Polimikrogirija možganov

Prirojena napaka - nastanek številnih nenormalno majhnih zavojev s splošno spremembo celične strukture možganske skorje - je opredeljena kot polimikrogirija možganov (iz latinskega gyrus - gyrus). [1]

Epidemiologija

Po statističnih podatkih so med vsemi vrstami  možganske disgeneze  prirojene anomalije njegove skorje opažene v približno tretjini primerov, vendar ni podatkov o razširjenosti izolirane polimikrogirije.

Vzroki polimikrogirija

Zaenkrat se razjasnijo specifični vzroki polimikrogirije, vendar je bistvo njene etiologije - tako kot vse  malformacije možganov  - v odstopanjih njenega embrionalnega razvoja.[2]

V tem primeru je moten proces girifikacije plodovih možganov - tvorba značilnih gub možganske skorje, ki se začne približno od sredine nosečnosti. Iz vrhov teh gub nastanejo zavoji, iz vdolbinic med njimi pa brazde. V pogojih omejenega prostora lobanje tvorba zavojev in brazd zagotavlja povečanje površine možganske skorje.[3]

Kršitve intrauterinega razvoja možganske skorje so v večini primerov posledica kromosomskih nepravilnosti in genskih mutacij. To je lahko mutacija v enem genu ali izbris več sosednjih.[4]

Polimikrogirija je izolirana, lahko pa se pojavi tudi pri drugih možganskih anomalijah - genetsko določenih sindromih, zlasti pri DiGeorgeovem sindromu (sindrom delecije kromosoma 22q11.2); [5]sindromi Adams-Oliver, Zellweger, Walker-Warburg; Aicardijev sindrom (z agenezo corpus callosum možganov), Smith-Kingsmoreov sindrom (z makrocefalijo), Goldberg-Sprintzenov sindrom (z mikrocefalijo in obraznim dismorfizmom) itd.[6], [7]

Dejavniki tveganja

Dejavniki tveganja za polimikrogirijo vključujejo:

• dedne genetske okvare;
• spontane genetske mutacije v zarodku;
• negativni vpliv toksinov ali okužb na plod, na prvem mestu, poraz s  citomegalovirusom med nosečnostjo ;
• možganska ishemija zaradi nezadostne perfuzije posteljice in  kisikovega stradanja ploda ;
• subduralna krvavitev ploda različnega izvora.[8]

Patogeneza

Kljub dejstvu, da je fiziološki mehanizem, na katerem temelji girifikacija, še danes nejasen (obstaja več različic), je patogeneza polimikrogirije povezana z moteno nevrogenezo možganskih struktur, vključno z migracijo, delitvijo in proliferacijo embrionalnih celic nevralnega grebena, nevroblastov. In tudi z zgoraj omenjeno kršitvijo girifikacije plodovih možganov.

Posledica teh motenj so okvare vezivnih  membran možganov  - mehke (pia mater) in arahnoidne (arachnoidea mater), vključno s spremembo debeline plasti in njihovega števila, zlivanjem molekularnih plasti sosednjih girusov, povečano vaskularizacijo membrane z moteno cerebralno perfuzijo (in možnimi žariščnimi krvavitvami v mehki skorji, edemom spodnje bele snovi in atrofijo dela skorje).[9]

Pri histogenezi možganske skorje ima pomembno vlogo bazalna membrana njene pia mater. Študije so pokazale, da je polimikrogirija in druge kortikalne okvare lahko povezane z nestabilno rastjo te membrane z okvarami v njenih beljakovinskih in glikoproteinskih komponentah (kolagen tipa IV, fibronektin, laminini itd.), kar vodi do patološke spremembe v celični strukturi skorje.

Med geni, katerih spremembe so bile odkrite pri polimikrogiriji, je na primer opažen gen GPR56 (ali ADGRG1) na kromosomu 16q21, ki kodira membranski G-protein receptorjev celične adhezije - medceličnih stikov, ki uravnavajo proces morfogeneze zarodka in določajo enega. Ali druga oblika nastalega tkiva. Mutacije v tem genu so povezane z razvojem dvostranske fronto-parietalne polimikrogirije.[10]

Simptomi polimikrogirija

Če polimikrogirija pri otroku prizadene eno stran možganov, se imenuje enostranska (enostranska), in če je prizadeta skorja obeh hemisfer, je okvara dvostranska ali dvostranska. Kortikalna malformacija v obliki polimikrogirije prizadene predvsem dorzolateralno skorjo.

Prvi znaki in klinična slika, ki se sčasoma razvije, sta v celoti odvisna od tega, katera področja možganov so prizadeta zaradi anomalije.

Enostranska žariščna polimikrogirija prizadene sorazmerno majhna področja možganov in se najpogosteje razširi na čelno ali fronto-parietalno skorjo, pa tudi na perisilvijsko skorjo - v bližini silvijevega (lateralnega) brazde. Kažejo  se s konvulzivnimi napadi , drugi nevrološki simptomi so lahko odsotni.

Manifestacije dvostranskih oblik polimikrogirije: ponavljajoči se epileptični napadi, zaostanek v razvoju, mišična oslabelost, strabizem (strabizem), težave s požiranjem (disfagija) in govorom (dizartrija).

Torej, poleg pogostih konvulzij se dvostranska čelna (čelna) polimikrogirija kaže z zamudo pri splošnem in duševnem razvoju otroka, spastično tetraplegijo (mlahava paraliza spodnjih in zgornjih okončin), ataksijo (motnja koordinacije gibov)., disbazija (motnje hoje) in pogosto ataksija (popolna nezmožnost stati) in abazija (nezmožnost hoje).

Za frontoparietalno polimikrogirijo ali dvostransko frontoparietalno polimikrogirijo so značilni simptomi, kot so: zaostanek v razvoju, kognitivne motnje (zmerne ali hude), konvulzije, pomanjkanje konjugacije pogleda in strabizma, ataksija, hipertoničnost mišic.[11]

Če obstaja dvostranska perisilvijska polimikrogirija, so med simptomi (ki se kažejo ob rojstvu, v otroštvu ali bližje dveh ali treh letih) najpogostejši: konvulzije in spastičnost okončin, disfagija in slinjenje, delna dvostranska paraliza mišice obraza, jezika, čeljusti in grla, pa tudi razvojna zamuda - splošna in kognitivna.

Najhujša oblika, ki prizadene celotne možgane, je dvostranska generalizirana polimikrogirija. To stanje povzroča hudo kognitivno zaostalost, težave z gibanjem in epileptične napade, trdovratne tonično-klonične epileptične napade, ki jih je težko ali nemogoče nadzorovati z zdravili.[12]

Zapleti in posledice

Posledice polimikrogirije vključujejo:

• mioklonična encefalopatija v obliki hudih napadov generalizirane epilepsije -  West sindrom ;
• motnje motorične funkcije in govora;
• kognitivna pomanjkljivost in različne stopnje  duševne zaostalosti pri otrocih .

Diagnostika polimikrogirija

Diagnoza cerebralne polimikrogirije temelji na predstavitvi simptomov in rezultatu nevrološkega pregleda, vključno z genetsko analizo in različnimi načini slikanja.

Do danes je najbolj informativna instrumentalna diagnostika s slikanjem z  magnetno resonanco (MRI) možganov .[13]

Za oceno delovanja možganov se uporablja elektroencefalografija.

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza se izvaja z drugimi prirojenimi anomalijami možganov, vključno s pahigirijo, šizencefalijo, sindromskimi motnjami cerebralnih funkcij, pa tudi z  idiopatsko generalizirano in žariščno epilepsijo pri otrocih .[14]

Zdravljenje polimikrogirija

Pri tej prirojeni napaki je zdravljenje usmerjeno v odpravo simptomov. Zato se za nadzor epileptičnih napadov uporabljajo  antiepileptična zdravila.

Druge metode zdravljenja: fizioterapija, delovna terapija, logopedska terapija.

V večini primerov je terapija paliativna.[15], [16]

Preprečevanje

Glede na pomemben delež spontanih genskih mutacij, ki vodijo v razvoj te malformacije možganske skorje, je preprečevanje nemogoče.

Napoved

V večini primerov je pri polimikrogiriji napoved slaba: 87-94% bolnikov trpi za skoraj neozdravljivo epilepsijo s ponavljajočimi se napadi. Veliko otrok z dvostransko anomalijo ali poškodbo več kot polovice zavojev ene poloble umre v zgodnjem otroštvu.