Okužba z adenovirusom

Adenovirusna okužba je skupina antroponoznih akutnih virusnih bolezni s poškodbo sluznice dihalnih poti, oči, črevesja in limfoidnega tkiva, predvsem pri otrocih in mladostnikih.

Izraz "adenovirus" sta leta 1956 predlagala Enders in Francis, bolezni, ki jih povzroča ta patogen, pa so začeli imenovati adenovirusne.

Kode ICD-10

• B34.0. Okužba z adenovirusom, neopredeljena.
• B30.0. Keratokonjunktivitis zaradi adenovirusa.
• B30.1 Konjunktivitis zaradi adenovirusa.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologija okužbe z adenovirusom

Vir okužbe je bolna oseba, ki ves čas bolezni sprošča virus v okolje, pa tudi virusonoša. Virusi se sproščajo iz zgornjih dihal, z blatom, solzami. Vloga "zdravih" virusonošalcev pri prenosu okužbe je precej pomembna. Najdaljše obdobje sproščanja virusa je 40-50 dni. Adenovirusni konjunktivitis je lahko nozokomialna okužba. Mehanizem prenosa je po zraku, fekalno-oralni. Poti prenosa so po zraku, s hrano, kontaktno-gospodinjski. Možna je intrauterina okužba ploda. Dovzetnost je visoka. Zbolijo predvsem otroci in mladi. Sezonskost ni odločilna, vendar se v hladnem obdobju poveča pojavnost adenovirusnih okužb, z izjemo faringokonjunktivalne mrzlice, ki jo diagnosticiramo poleti. Naravo epidemičnega procesa v veliki meri določajo serološki tipi adenovirusov. Epidemije, ki jih povzročajo adenovirusi tipov 1, 2, 5, so redke; pogostejša sta tipa 3 in 7. Po bolezni se oblikuje vrstno specifična imunost.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Kaj povzroča okužbo z adenovirusom?

Povzročitelji so adenovirusi iz rodu Mastadenovirus (sesalski adenovirusi) iz družine Adenoviridae. Rod vključuje 80 vrst (serotipov).

Družina vključuje viruse z golo kapsido, povprečni premer viriona je 60-90 nm. Zrel virus je sestavljen iz 252 kapsomerov, vključno z 240 heksoni, ki tvorijo robove, in 12 pentoni, ki tvorijo vertikale. Genom je predstavljen z linearno dvoverižno DNK. Vsak virion ima vsaj 7 antigenskih determinant. Antigenske lastnosti so osnova za klasifikacijo adenovirusov. Nukleokapsida je en sam antigen, ki veže komplement v tej družini. Zato se adenovirusi v serumu, ki veže komplement, detektirajo z uporabo skupinsko specifičnega seruma. Heksoni vsebujejo reaktivne determinante družine in tipsko specifične antigene, ki delujejo na sproščanje heksonov iz viriona in so odgovorni za manifestacijo toksičnega učinka. Heksonski antigeni vsebujejo tudi rodsko in skupinsko specifične determinante. Pentoni vsebujejo majhne virusne antigene in reaktivni topni antigen družine, ki ga najdemo v okuženih celicah. Prečiščene verige DNK vsebujejo glavni tipsko specifični antigen. Pentoni in verige določajo hemaglutinacijske lastnosti virusov. Površinski antigeni strukturnih beljakovin so specifični za vrsto in tip. Genom predstavlja linearna dvoverižna molekula DNK.

Adenovirusi so v okolju izjemno stabilni. Preživijo v zamrznjenem stanju in se prilagodijo temperaturam od 4 do 50 °C. V vodi pri 4 °C ostanejo sposobni preživeti 2 leti; na steklu in oblačilih preživijo 10–45 dni. Odporni so na eter in druga lipidna topila. Umrejo zaradi izpostavljenosti ultravijoličnemu sevanju in kloru; pri temperaturi 56 °C umrejo po 30 minutah.

Za ljudi je patogenih 49 vrst adenovirusov, najpomembnejši so serovari tipov 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 14, 21, pri čemer tipi 1, 2, 5, 6 najpogosteje povzročajo bolezni pri predšolskih otrocih; tipi 3, 4, 7, 14, 21 - pri odraslih.

Patogeneza okužbe z adenovirusom

V patološki proces so vključeni različni organi in tkiva: dihala, limfoidno tkivo, črevesje, mehur, oči, možgani. Adenovirusi serotipov 3, 4, 8, 19 povzročajo konjunktivitis, serotipa 40, 41 pa gastroenteritis. Okužbe, ki jih povzročajo serotipi 3, 7, 11, 14, 21, so akutne s hitrim izločanjem povzročitelja. Serotipi 1, 2, 5, 6 povzročajo blage bolezni, vendar lahko dolgo časa vztrajajo v limfoidnem tkivu tonzil, adenoidov, mezenteričnih bezgavk itd. Adenovirusi lahko prodrejo skozi posteljico in povzročijo nepravilnosti v razvoju ploda, pljučnico pri novorojenčkih. Vstopna točka za okužbo so zgornji dihalni poti ali sluznica veznice.

Primarna replikacija virusa se pojavi v epitelijskih celicah sluznice dihal in črevesja, v konjunktivi oči in limfoidnem tkivu (mandlji, mezenterične bezgavke). Adenovirusi, ki krožijo v krvi, vplivajo na žilni endotelij. V prizadetih celicah se tvorijo intranuklearni vključki ovalne ali okrogle oblike, ki vsebujejo DNK. Celice se povečajo, uničijo, pod epitelijem pa se kopiči serozna tekočina. To vodi do eksudativnega vnetja sluznice, nastanka fibrinoznih filmov in nekroze. Opažena je limfoidna infiltracija globokih plasti sten sapnika in bronhijev. Lumen bronhijev vsebuje serozni eksudat s primesjo makrofagov in posameznih levkocitov.

Pri majhnih otrocih lahko virusi dosežejo alveole po bronhogeni poti in povzročijo pljučnico. Poleg lokalnih sprememb imajo adenovirusi tudi splošen toksičen učinek na telo, ki se izraža s simptomi zastrupitve.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Simptomi okužbe z adenovirusom

Inkubacijska doba traja od 5 do 14 dni.

Za okužbo z adenovirusi je značilen polimorfizem kliničnih simptomov in sindromov. V klinični sliki lahko prevladujejo simptomi, ki kažejo na poškodbe dihalnih poti, oči, črevesja, mehurja in limfoidnega tkiva. Lahko se razvije meningoencefalitis. Pri odraslih se okužba z adenovirusi pogosto pojavlja v latentni obliki, medtem ko je pri mladih klinično izražena. Bolezen se razvija postopoma. Temperatura se dvigne od prvega dne bolezni, trajanje pa se giblje od 5-7 dni do 2 tednov. Včasih subfebrilna temperatura traja do 4-6 tednov, lahko se pojavi dvovalovna vročina, redko pa se pojavijo trivalovni valovi. V večini primerov so simptomi zastrupitve zmerni tudi pri visoki vročini.

Zaradi tropizma adenovirusov do limfoidnega tkiva so v proces vključeni tudi nazofaringealni mandlji že od prvih dni bolezni, pojavijo pa se težave z dihanjem skozi nos, otekanje obraza, serozni rinitis z obilnim izcedkom (zlasti pri mlajših starostnih skupinah). Značilen znak bolezni je faringitis z izrazito eksudativno komponento. Za faringitis je značilna zmerna bolečina ali vneto grlo. Med pregledom se na ozadju edematozne in hiperemične sluznice zadnje stene žrela razkrije hiperplazija limfoidnih foliklov. Mandlji so povečani, pri nekaterih bolnikih so vidne bele nežne obloge, ki jih je mogoče enostavno odstraniti z lopatico.

Pri odraslih se klinični znaki bronhitisa, za razliko od otrok, redko odkrijejo. Za otroke je značilen zmeren kratkotrajen kašelj z redkim sluzavim izločkom. Poleg tega skoraj vsak peti bolan otrok razvije akutni stenozirajoči laringotraheitis, ki je hud, z izrazito eksudativno komponento. Nekateri otroci razvijejo obstruktivni sindrom, ki ima edematozno ali mešano obliko. Lahko traja do 3 tedne. V tem primeru je kašelj moker, obsesiven; izdih je težaven, dispneja je mešanega tipa. Avskultacija razkrije veliko število mokrih, različnih velikosti in posameznih suhih piskajočih sopenj. Pri majhnih otrocih se lahko razvije obliterirajoči bronhitis.

Okužbo z adenovirusom pogosto spremlja zmerna limfadenopatija. Povečajo se cervikalne, submandibularne, mediastinalne in mezenterične bezgavke. Mezadenitis se kaže bodisi na ozadju drugih manifestacij adenovirusne okužbe bodisi kot glavni sindrom. Glavni klinični simptom je akutna paroksizmalna bolečina predvsem v spodnjem delu trebuha (v desnem iliakalnem, periumbilikalnem predelu). Pogosto se pojavi slabost, redkeje bruhanje, driska. Spremembe v kardiovaskularnem sistemu so praktično odsotne. Nekateri bolniki imajo hepatosplenični sindrom, včasih s povečano aktivnostjo aminotransferaz (ALT, AST).

Pogosto se razvije konjunktivitis. Sprva je enostranski, kasneje pa je prizadeto tudi drugo oko. Ločimo kataralni, folikularni in membranski konjunktivitis. Slednja oblika je najbolj tipična. Konjunktiva vek je hiperemična, zrnata, rahlo otekla; možen je rahel izloček. Po 1-3 dneh se na konjunktivi pojavijo beli ali sivkasto-beli membranski plaki. Pogost simptom je edem vek. Manj pogost je keratokonjunktivitis, pri katerem se v subepitelijski plasti roženice tvori infiltrat, pojavi se njena motnost in zmanjša se ostrina vida. Proces traja do enega meseca in je običajno reverzibilen.

Pri odraslih ima lahko okužba z adenovirusi klinične znake cistitisa. Opisani so primeri akutnega encefalitisa, ki ga najpogosteje povzroča serotip 7 adenovirusov. Faringokonjunktivalna vročica, ki ima dokaj jasno klinično sliko z visoko 4-7-dnevno vročino, zastrupitvijo, nazofaringitisom in membranskim konjunktivitisom, je neodvisna oblika bolezni.

[ 13 ]

Zapleti okužbe z adenovirusom

Pogosti zapleti so otitis, sinusitis in pljučnica, ki se razvijejo kot posledica sekundarne okužbe. Pogosto se kronični tonzilitis poslabša na ozadju okužbe z adenovirusom. Opisani so primeri zapletov adenovirusnega mezadenitisa s črevesno invaginacijo.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnoza okužbe z adenovirusom

Klinično se okužba z adenovirusom diagnosticira s prisotnostjo konjunktivitisa, faringitisa in limfadenopatije v ozadju vročine.

Krvna slika pri okužbi z adenovirusom je nespecifična in nima diagnostične vrednosti. Serološka diagnostika se uporablja za retrospektivno dekodiranje etiologije ARVI. RTGA in RSK se pogosto uporabljata. Ekspresne diagnostične metode predstavljajo indirektna hemadsorpcijska reakcija, ELISA in RIF. Omogočajo odkrivanje adenovirusnih antigenov v epitelijskih celicah nosne votline v 3-4 urah. Strganje celic se opravi v prvih dneh infekcijskega procesa. Odkrivanje virusnih antigenov v jedrih epitelijskih celic kaže na latentni potek infekcijskega procesa, prisotnost antigenov v citoplazmi pa omogoča diagnosticiranje akutne bolezni. Izolacija virusa v tkivni kulturi se uporablja v znanstvene namene.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Diferencialna diagnostika

Diferencialna diagnoza se izvaja z ARVI druge etiologije, davico orofarinksa, davico očesa, tonzilitisom. Okužba z adenovirusom ima številne podobne simptome kot infekcijska mononukleoza, tifus. Jersinioza se pojavlja tudi s faringitisom, konjunktivitisom, hepatospleničnim sindromom, drisko in dolgotrajno vročino.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Indikacije za posvetovanje z drugimi specialisti

Indikacija za posvet s kirurgom je razvoj adenovirusnega mezadenitisa, ki se pojavi s hudimi bolečinami v trebuhu in bruhanjem. V primeru poškodbe oči je indiciran posvet z oftalmologom.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Indikacije za hospitalizacijo

Večina bolnikov se zdravi doma. Bolniki s hudimi oblikami bolezni, zapleti, sočasnimi boleznimi in epidemiološkimi indikacijami so hospitalizirani.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Zdravljenje okužbe z adenovirusom

Režim in prehrana

Med vročinskim obdobjem je indiciran počitek v postelji. Posebna dieta ni potrebna.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Zdravljenje z zdravili

V večini primerov etiotropna terapija pri nezapleteni okužbi z adenovirusom ni predpisana. V hujših primerih okužbe se lahko predpišejo arbidol, interferonski pripravki in njihovi induktorji. Med pripravki humanega levkocitnega interferona se uporabljajo naslednji: suhi humani levkocitni interferon 2-krat na dan v oba nosna prehoda, 5 kapljic (0,25 l), interlok 1 kapljica 10-krat na dan v vsako oko (za zdravljenje konjunktivitisa), suhi levkinferon za injekcije (intramuskularno, z inhalacijo) 100 tisoč ie. Antibiotiki so indicirani, ko se pojavi sekundarna bakterijska okužba.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Klinični pregled

Ambulantno spremljanje se ne izvaja.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Kako se prepreči okužba z adenovirusom?

Pri preprečevanju adenovirusnih bolezni imajo glavno vlogo metode za povečanje nespecifične odpornosti telesa (kaljenje, racionalna prehrana). Med izbruhi epidemij se kontaktnim osebam predpiše interferon ali zdravila iz skupine induktorjev interferona. V žarišču se izvaja tekoča dezinfekcija. Med izbruhi adenovirusnih okužb so otroci ločeni vsaj 10 dni po identifikaciji zadnjega bolnika.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Kakšna je prognoza za okužbo z adenovirusom?

Prognoza je običajno ugodna. Odpust iz bolnišnice sledi po kliničnem okrevanju.