Polimikrogirija možganov

Prirojena napaka – nastanek več nenormalno majhnih zvitkov s splošno spremembo celične strukture možganske skorje – je opredeljena kot polimikrogirija možganov (iz latinskega gyrus – zvitek). [ 1 ]

Epidemiologija

Po statističnih podatkih so med vsemi vrstami možganske disgeneze prirojene anomalije skorje opažene v približno tretjini primerov, vendar ni podatkov o razširjenosti izolirane polimikrogirije.

Vzroki polimikrogirija

Čeprav specifične vzroke polimikrogirije še vedno preiskujejo, je bistvo njene etiologije – tako kot vseh razvojnih okvar možganov – v odstopanjih v njihovem embrionalnem razvoju. [ 2 ]

V tem primeru je moten proces girifikacije možganov ploda – nastanek značilnih gub možganske skorje, ki se začne približno sredi nosečnosti. Iz vrhov teh gub se oblikujejo zvitki, iz vdolbin med njimi pa žlebovi. V pogojih omejenega prostora v lobanji nastanek zvitkov in žlebov zagotavlja povečanje površine možganske skorje. [ 3 ]

Intrauterine razvojne motnje možganske skorje so v večini primerov posledica kromosomskih nepravilnosti in genskih mutacij. To je lahko mutacija v enem genu ali delecija več sosednjih. [ 4 ]

Polimikrogirija je lahko izolirana, lahko pa se pojavi tudi pri drugih možganskih anomalijah – genetsko določenih sindromih, zlasti pri DiGeorgejevem sindromu (sindrom delecije kromosoma 22q11.2); [ 5 ] Adams-Oliverjevem, Zellwegerjevem, Walker-Warburgovem sindromu; Aicardijevem sindromu (z agenezo corpus callosum možganov), Smith-Kingsmorejevem sindromu (z makrocefalijo), Goldberg-Shprintzenovem sindromu (z mikrocefalijo in obrazno dismorfijo) itd. [ 6 ], [ 7 ]

Dejavniki tveganja

Strokovnjaki upoštevajo naslednje dejavnike tveganja za razvoj polimikrogirije:

• dedne genetske napake;
• spontane genetske mutacije v zarodku;
• negativni vpliv toksinov ali okužb na plod, predvsem okužbe s citomegalovirusom med nosečnostjo;
• možganska ishemija zaradi nezadostne perfuzije posteljice in pomanjkanja kisika pri plodu;
• subduralna krvavitev ploda različnega izvora. [ 8 ]

Patogeneza

Kljub temu, da fiziološki mehanizem, na katerem temelji girifikacija, do danes ostaja nejasen (obstaja več različic), je patogeneza polimikrogirije povezana z moteno nevrogenezo možganskih struktur, vključno z migracijo, delitvijo in proliferacijo embrionalnih celic nevralnega grebena - nevroblastov. Pa tudi z že omenjeno moteno girifikacijo možganov ploda.

Posledica teh motenj so okvare vezivnotkivnih membran možganov – mehke (pia mater) in arahnoidealne (arachnoidea mater), vključno s spremembami debeline plasti in njihovega števila, zlitjem molekularnih plasti sosednjih zvitkov, povečano vaskularizacijo membran z oslabljeno možgansko perfuzijo (in možnimi fokalnimi krvavitvami v mehki skorji, edemom spodaj ležeče bele snovi in atrofijo dela skorje). [ 9 ]

V histogenezi možganske skorje ima pomembno vlogo bazalna membrana njene mehke lupine. Kot so pokazale študije, so lahko polimikrogirija in druge kortikalne okvare povezane z nestabilno rastjo te membrane z okvarami njenih beljakovinskih in glikoproteinskih komponent (kolagen tipa IV, fibronektin, laminini itd.), kar vodi do patoloških sprememb v celični strukturi skorje.

Med geni, katerih spremembe so bile ugotovljene pri polimikrogiriji, je na primer opazen gen GPR56 (ali ADGRG1) na kromosomu 16q21, ki kodira membranski G-protein receptorjev celične adhezije – medcelične stike, ki uravnavajo proces embrionalne morfogeneze in določajo eno ali drugo obliko tkiva, ki se tvori. Mutacije tega gena so povezane z razvojem bilateralne frontoparietalne polimikrogirije. [ 10 ]

Simptomi polimikrogirija

Če polimikrogirija prizadene eno stran možganov pri otroku, se imenuje enostranska, če pa je prizadeta skorja obeh hemisfer, je okvara ustrezno dvostranska. Kortikalna malformacija v obliki polimikrogirije prizadene predvsem dorzolateralni korteks.

Prvi znaki in klinična slika, ki se razvije sčasoma, so v celoti odvisni od tega, katera specifična področja možganov prizadene anomalija.

Enostranska fokalna polimikrogirija prizadene relativno majhna področja možganov in se najpogosteje širi v frontalni ali frontoparietalni korteks, pa tudi v perisilvijski korteks - blizu Sylvijevega (lateralnega) žleba. Kaže se kot epileptični napadi, drugi nevrološki simptomi so lahko odsotni.

Manifestacije bilateralnih oblik polimikrogirije vključujejo ponavljajoče se epileptične napade, razvojni zaostanek, mišično oslabelost, strabizem (škripanje), težave s požiranjem (disfagija) in govorom (disartrija).

Tako se poleg pogostih napadov bilateralna frontalna polimikrogirija kaže tudi z zaostankom v splošnem in duševnem razvoju otroka, spastično tetraplegijo (mloha paraliza spodnjih in zgornjih okončin), ataksijo (motnja koordinacije gibanja), disbazijo (motnja hoje) in pogosto z ataksijo (popolna nezmožnost stanja) in abazijo (nezmožnost hoje).

Frontoparietalna polimikrogirija ali bilateralna frontoparietalna polimikrogirija je značilna po simptomih, kot so razvojna zaostalost, kognitivne motnje (zmerne ali hude), epileptični napadi, pomanjkanje konjugacije pogleda in strabizem, ataksija, mišična hipertonija. [ 11 ]

Če obstaja dvostranska perisilvijska polimikrogirija, so med simptomi (ki se pojavijo ob rojstvu, v povojih ali bližje dvema ali trem letom starosti) najpogosteje opaženi: konvulzije in spastičnost okončin, disfagija in slinjenje, delna dvostranska paraliza mišic obraza, jezika, čeljusti in grla ter razvojne zamude - splošne in kognitivne.

Najhujša oblika, ki prizadene celotne možgane, je bilateralna generalizirana polimikrogirija. To stanje povzroča hude kognitivne motnje, težave z gibanjem in epileptične napade – stalne tonično-klonične napade, ki jih je težko ali nemogoče nadzorovati z zdravili.[ 12 ]

Zapleti in posledice

Posledice polimikrogirije vključujejo:

• mioklonična encefalopatija v obliki hudih napadov generalizirane epilepsije - Westov sindrom;
• motorična disfunkcija in motnje govora;
• kognitivne okvare in različne stopnje duševne zaostalosti pri otrocih.

Diagnostika polimikrogirija

Diagnoza polimikrogirije možganov se postavi na podlagi simptomov in rezultatov nevrološkega pregleda, vključno z genetskim testiranjem in različnimi slikovnimi tehnikami.

Danes velja za najbolj informativno instrumentalno diagnostiko slikanje z magnetno resonanco (MRI) možganov. [ 13 ]

Elektroencefalografija se uporablja za oceno delovanja možganov.

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza se izvaja z drugimi prirojenimi anomalijami možganov, vključno s pahigirijo, shizencefalijo, sindromskimi motnjami možganskih funkcij, pa tudi z idiopatsko generalizirano in fokalno epilepsijo pri otrocih. [ 14 ]

Zdravljenje polimikrogirija

Pri tej prirojeni napaki je zdravljenje usmerjeno v odpravo simptomov. Zato se za nadzor napadov uporabljajo antiepileptična zdravila.

Druge metode zdravljenja: fizioterapija, delovna terapija, logopedija.

V večini primerov je terapija paliativna. [ 15 ], [ 16 ]

Preprečevanje

Glede na znaten delež spontanih genskih mutacij, ki vodijo do razvoja te malformacije možganske skorje, je preprečevanje nemogoče.

Napoved

V večini primerov ima polimikrogirija slabo prognozo: 87–94 % bolnikov trpi za praktično neozdravljivo epilepsijo s ponavljajočimi se napadi. Mnogi otroci z dvostranskimi anomalijami ali lezijami več kot polovice zvitkov ene hemisfere umrejo v zgodnjem otroštvu.