagnjeni k zmanjšanju ravni glukoze v krvi, njen dvig med vadbo, endogeni insulin insuficienco, preobčutljivost za eksogenega insulina pogostega razvoj hipoglikemije pogojev. Slednje je predvsem posledica neustrezne vsebine bolnikov s kontrolnimi hormoni v telesu.

Na strani notranjih organov je splanchnomycria, zmanjšanje njihove velikosti. Specifične za funkcionalne spremembe Nanism v notranjih organih niso opisane. Pogosto so opazili arterijsko hipotenzijo z zmanjšanjem sistoličnega in diastoličnega tlaka, zmanjšanjem amplitude impulzov. Srčni toni so prikriti, funkcionalni hrup različnih tem se posluša v povezavi s trofičnimi spremembami v miokardiju in avtonomnimi motnjami. Za EKG je značilna nizka napetost (zlasti v primeru hipotiroidizma), sinusna bradikardija ali bradiaritmija; za FCG - zmanjšanje amplitude tonov, dodatnih tonov, funkcionalnega šuma. Podatki oksihometrija kažejo na hipoksemijo (izhodiščno in fizično napetost), dolgotrajni oksid. Starejši bolniki včasih razvijejo hipertenzijo.

[16], [17]

Diagnostika dwarfizem

Diagnoza in diferencialna diagnoza nanizma temeljita na podatkih anamneze in kompleksnem klinično-radiološkem, laboratorijskem in hormonskem pregledu. Poleg absolutne velikosti telesa za določitev rasti bolnikov določi primanjkljaj v rasti - razlika med rastjo bolnika in njegovo povprečno stopnjo za ustrezen spol in starost; Starostna doba - skladnost pacientove rasti z nekaterimi standardi; standardni deviacijski indeks

I = M - Msr / δ, kjer je M - pacientova rast, Msr - povprečna normalna rast za določen spol in starost, δ - kvadratično odstopanje od Msr; In manj kot 3 - je značilno za Nanism, In več kot 3 - za gigantizem. Ta indikator se lahko uporabi za oceno dinamike razvoja.

Rentgenska raziskava bolnikov z nazmomom omogoča ugotavljanje prisotnosti znakov intrakranialne hipertenzije, preostalih pojavov nevroinfekcije, kalcifikacije, kraniostenoze. Študija o velikosti, obliki in strukturi turškega sedla se šteje kot posredni kazalnik, ki označuje velikost hipofize. Eden od najpomembnejših manifestacij patološke retardacije rasti je kršitev diferenciacije okostja. Da bi ocenili stopnjo zrelosti okostja, se določi starost kosti (x-ray), na katero ustreza diferenciacija kostnega tkiva; Pomanjkanje osifikacije (osifikacija) - stopnja okostenitve osicifikacije od norme (v letih), koeficient osifikacije - količnik od delitve kostne starosti v kronološke in druge parametre.

Sodobna diagnostika nanizma ni mogoča, ne da bi študirali izločanje somatotropnega hormona, njegovo bazalno raven, cirkadijski ritem, sproščanje v pogojih stimulacije. Pri večini bolnikov z nazemom hipofize, za katerega je značilna manjša vsebnost somatotropnega hormona v krvnem serumu. Pri določanju radioimunskega je (po katerem različni avtorji) od (0,87 ± 0,09) do (1,50 ± 0,64) ng / ml, s povprečno hitrostjo - (3,81 + 0,29) ng / ml. Preiskava dnevno (cirkadiani) ritmov izločanje rastnega hormona je pokazala, da je raven pri zdravih ljudeh največja v prvih dveh urah spanja in v 4-6 urah. Ko pritlikavost in vzdrževanje v teh urah rastnega hormona zmanjša.

Za preučevanje zalog somatotropne funkcije se uporabljajo različni stimulansi, in sicer s preučevanjem vsebine rastnega hormona pred in po njihovi uporabi. Krv za pregled se vzame 2-3 ure vsakih 30 minut. Normalno sproščanje somatotropnega hormona po stimulaciji ni manjše od 7-10 ng / ml, včasih doseže 20-40 ng / ml. Če v enem od vzorcev ni reakcije, se izvedejo ponavljajoči testi z drugimi stimulanti. Nezadosten rastni hormon se šteje za dokazano brez sproščanja rastnega hormona v 2-3 različnih vzorcih.

Najpogostejše vzorci stimulirajoči naslednje: intravensko dajanje 0,1 IU (0,75-1,5 U) insulina na 1 kg teže pacienta in doseganja hipoglikemije (krvni zmanjšanje ravni glukoze za 50% prvotne ravni) določi v serumu somatotropic hormon, ki ga zgornjo shemo. Z razvojem hude hipoglikemije se vzorec prekine, pacientu dobi intravensko glukozo. To je najpogostejša klasična metoda diagnoze.

TGH v odmerku 200-500 μg intravensko. Učinkovito razkriva rezerve hormona, ne daje zapletov. V kombinaciji s testom insulina vam omogoča oceno stopnje poškodb sistema hipotalamus-hipofize. Pozitivna reakcija na TWG v njegovi odsotnosti na hipoglikemijo insulina povzroča kaže nedotaknjen hipofize in hipotalamusa lezij na ravni negativnega odziva na TWG in hipoglikemija - poraz hipofize.

TGH, LH-RG v odmerku 300 μg je intravensko podoben prejšnjemu.

Človeški SRH je sintetični analog biološko aktivne spojine, izolirane iz tumorja trebušne slinavke. Trenutno obstajajo tri vrste sintetičnih SRH: z 29, 40 in 44 aminokislinskimi ostanki. Uporabno intravensko v odmerkih od 1 do 3 mcg / kg telesne mase pacienta. Sproščanje STH opazujemo 15-20 minut po dajanju, preskus bolj učinkovit kot drugi razkriva rezerve endogenega rastnega hormona. Pozitivna reakcija STH priča hipotalamskemu nivoju lezije somatotropne funkcije in nepoškodovanosti hipofize; z aminokislin (L-arginin-monokloridom, ornitin, triptofan, glicina, levcina) intravensko v odmerku 0,25-0,5 g na 1 kg teže pacienta. Učinkovito za preučevanje zalog STG. Lahko povzroči alergijske reakcije.

L-dopa oralno v odmerku 250-500 mcg. Učinkovite, dobro prenašajo bolniki.

Uporabljajo se tudi vzorci z glukagonom, bromergokriptinom (parlodelom), lizin-vazopresinom, klonidinom, z dozirno kolesarsko ergometrično obremenitvijo.

Študija stanja somatotropne funkcije je potrebna ne le za diagnostiko nanizma, ampak tudi za ozaveščeno izbiro metode zdravljenja, saj je zdravljenje s somatotropinom racionalno le v primeru neustreznega endogenega rastnega hormona.

Za diagnozo oblik dwarfism je zelo pomembno, da preuči vsebino insulinu podobnega rastnega faktorja, Somatomedin ali (zlasti IGF-1 ali Somatomedin C) - mediatorje rastnega hormona ukrepov na ravni tkiva. Znano je, da se vsebnost somatomedina C v primeru nanizma zmanjša in s akromegalijo poveča v primerjavi z normo. Oblika nanizma, ki jo opisuje Laron, je vrsta bolezni z normalno produkcijo STH, vendar s kršitvijo nastanka IRF-1 in IRF-P. Zdravljenje takšnih bolnikov s somatotropinom je neuspešno.

Indirektni kazalci rasti funkcije hormon hipofize sta aktivnosti alkalne fosfataze v serumu anorgansko vsebnost fosforja. Ko giposomatotropnyh države, zmanjšati te številke. Ko pangipopituitarnoy oblika dwarfism zmanjša izločanja gonadotropinov pogosto TTG, ki ga spremlja ustreznim zmanjšanjem delovanja žlez (pomanjkanje androgenov ali estrogenov), ščitnice (spadajo ravnmi T ₃, T ₄, vezan na beljakovine joda - PBI, kopičenje ¹³¹ I ščitnice), nadledvične žleze ( zmanjšanje količine kortizola in plazmi izločanju 17-KC-17 17-ACS in ACS urinu, limfocitoza).

Za vse vrste hipofize (hipotalamus-hipofize) genetski pritlikavost značilna ponavljajoče se bolezni otrok v družini dedovanja avtosomno recesivna (pogosteje) ali avtosomno dominantnega, zaostajanje rasti in telesni razvoj v 2-4 letih z zamudo, ne manj kot 2 3 na rast povprečnih stopenj za določeno starost, spol, prebivalstva, nizka letna dinamika rasti spontano, z zamudo osifikacija. Pri nizkih stopnjah rastnega hormona (preskusi 2-3 stimulirajočega pod 7 ng / ml), zdravljenja z rastnim hormonom je zelo učinkovit (dobimo povečanje rasti vsaj 7 cm na leto). V normalnih ali visoke ravni rastnega hormona (če je biološka neaktivnost) lahko občutljivost na hormon shranijo. Spremembe inteligence niso upoštevane

Ko genetske pritlikavost tkanine s neobčutljivost na rastnega hormona klinična slika podobna pomanjkanjem izoliranega rastnega hormona, rastni hormon terapijo, a neučinkovit. V tej skupini, raven IGF vključuje naslednje osnovne oblike: normalno njihovo vsebino (receptorski napako na IGF) in znižane - pritlikavost tipa Laronova (pomanjkanje IGF-1 in IGF-II) in tip opredeljene v afriških pygmies (primanjkljaj IRF-1 ).

Za cerebralno dwarfism označen s sporadične bolezni v družini, povezanega z rojstvom ali po rojstvu lezije CŽS, prisotnost očitnih organskih sprememb osrednjega živčevja, pogosto v kombinaciji s patologijo pogledu prisotnost diabetes insipidus, varnostna gonadotropini funkcij sprememb inteligence.

Huda kratko postave spremljajo določene vrste dysgenesis in agenesis na spolnih žlezah, zlasti, Turnerjev sindrom, "terneroidnaya" (mozaik) oblika sindroma mod dysgenesis. Diferencialna diagnoza pomoč citogenetskim študij (spol kromatin, kariotip), ki zazna kromosomske napake ter pomanjkljivosti specifične somatskih in spolni razvoj, normalne ali povišane ravni endogenega rastnega hormona in neobčutljivost na zdravljenje z rastnim hormonom.

Med endokrine motnje pojavijo z nizko rastjo, izpostaviti primarni hipotiroidizem zaradi prirojene hipoplazije ali aplazijo ščitnice, it distopije, encimsko defektov biosintezi ščitničnih hormonov, zgodnje avtoimunskih lezij ščitnice. Pod vsi ti pogoji prevladujejo znake hipotiroidizem visoke ravni TSH, zmanjšano T ₄ in T ₃ v serumu. Pri myxedema avtoimunskega izvora najdemo v protitelesa krvi tiroglobulin mikrosomski in jedrskih frakcije ščitničnega tkiva, normalno raven rastnega hormona ali zmanjša. Klinični učinek se lahko doseže samo izravna hipotiroidizem.

Nizka rast, ki jo spremlja prezgodnji spolni razvoj in adrenogenitalni sindrom zaradi zgodnjega zaprtja rastnih con; Itenko-Cushingova bolezen, ki je nastala v otroštvu zaradi inhibitornega učinka glukokortikoidov na izločanje rastnega hormona in njihovega kataboličnega učinka; Mauriakov sindrom je kratki stres in infantilizem bolnikov z insulinom odvisnim diabetes mellitusom hude oblike.

Hipofize pritlikavost treba razlikovati od somatogenih razvojne zamude fizičnega zaradi kroničnih metaboličnih motenj (na jetra, ledvice, prebavila), kronično hipoksijo (pri bolezni srca in ožilja in dihal, anemias); s sistemskimi boleznimi mišično-skeletnega sistema (hondrodistrofija, nepopolna osteogeneza, bolezen eksostoze) itd.

V poznih začetnih obdobjih puberteta v praktično zdravih mladostnikih včasih opazimo funkcionalno (ustavno) upadanje rasti; smo ugotovili, da je prvenstveno povezan z prehodno insuficienco gonadotropne aktivnosti. Izločanje rastnega hormona se običajno ne moti ali zmanjša rahlo. Stimulacija gonadotropinov lahko povzroči pospešek spolnega razvoja in rasti.

Nenazadnje družinski značaj je treba obravnavati kot različico fiziološkega razvoja.

[18], [19]

Zdravljenje dwarfizem

Zdravljenje patulja je dolgotrajen proces. To povzroča, da zdravnik porazdeli sredstva za vpliv na rast v času, da bi dosegli največji klinični učinek ob upoštevanju dveh osnovnih načel:

• največji približek razvoja, ki ga povzroča zdravljenje, do fizioloških razmer;
• varčevanje območij epifizne rasti.

Dolgoročne izkušnje z zdravljenjem klapavice omogočajo, da je naslednja shema terapevtske obravnave smiselna. Diagnoza nanizma pri odraslih bolnikih običajno ni v dvomih. Pri majhnih otrocih, če klinična slika ni jasna, je potrebno diagnostično obdobje: 6-12 mesecev pod opazovanjem brez hormonske terapije. V tem času je predpisana kompleksna splošna restavratorska terapija; popolna prehrana s povečanjem vsebnosti živalskih beljakovin, zelenjave in sadja v prehrani, vitaminov A in D, kalcija in fosforja. Odsotnost zadostnih sprememb v rastu in fizičnem razvoju na tem ozadju in odkrivanje endokrinih motenj med pregledom je osnova za začetek hormonske terapije.

Glavna vrsta patogenetske terapije hipofiznega nanizma je uporaba človeškega rastnega hormona, saj je nedvomno odvisno, ali je večina primerov dwarfizma iz neke oblike njene pomanjkljivosti. V povezavi s specifično specifičnostjo, ki je značilna za ta hormon, so ljudje samo somatotropin in primati aktivni. Široko uporabljajo v klinični drobi, izolirani iz hipofize ljudi, ki so umrli zaradi neinfektivnih in nematralnih bolezni. Človeški somatotropin smo pridobili s sintezo bakterij z uporabo Escherichia coli z genskim inženiringom. Človeški somatotropin se tudi sintetizira kemično, vendar je zelo drag in v kliniki se praktično ne uporablja. Za zdravljenje somatotropina se izberejo bolniki z dokazanim endogenim pomanjkanjem rastnega hormona z diferenciacijo okostja, ki ne presega nivoja, značilnega za 13-14 let. Starostne omejitve zdravljenja niso ugotovljene.

Najmanjši efektivni odmerki, ki se lahko uporabijo v prvem obdobju zdravljenja, so 0,03-0,06 mg / kg telesne mase. Najučinkovitejši odmerek - 2-4 mg 3-krat na teden. Povečanje enkratnega odmerka na 10 mg ni spremljalo ustrezno povečanje učinka rasti, temveč je povzročilo hitro nastanek protiteles proti somatotropinu.

V naši državi je bilo opravljeno delo na študiji človeškega rastnega hormona od leta 1960. Dva režima zdravljenja so bila preizkušena: neprekinjena in prekinjena s tečaji za 2-3 mesece in v istih intervalih med njimi. Povprečno povečanje rasti bolnikov v prvem letu zdravljenja je bilo 9,52 ± 0,39 cm, povečanje telesne mase 4,4 ± 0,14 kg. Pri dolgotrajnem kontinuiranem zdravljenju je povprečno povečanje višine 0,82 cm / mesec, telesna masa je 0,38 kg / mesec; pri presihanem - 0,75 cm / mesec in 0,4 kg / mesec. Nenehno zdravljenje je omogočilo hitrejši porast rasti z močnim zmanjšanjem učinka po 1-1,5 letih, pri občasni zdravljenju pa je učinkovitost trajala 3-4 leta, kar je naredilo potek zdravljenja bolj primeren. Določanje ravni IGF-I (somatomedin C) je lahko zanesljiv kazalnik pacientove občutljivosti na zdravljenje z zdravili somatotropina. Povečanje vsebnosti IGF-I po dajanju somatotropnega hormona omogoča napovedovanje pozitivnega učinka terapije. Pomembna prednost zdravljenja s somatotropinom je odsotnost na pospešenem osifikaciji skeleta.

Najbolj pomemben način zdravljenja je treba upoštevati pritlikavost uporaba anaboličnih steroidov, ki spodbujajo rast povečanje sintezo beljakovin in poveča raven endogenega rastnega hormona. Zdravljenje poteka že več let, s postopnim nadomeščanjem nekaterih zdravil s strani drugih, od manj aktivnih do bolj aktivnih spojin. Sprememba anaboličnih zdravil je indicirana z zmanjšanjem učinka rasti v 2-3 letih, kar vodi k dodatnemu povečanju rasti. Zdravljenje poteka po tečajih (čas počitka naj bi bil polovica obdobja zdravljenja). Ko ste navajeni, da kažejo daljše počitnice (do 4-6 mesecev). Hkrati predpisujejo le enega od anaboličnih steroidov. Kombinacija dveh ali več zdravil je neprimerna, saj to ne povečuje njihove presnovne in rastne aktivnosti. Slednje je odvisno predvsem od starosti pacientov in stopnje diferenciacije kostnega okostja do začetka zdravljenja. Najboljši učinek je opaziti pri bolnikih, starih do 16-18 let, z okostenitvijo okostja, ki ne presega nivoja, značilnega za 14-letno starost. Priporočljivo je, da začnete zdravljenje takoj po diagnozi, ponavadi od 5-7 let. Pred zdravljenjem se je treba izogibati gonadotropini in spolnim hormonom, ki hkrati pospešujejo rast hkrati pospešujejo diferenciacijo okostja. Načelo odmerjanja anaboličnih steroidov - od minimalnih učinkovitih odmerkov do postopnega povečevanja. Priporočeni odmerki najpogostejših zdravil: nerobol (metandrostenol, dianabol) - 0,1-0,15 mg na 1 kg telesne mase na dan peroralno; Nerobolum (Durabolin) - kg 1 mg na 1 telesne teže na mesec intramuskularno, se mesečni odmerek za 2-3 ur, v tem zaporedju, po 15 ali 10 dni; retabolil (deca-durabolin) - 1 mg na 1 kg telesne mase enkrat na mesec intramuskularno. Presežek teh odmerkov lahko vodi do androgenizacije. V fizioloških odmerkih teh spojin, ni bistveno vplivala na stanje spolnih organov in diferenciacijo skeletnih kosti, ki jim omogoča, da uporabljajo dolgoročne bolnikov obeh spolov. Dekleta morajo biti pod nadzorom ginekologa, kot v primeru prevelikega odmerjanja ali povečani občutljivosti posameznika pri nekaterih bolnikih znake virilization lahko zdi, da so primeri zdravljenja hitro nazadovati. Ethylated-metilira, v 17-položaju oralne pripravke včasih povzroči holestatska učinek, tako prednost jetrne bolezni je treba dati anaboličnih spojin parenteralno dajanje ali uporabo peroralnih zdravil v kombinaciji z choleretic sredstvi. Zelo redko lahko zdravljenje z anabolnimi steroidi povzroči alergijske pojave (srbenje, izpuščaj). V odsotnosti zapletov se anabolični steroidi uporabljajo, dokler se opazuje učinek rasti (do 16-18 let in včasih tudi več). Zdravljenje poteka v ozadju splošnega krepitvenega zdravljenja.

Če obstajajo znaki hipotiroidizma pri bolnikih, so hkratno predpisani preparati tiroidina (tiroksin, tiroidin, tirotom) pri posamezno izbranih odmerkih.

Pri zdravljenju dečkov je naslednji korak imenovanje horionskega gonadotropina. To zdravilo se uporablja ne prej kot 15-16 let in pogosto v poznejši starosti za spodbujanje Leydigovih celic, kar pospešuje spolni razvoj in rast (zaradi anabolne aktivnosti naravnih androgenov). Odmerke od 1000 do 1500 enot se dajejo 1-2 krat na teden z intramuskularno injekcijo za 2 meseca ne več kot 2-3 krat na leto. Z učinkom delnega zdravljenja horionskega gonadotropina fanta stari 16 let in več, izmenjujejo z imenovanjem majhnih odmerkov androgenov (Methyltestosterone v dozah 5-10 mg / dan za podjezično).

Dekleta nad 16 let lahko začnejo zdraviti z majhnimi odmerki estrogena, medtem ko simulirajo normalni spolni cikel. Zdravljenje se izvede za 3 tedne vsak mesec z naslednjim odmorom. V drugi fazi ciklusa iz tretjega tedna se lahko korionski gonadotropin daje v odmerku 1000-1500 enot 3-5 krat na teden ali pripravki gestagenskega delovanja (pregnen, progesteron).

V zadnji fazi zdravljenja (po zapiranju con rasti) je stalna Razporeditev terapevtski odmerki spolnih hormonov, pripadajoča tla bolnika, z namenom polnemu razvoju spolnih organov, sekundarnih spolnih znakov, libido in spolno zagotovitev učinkovitosti. Za zdravljenje bolnic so enostavne za uporabo v kombinaciji zdravil estrogenogestagennye (brez ovlon, bisekurin, infekundin, Rigevidon) za bolnike - depojske pripravke androgenov (testenat, Sustanon-250 Omnadren-250).

Obstaja splošna restavrativna terapija (režim, dieta beljakovin-zelenjave, vitaminsko zdravljenje, biostimulanti). Uporaba cinkovih pripravkov je prikazana, v mehanizmu delovanja katerega glavna vloga igra povečanje aktivnosti IGF-1 (insulinu podoben rastni faktor I).

V prisotnosti organske patologije centralni živčni sistem izvaja protivnetno, resorptivno, dehidracijsko terapijo. Ciljno sistematično zdravljenje spodbuja učinek. Od 175 bolnikov z obema spoloma je 148 (80,4%) uspelo doseči rast, večjo od 130 cm, zaradi dolgotrajnega zdravljenja, 92 (52,5%) - več kot 140 cm in pri 32 (18,3%) - 150- 160 cm in več. Hkrati se je rast pri 30 bolnikih zvišala pri 37 bolnikih (21,2%), pri 31-50 cm - pri 107 (61,1%). Na 51-60 cm in več - v 31 (17,7%).

Napoved

Napoved je odvisna od oblike nanizma. Z genetičnimi vrstami dwarfizma je napoved za življenje ugodna. V prisotnosti tumorja hipofize in organske lezije centralnega živčnega sistema, je določena z dinamiko razvoja osnovnega patološkega procesa. Sodobni načini terapije so znatno povečali fizično sposobnost in sposobnost za delo pacientov, podaljšali njihovo življenje. Med aktivnim zdravljenjem pacienti potrebujejo zdravniški pregled vsake 2-3 mesece, vzdrževalno zdravljenje pa vsakih 6-12 mesecev.

Ustrezno intelektualnim in fizičnim možnostim za zaposlitev pacientov je izrednega pomena za njihovo socialno prilagajanje.

Priporočljivo je, da izberete poklice, ki niso povezani z velikimi fizičnimi obremenitvami, a omogočajo prikaz intelektualnih sposobnosti, sposobnosti natančnega dela, jezikov.