Valprojska kislina

Valprojna kislina je antikonvulzivna in se uporablja za zdravljenje različnih vrst napadov, vključno z epilepsijo. V nekaterih primerih se uporablja tudi za zdravljenje bipolarne motnje in preprečevanje migrene. Valprojna kislina spada v razred zdravil, znanih kot derivati valproata in so lahko na voljo v različnih oblikah, vključno s tabletami, kapsulami, ustnimi tekočinami in raztopinami za vbrizgavanje.

Indikacije Valprojska kislina

Valprojna kislina (ali njene soli, kot je natrijev valproat) je zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje različnih zdravstvenih stanj. Tu je nekaj glavnih indikacij za valprojno kislino:

1. Epilepsija: Valprojna kislina se pogosto uporablja za nadzor epileptičnih napadov pri bolnikih z različnimi oblikami epilepsije, vključno s splošnimi in delnimi napadi.
2. Migrena: Natrijev valproat se lahko uporabi za preprečevanje migrene pri bolnikih, ki trpijo zaradi pogostih in hudih napadov.
3. Bipolarna motnja: Natrijev valproat se lahko uporablja kot stabilizator razpoloženja za zdravljenje bipolarne afektivne motnje.
4. Preprečevanje neželenih učinkov med zdravljenjem bipolarne motnje z litijem: natrijev valproat se lahko uporabi kot dodatno zdravilo za zmanjšanje tveganja za stranske učinke med zdravljenjem bipolarne motnje z litijem.
5. Lezije centralnega živčnega sistema: Valprojna kislina se včasih lahko uporablja za zdravljenje lezij centralnega živčnega sistema, kot so nevralgija in nevropatska bolečina.

Obrazec za sprostitev

Valprojna kislina je na voljo v različnih odmernih oblikah, kar olajša uporabo, odvisno od potreb posameznih bolnikov in zdravnikovih priporočil.

Glavne odmerne oblike valprojne kisline vključujejo:

1. Tablete: Običajno vsebujejo natrijev valproat ali valpromid, so ena najpogostejših oblik. Tablete so lahko takojšnje sproščanje ali dolgotrajno sproščanje (podaljšano sproščanje).
2. Kapsule: pogosto vsebujejo mikrogranule za daljše sproščanje, kar pomaga ohranjati stabilnejšo raven snovi v krvi čez dan. Kapsule so lahko napolnjene bodisi s trdnimi mikrogranulami bodisi s tekočino.
3. Sirup ali raztopina: Tekoča oblika valprojne kisline olajša otrokom in odraslim, ki imajo težave pri požiranju tablet ali kapsul za jemanje zdravila. Odmerjanje v tej obliki vam omogoča natančno uravnavanje potrebnega zneska.
4. Vbrizgavanje: Raztopina za intravensko dajanje se uporablja klinično, pogosto za hiter nadzor nad pogojem, kadar peroralna uporaba ni mogoča ali je neučinkovita.

Farmakodinamika

Farmakodinamika valprojne kisline vključuje več ključnih mehanizmov delovanja, s katerimi izvaja terapevtske učinke na centralni živčni sistem, zlasti pri zdravljenju epilepsije, bipolarne motnje in v nekaterih primerih za migrensko profilakso.

Mehanizmi delovanja valprojne kisline:

1. Povečanje ravni GABA: Valprojna kislina poveča koncentracijo gama-aminobutirične kisline (GABA) v možganih. GABA je glavni zaviralni nevrotransmiter v centralnem živčnem sistemu. Valprojna kislina poveča sintezo GABA in/ali zmanjša njegovo razčlenitev in lahko poveča delovanje GABA na postsinaptičnih receptorjih. Posledica tega je zmanjšana ekscitabilnost živcev in pomaga nadzorovati napade.
2. Inhibicija natrijevih kanalov: valprojna kislina modulira ionske kanale, zlasti blokira natrijeve kanale in upočasni repolarizacijo nevronov. To zmanjšuje sposobnost nevronov, da ustvarijo visokofrekvenčne ponavljajoče se impulze, kar je mehanizem, na katerem temelji aktivnost napada.
3. Vpliv na kalcijeve kanale: Valprojna kislina lahko vpliva tudi na kalcijeve kanale tipa T v nevronih, kar prispeva k zmanjšanju nevronske vznemirljivosti.
4. Učinki na signalne poti: Valprojna kislina naj bi vplivala na različne signalne poti v nevronih, vključno s potmi, ki jih uravnava beljakovine, kot je GSK-3 (glikogen sintaza-3). To lahko igra vlogo pri njegovih antimanskih in razpoložljivih učinkih.

Farmakokinetika

Farmakokinetika valprojne kisline opisuje, kako se absorbira, presnavlja in izloči iz telesa. Tu so glavni vidiki farmakokinetike valprojne kisline:

1. Absorpcija: Valprojna kislina se običajno dobro absorbira iz prebavil po peroralnem dajanju. Vendar se lahko absorpcija razlikuje glede na obliko zdravila in z njimi povezanih dejavnikov, kot je prisotnost hrane v želodcu.
2. Metabolizem: Valprojna kislina se presnavlja v jetrih. Glavne poti presnove so glukoronidacija, beta-oksidacija in ciklična hidroliza. Glavni presnovek je 4-en-valprojna kislina.
3. Biološka uporabnost: Biološka uporabnost valprojne kisline, kadar jemljemo peroralno, je lahko približno 80-90%. To se lahko razlikuje glede na značilnosti posameznih pacientov in sočasne razmere.
4. Porazdelitev: Valprojna kislina je široko razporejena po tkivih telesa. Ima nizko vezavo na plazemske beljakovine, ki daje prednost njeni porazdelitvi v tkivih.
5. Odprava: Odprava valprojne kisline se pojavlja predvsem skozi ledvice v obliki konjugiranih presnovkov, pa tudi skozi pljuča in v majhni meri skozi črevesje. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic je odliv razpolovni čas valprojne kisline približno 9-16 ur.

Odmerjanje in dajanje

Metoda dajanja in odmerjanja valprojne kisline sta odvisna od specifične bolezni, bolnikove starosti, teže in individualnega odziva na zdravljenje. Pomembno je, da strogo upoštevate navodila in priporočila zdravnika, določena v navodilih za uporabo zdravila. Sledi splošna priporočila za uporabo in odmerjanje valprojne kisline, vendar ne pozabite, da lahko samo vaš zdravnik določi optimalno odmerjanje glede na vaše stanje.

Za zdravljenje epilepsije:

• Odrasli in otroci, ki tehtajo več kot 20 kg: začetni odmerek je običajno 10-15 mg/kg telesne teže na dan, odmerek se postopoma povečuje, dokler ne dosežemo želenega učinka. Največji dnevni odmerek je lahko do 60 mg/kg telesne teže, odvisno od odziva na zdravljenje in prenašalnost zdravila.
• Otroci, mlajši od 20 kg: Odmerjanje izračuna zdravnik posamično, s posebno skrbnostjo, da zmanjša tveganje za neželene učinke.

Za zdravljenje bipolarne motnje:

• Začetni odmerek za odrasle je običajno 750 mg na dan, razdeljen na več odmerkov. Odmerjanje lahko prilagodi zdravnik, odvisno od kliničnega odziva in prenašanja.

Za preprečevanje migrene:

• Priporočeni odmerek za odrasle se začne pri 250 mg dvakrat na dan in ga lahko prilagodi zdravnik, dokler ne dosežemo optimalnega učinka.

Splošne smernice za prijavo:

• Valprojsko kislino je mogoče jemati neodvisno od obrokov, vendar lahko jemanje s hrano pomaga zmanjšati draženje želodca.
• Izogibati se je treba nenadno prekinitev valprojne kisline, ne da bi se posvetovali z zdravnikom, saj lahko to privede do poslabšanja stanja.
• Redni zdravstveni nadzor je pomemben za spremljanje učinkovitosti zdravljenja in odkrivanje možnih stranskih učinkov.

Uporaba Valprojska kislina med nosečnostjo

Valprojna kislina med nosečnostjo je glavna skrb zaradi velikega tveganja za porodne napake in škodljivih učinkov na razvoj ploda. Studies have shown that the use of valproic acid during pregnancy, especially in the first trimester, significantly increases the risk of birth defects such as neural tube defects (e.g., spina bifida ), facial anomalies, cardiovascular defects, and cognitive impairment and developmental delay in the child.

Zaradi teh tveganj se valprojna kislina na splošno ne priporoča ženskam v otroški starosti in zlasti nosečnicam, razen če potencialne koristi zdravila odtehtajo tveganja na plod. Če ženska načrtuje nosečnost ali je že noseča, bi morala z zdravnikom razpravljati o možnih alternativah valprojne kisline.

Za ženske na zdravljenju z valprojno kislino, ki načrtujejo nosečnost, lahko zdravniki priporočajo:

1. Ponovna ocena režima zdravljenja: Spreminjanje zdravila na varnejšo možnost ali prilagoditev odmerka valprojne kisline, če ukinitev zdravljenja ni mogoča.
2. Dodatna dodatka folne kisline: Vzemite pred in med nosečnostjo, da zmanjšate tveganje za napake v nevronski cevi, čeprav folna kislina ne zagotavlja popolne zaščite pred porodnimi okvarami, povezanimi z valprojno kislino.
3. Redni zdravstveni pregledi in spremljanje nosečnosti: vključno z ultrazvokom za zgodnje odkrivanje možnih nepravilnosti ploda.

Uporaba valprojne kisline med nosečnostjo zahteva skrbno tehtanje tveganj in koristi, odločitve o zdravljenju pa je treba sprejeti v povezavi s kvalificiranim zdravnikom, specializiranim za upravljanje nosečnosti, in zdravljenje epilepsije ali bipolarne motnje.

Kontraindikacije

Valprojna kislina ima več kontraindikacij, njegovo uporabo pa je treba izvajati pod strogim nadzorom zdravnika. Spodaj so navedene glavne kontraindikacije uporabe valprojne kisline:

1. Preobčutljivost ali alergijska reakcija: Bolniki z znano alergijo na valprojno kislino ali katere koli druge sestavine zdravila ne smejo uporabljati tega zdravila.
2. Jetrna insuficienca: Valprojna kislina se presnavlja v jetrih, zato je njegova uporaba lahko kontraindicirana pri bolnikih s hudo jetjo insuficienco ali pri bolnikih z oslabljeno jetrno funkcijo.
3. Porfirinska bolezen: Uporaba valprojne kisline je lahko kontraindicirana pri bolnikih z motnji porfirina, saj lahko povzroči poslabšanje bolezni.
4. Nosečnost: Uporaba valprojne kisline med nosečnostjo je lahko povezana s povečanim tveganjem za porodne napake v plodu, zato bi morala biti uporaba strogo omejena pri nosečnicah, zlasti v prvem trimesečju.
5. Pankreatitis: Zdravilo je lahko kontraindicirano v prisotnosti ali nagnjenosti k pankreatitisu.
6. Diabetes mellitus: Valprojna kislina lahko poveča tveganje za razvoj diabetesa mellitusa ali poslabša potek pri bolnikih z obstoječo sladkorno boleznijo.
7. Otroci, mlajši od 2 let: Uporaba valprojne kisline pri otrocih, mlajših od dveh let, je lahko kontraindicirana zaradi tveganja za jetrno insuficienco.

Stranski učinki Valprojska kislina

Tu je nekaj najpogostejših stranskih učinkov:

Skupni neželeni učinki:

• Slabost in bruhanje: nekateri najpogostejši neželeni učinki, zlasti v začetni fazi zdravljenja.
• Povečanje telesne mase: lahko pride zaradi sprememb apetita ali presnove.
• Tremor (tresenje rok): pogosto se pojavlja pri visokih odmerkih.
• Alopecija (izpadanje las): običajno začasno in reverzibilno.
• Stipnost in utrujenost: zlasti na začetku zdravljenja.

Resni neželeni učinki:

• Hepatotoksičnost (poškodba jeter): lahko je resna in potencialno smrtno nevarna. Zahteva redno spremljanje delovanja jeter.
• Pankreatitis: vnetje propanov, ki so lahko resne in zahtevajo takojšnje posredovanje.
• Trombocitopenija (nizko število trombocitov): lahko poveča tveganje za krvavitev.
• Hiperamonemija: povišana raven amoniaka v krvi lahko povzroči spremembe v duševnem stanju.
• Teratogenost: lahko povzroči napake pri rojstvu, če jih jemljemo med nosečnostjo, zato je pomembno, da se s svojim zdravnikom pogovorite o kontracepciji in načrtovanju družine.

Redki, a resni stranski učinki:

• Encefalopatija: se lahko manifestira kot zmeda, kognitivni upad.
• Oblečni sindrom (reakcija zdravil z eozinofilijo in sistemskimi simptomi): redko, a resno stanje, ki zahteva takojšnjo ukinitev zdravila.

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje valprojne kisline lahko privede do resnih in potencialno nevarnih posledic. Simptomi prevelikega odmerjanja se lahko razlikujejo glede na raven odvečnega zdravila v telesu in posameznih lastnosti bolnika. Tu je nekaj možnih simptomov prevelikega odmerjanja valprojne kisline:

1. Zaspanost in zmanjšana budnost.
2. Omotica in izguba usklajevanja.
3. Krče in tresenje.
4. Težave z otekanjem in dihanjem.
5. Bruhanje in slabost.
6. Povečanje ali znižanje krvnega tlaka.
7. Duševne motnje, vključno z vznemirjenostjo, tesnobo ali halucinacijami.
8. Povečana raven amoniaka v krvi (hiperamonemija).

Če obstaja sum na preveliko odmerjanje valprojne kisline, je treba takoj poiskati zdravniško pomoč. Zdravljenje prevelikega odmerjanja vključuje vzdrževanje vitalnih funkcij, spremljanje srčno-žilnega sistema in dihanje ter sprejemanje ukrepov za zmanjšanje ravni zdravila v telesu, kot je želodčno izpiranje, dajanje aktiviranega oglja in simptomatske terapije.

Interakcije z drugimi zdravili

Valprojna kislina lahko medsebojno deluje z drugimi zdravili, kar lahko spremeni njihovo učinkovitost ali poveča tveganje za neželene učinke. Tu je nekaj najpomembnejših interakcij z drugimi zdravili:

1. Zdravila, ki povečujejo tveganje za krvavitev: zdravila, kot so aspirin, antikoagulanti (npr. Warfarin) ali trombocitni antiaggreganti (npr. Klofibrat), lahko povečajo tveganje za krvavitev, če jemljemo sočasno z valprojno kislino.
2. Zdravila, ki vplivajo na delovanje jeter: Zdravila, kot so karbamazepin, fenitoin, fenobarbitalni in drugi induktorji jetrnih mikrosomalnih encimov, lahko povečajo presnovo valprojne kisline, kar lahko privede do zmanjšanja koncentracije krvi in zmanjša učinkovitost.
3. Zdravila, ki zmanjšujejo koncentracijo valprojne kisline: nekatera zdravila, kot so karbapenem (npr. Imipenem, meropenem), lahko povečajo presnovo valprojne kisline, kar lahko tudi zmanjša njegovo koncentracijo v krvi in zmanjša njegovo učinkovitost.
4. Zdravila, ki povečujejo koncentracijo valprojne kisline: nekatera zdravila, kot je lamotrigin, lahko povečajo koncentracijo valprojne kisline v krvi, kar poveča tveganje za neželene učinke.
5. Sedativna zdravila: Kadar se valprojna kislina kombinira z drugimi sedativnimi zdravili (npr. Spalnimi tabletami, antidepresivi ali antihistaminiki), se lahko poveča sedacija.

Pogoji shranjevanja

V skladu z navodili proizvajalca in priporočila zdravnika je treba upoštevati pogoje skladiščenja valproične kisline. Naslednji pogoji se na splošno štejejo za optimalne za shranjevanje valprojne kisline:

1. Temperatura: Valprojno kislino shranite pri sobni temperaturi, približno 20 ° C do 25 ° C. Izogibajte se pregrevanju drog in ekstremnih temperatur.
2. Zaščita pred svetlobo: Pomembno je shraniti valprojno kislino v originalni paketi ali v temni posodi, zaščiteni pred neposredno sončno svetlobo. Svetloba lahko uniči aktivne sestavine zdravila.
3. Suhost in zaščita pred vlago: Med skladiščenjem se prepričajte, da priprava ni izpostavljena vlažnim pogojem. Shranite na suhem mestu, da preprečite razgradnjo in spremembo lastnosti priprave.
4. Otroci in hišni ljubljenčki: Valproično kislino hranite zunaj dosega otrok in hišnih ljubljenčkov. To je pomembno za preprečevanje naključne uporabe in zagotovitev varnosti drugih.
5. Originalna embalaža: Zdravilo hranite v originalnem paketu ali posodi, da se izognete naključni zmedi z drugimi zdravili.

Rok uporabnosti

Oglejte si datum veljavnosti valprojne kisline in ga ne uporabljajte po datumu poteka. Po odprtju paketa upoštevajte tudi navodila za datume uporabe.