Antidotna terapija - specifično razstrupljanje

Podrobna študija procesov toksikokinetike kemičnih snovi v telesu, poti njihovih biokemijskih transformacij in izvajanja toksičnega delovanja je zdaj omogočila bolj realistično oceno možnosti protistrupne terapije in določitev njenega pomena v različnih obdobjih akutnih bolezni kemične etiologije.

Protistrupna terapija ohrani svojo učinkovitost le v zgodnji, toksikogeni fazi akutne zastrupitve, katere trajanje se spreminja in je odvisno od toksično-kinetičnih značilnosti dane strupene snovi. Najdaljše trajanje te faze in posledično trajanje protistrupne terapije opazimo v primerih zastrupitve s spojinami težkih kovin (8-12 dni), najkrajše pa, ko je telo izpostavljeno zelo strupenim in hitro presnovljenim spojinam, kot so cianidi, klorirani ogljikovodiki itd.

Zdravljenje z antidoti je zelo specifično in se zato lahko uporabi le, če obstaja zanesljiva klinična in laboratorijska diagnoza te vrste akutne zastrupitve. V nasprotnem primeru se lahko ob pomoti dajanja večjega odmerka antidota pojavi njegov toksični učinek na telo.

Učinkovitost protistrupne terapije se v terminalni fazi akutne zastrupitve znatno zmanjša z razvojem hudih motenj krvnega obtoka in izmenjave plinov, kar zahteva sočasno izvajanje potrebne intenzivne terapije.

Zdravljenje z antidoti ima pomembno vlogo pri preprečevanju ireverzibilnih stanj pri akutni zastrupitvi, vendar nima terapevtskega učinka med njihovim razvojem, zlasti v somatogeni fazi teh bolezni.

Med številnimi zdravili, ki so jih različni avtorji v različnih časih predlagali kot specifične protistrupe za akutno zastrupitev z različnimi strupenimi snovmi, lahko ločimo štiri glavne skupine zdravil, ki do danes niso izgubile svojega pomena.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kemični (toksikotropni) protistrupi

Protistrupi, ki vplivajo na fizikalno-kemijsko stanje strupene snovi v prebavilih (kemični protistrupi kontaktnega delovanja). Na splošno se ta metoda zdravljenja zastrupitev trenutno uvršča v zgoraj omenjeno skupino metod umetne razstrupljanja, imenovanih enterosorpcija (gastrointestinalna sorpcija). Kot sorbenti se uporabljajoaktivno oglje (v odmerku 50-70 g) in različni sintetični sorbenti.

Protistrupi, ki izvajajo specifično fizikalno in kemijsko interakcijo s strupeno snovjo v humoralnem okolju telesa (kemični protistrupi parenteralnega delovanja). Ta zdravila vključujejo tiolne spojine (unitiol), ki se uporabljajo za zdravljenje akutne zastrupitve s spojinami težkih kovin in arzenom, ter kelatna sredstva (soli EDTA, natrijev kalcijev edetat), ki v telesu tvorijo nestrupene spojine - kelate s solmi nekaterih kovin (svinec, kobalt, kadmij itd.).

Biokemični antidoti (toksikokinetični), ki ugodno spreminjajo presnovo strupenih snovi v telesu ali smer biokemijskih reakcij, v katerih sodelujejo, ne da bi vplivali na fizikalno-kemijsko stanje same strupene snovi. Med njimi imajo trenutno največjo klinično uporabo reaktivatorji holinesteraze (oksimi) - pri zastrupitvah z organofosfornimi snovmi, metilensko modro - pri zastrupitvah s snovmi, ki tvorijo methemoglobin, etanol - pri zastrupitvah z metilnim alkoholom in etilen glikolom, antioksidanti - pri zastrupitvah z ogljikovim tetrakloridom.

Natrijev hipoklorit (0,06% raztopina - 400 ml intravensko) ima najbolj univerzalen učinek, saj spodbuja oksidacijo različnih toksinov (običajno zdravil), katerih naravno razstrupljanje v telesu poteka na enak način.

Farmakološki antidoti zagotavljajo terapevtski učinek zaradi farmakološkega antagonizma, saj delujejo na iste funkcionalne sisteme telesa kot strupene snovi. V klinični toksikologiji se najpogosteje uporablja farmakološki antagonizem med atropinom in acetilholinom pri zastrupitvi z organofosfornimi spojinami, naloksonom pri zastrupitvi z opijevimi pripravki, med prozerinom in pahikarpin hidrojodidom, kalijevim kloridom in srčnimi glikozidi. Njihova uporaba omogoča zaustavitev številnih nevarnih simptomov zastrupitve z navedenimi zdravili, vendar le redko vodi do odprave vseh simptomov zastrupitve, saj je navedeni antagonizem običajno nepopoln. Poleg tega je treba zdravila - farmakološke antagoniste zaradi njihovega specifičnega delovanja uporabljati v dovolj velikih odmerkih, ki presegajo koncentracijo dane strupene snovi v telesu.

Biokemični in farmakološki antidoti ne spreminjajo fizikalno-kemijskega stanja strupene snovi in z njo nikakor ne interagirajo. Vendar pa jih specifična narava njihovega patogenetskega terapevtskega učinka približuje skupini kemičnih antidotov, kar omogoča njihovo združitev pod enim imenom - specifična antidotna terapija.

Bistvena zdravila za specifično (antidotno) zdravljenje akutne zastrupitve

Aktivno oglje, 50 g peroralno	Nespecifični sorbent zdravil (alkaloidov, uspavalnih tablet) in drugih strupenih snovi
Etanol (30 % raztopina peroralno, 5 % - intravensko 400 ml)	Metilni alkohol, etilen glikol
Aminostigmin (2 mg intravensko)	Antiholinergiki (atropin itd.), cianovodikova kislina (cianidi)
Atropin (0,1% raztopina)	Muharica, pilokarpin, srčni glikozidi, FOB, klonidin
Acetilcistein (10 % raztopina - 140 mg/kg intravensko)	Paracetamol Death Cap
Natrijev bikarbonat (4% raztopina - 300 ml intravensko)	Kisline
HBO (1-1,5 ati, 40 min)	Nastanek ogljikovega monoksida, ogljikovega disulfida, methemoglobina
Disferal (5,0–10,0 g peroralno, 0,5 g 1 g/dan intravensko)	Železo
Penicilamin (40 mg/kg dnevno peroralno)	Baker, svinec, bizmut, arzen
Askorbinska kislina (5% raztopina, 10 ml intravensko)	Anilin, kalijev permanganat
Vikasol (5% raztopina, 5 ml intravensko)	Posredni antikoagulanti
Natrijev hipoklorit (0,06 % raztopina, 400 ml intravensko)	Zdravila
Natrijev nitrit (1% raztopina, 10 ml intravensko)	Cianovodikova kislina
Proserin (0,05% raztopina, 1 ml intravensko)	Pahikarpin hidrojodid, atropin
Protamin sulfat (1% raztopina)	Natrijev heparin
Serum proti kačam (500-1000 ie intramuskularno)	Kačji ugrizi
Reaktivatorji holinesteraze (dipiroksim 15 % raztopina 1 ml, dietiksim 10 % raztopina 5 ml intramuskularno)	FOB
Magnezijev sulfat (25 % raztopina 10 ml intravensko)	Barij in njegove soli
Natrijev tiosulfat (30% raztopina, 100 ml intravensko)	Anilin, benzen, jod, baker, cianovodikova kislina, korozivni sublimat, fenoli, živo srebro
Unithiol (5% raztopina, 10 ml intravensko)	Baker in njegove soli, arzen, korozivni sublimat, fenoli, kromat
Flumazenil (0,3 mg, 2 mg/dan intravensko)	Benzodiazepini
Natrijev klorid (2 % raztopina, 10 ml intravensko)	Srebrov nitrat
Kalcijev klorid (10 % raztopina, 10 ml intravensko)	Antikoagulanti, etilen glikol, oksalna kislina
Kalijev klorid (10 % raztopina, 20 ml intravensko)	Srčni glikozidi, formalin (izpiranje želodca)
Edetična kislina (10 % raztopina, 10 ml intravensko)	Svinec, baker, cink
Metilen modro (1% raztopina, 100 ml intravensko)	Anilin, kalijev permanganat, cianovodikova kislina

Antitoksična imunoterapija je postala najbolj razširjena za zdravljenje zastrupitev z živalskimi strupi zaradi pikov kač in žuželk v obliki antitoksičnega seruma (proti kačam, proti črni vdovi itd.)

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]