Valproinska kislina

Valprojska kislina je antikonvulziv in se uporablja za zdravljenje različnih vrst epileptičnih napadov, vključno z epilepsijo. V nekaterih primerih se uporablja tudi za zdravljenje bipolarne motnje in preprečevanje migren. Valprojska kislina spada v skupino zdravil, znanih kot derivati valproata, in je na voljo v različnih oblikah, vključno s tabletami, kapsulami, peroralnimi tekočinami in injekcijskimi raztopinami.

Indikacije Valproinska kislina

Valprojska kislina (ali njene soli, kot je natrijev valproat) je zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje različnih zdravstvenih stanj. Tukaj je nekaj glavnih indikacij za valprojsko kislino:

1. Epilepsija: Valprojska kislina se pogosto uporablja za nadzor epileptičnih napadov pri bolnikih z različnimi oblikami epilepsije, vključno z generaliziranimi in parcialnimi napadi.
2. Migrena: Natrijev valproat se lahko uporablja za preprečevanje migren pri bolnikih, ki trpijo zaradi pogostih in hudih napadov.
3. Bipolarna motnja: Natrijev valproat se lahko uporablja kot stabilizator razpoloženja za zdravljenje bipolarne afektivne motnje.
4. Preprečevanje neželenih učinkov med zdravljenjem bipolarne motnje z litijem: Natrijev valproat se lahko uporablja kot dodatno zdravilo za zmanjšanje tveganja za neželene učinke med zdravljenjem bipolarne motnje z litijem.
5. Lezije osrednjega živčevja: Valprojska kislina se včasih lahko uporablja za zdravljenje lezij osrednjega živčevja, kot sta nevralgija in nevropatska bolečina.

Obrazec za sprostitev

Valprojska kislina je na voljo v različnih farmacevtskih oblikah, kar omogoča enostavno dajanje glede na potrebe posameznega bolnika in priporočila zdravnika.

Glavne farmacevtske oblike valprojske kisline vključujejo:

1. Tablete: običajno vsebujejo natrijev valproat ali valpromid in so ena najpogostejših oblik. Tablete so lahko s takojšnjim sproščanjem ali s podaljšanim sproščanjem.
2. Kapsule: pogosto vsebujejo mikrogranule za podaljšano sproščanje, kar pomaga vzdrževati stabilnejšo raven snovi v krvi čez dan. Kapsule so lahko napolnjene s trdnimi mikrogranulami ali tekočino.
3. Sirup ali raztopina: tekoča oblika valprojske kisline olajša jemanje zdravila otrokom in odraslim, ki imajo težave s požiranjem tablet ali kapsul. Odmerjanje v tej obliki omogoča natančno uravnavanje zaužitega odmerka.
4. Injekcija: raztopina za intravensko uporabo se uporablja klinično, pogosto za hitro obvladovanje stanja, kadar peroralna uporaba ni mogoča ali je neučinkovita.

Farmakodinamika

Farmakodinamika valprojske kisline vključuje več ključnih mehanizmov delovanja, prek katerih izvaja terapevtske učinke na centralni živčni sistem, zlasti pri zdravljenju epilepsije, bipolarne motnje in v nekaterih primerih za profilakso migrene.

Mehanizmi delovanja valprojske kisline:

1. Zvišanje ravni GABA: Valprojska kislina poveča koncentracijo gama-aminomaslene kisline (GABA) v možganih. GABA je glavni zaviralni nevrotransmiter v osrednjem živčnem sistemu. Valprojska kislina poveča sintezo GABA in/ali zmanjša njeno razgradnjo ter lahko okrepi delovanje GABA na postsinaptične receptorje. To povzroči zmanjšano vzdražnost živcev in pomaga pri nadzoru epileptičnih napadov.
2. Zaviranje natrijevih kanalčkov: Valprojska kislina modulira ionske kanalčke, zlasti blokira natrijeve kanalčke in upočasni repolarizacijo nevronov. To zmanjša sposobnost nevronov za ustvarjanje visokofrekvenčnih ponavljajočih se impulzov, kar je mehanizem, ki je podlaga za epileptične napade.
3. Vpliv na kalcijeve kanalčke: Valprojska kislina lahko vpliva tudi na kalcijeve kanalčke tipa T v nevronih, kar prispeva k zmanjšanju vzdražljivosti nevronov.
4. Vpliv na signalne poti: Domneva se, da valprojska kislina vpliva na različne signalne poti v nevronih, vključno s potmi, ki jih regulirajo beljakovine, kot je GSK-3 (glikogen sintaza-3). To lahko igra vlogo pri njenih antimaničnih in razpoloženjsko stabilizirajočih učinkih.

Farmakokinetika

Farmakokinetika valprojske kisline opisuje, kako se absorbira, presnavlja in izloča iz telesa. Tukaj so glavni vidiki farmakokinetike valprojske kisline:

1. Absorpcija: Valprojska kislina se po peroralni uporabi običajno dobro absorbira iz prebavil. Vendar pa se absorpcija lahko razlikuje glede na obliko zdravila in povezane dejavnike, kot je prisotnost hrane v želodcu.
2. Presnova: Valprojska kislina se presnavlja v jetrih. Glavne poti presnove so glukoronidacija, beta-oksidacija in ciklična hidroliza. Glavni presnovek je 4-en-valprojska kislina.
3. Biološka uporabnost: Biološka uporabnost valprojske kisline pri peroralnem jemanju je lahko približno 80–90 %. To se lahko razlikuje glede na posamezne značilnosti bolnika in sočasna stanja.
4. Porazdelitev: Valprojska kislina se široko porazdeli po telesnih tkivih. Ima nizko vezavo na plazemske beljakovine, kar spodbuja njeno porazdelitev v tkivih.
5. Izločanje: Valprojska kislina se izloča predvsem skozi ledvice v obliki konjugiranih presnovkov, pa tudi skozi pljuča in v majhni meri skozi črevesje. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic je razpolovni čas izločanja valprojske kisline približno 9–16 ur.

Odmerjanje in dajanje

Način uporabe in odmerjanje valprojske kisline sta odvisna od specifične bolezni, bolnikove starosti, telesne teže in individualnega odziva na zdravljenje. Pomembno je, da dosledno upoštevate zdravnikova navodila in priporočila, navedena v navodilih za uporabo zdravila. V nadaljevanju so navedena splošna priporočila za uporabo in odmerjanje valprojske kisline, vendar ne pozabite, da lahko le vaš zdravnik določi optimalni odmerek glede na vaše stanje.

Za zdravljenje epilepsije:

• Odrasli in otroci, težji od 20 kg: Začetni odmerek je običajno 10–15 mg/kg telesne teže na dan, odmerek se postopoma povečuje, dokler se ne doseže želeni učinek. Največji dnevni odmerek je lahko do 60 mg/kg telesne teže, odvisno od odziva na zdravljenje in prenašanja zdravila.
• Otroci, mlajši od 20 kg: Odmerek izračuna zdravnik individualno, s posebno pozornostjo, da se čim bolj zmanjša tveganje za neželene učinke.

Za zdravljenje bipolarne motnje:

• Začetni odmerek za odrasle je običajno 750 mg na dan, razdeljen na več odmerkov. Zdravnik lahko odmerek prilagodi glede na klinični odziv in prenašanje zdravila.

Za preprečevanje migrene:

• Priporočeni odmerek za odrasle se začne z 250 mg dvakrat na dan in ga lahko zdravnik prilagodi, dokler ni dosežen optimalni učinek.

Splošna navodila za uporabo:

• Valprojsko kislino lahko jemljete neodvisno od obrokov, vendar jemanje s hrano lahko pomaga zmanjšati draženje želodca.
• Nenadni prekinitvi zdravljenja z valprojsko kislino brez posveta z zdravnikom se je treba izogibati, saj lahko to poslabša stanje.
• Redni zdravniški nadzor je pomemben za spremljanje učinkovitosti zdravljenja in odkrivanje morebitnih neželenih učinkov.

Uporaba Valproinska kislina med nosečnostjo

Valprojska kislina med nosečnostjo je zelo zaskrbljujoča zaradi visokega tveganja za prirojene okvare in neželenih učinkov na razvoj ploda. Študije so pokazale, da uporaba valprojske kisline med nosečnostjo, zlasti v prvem trimesečju, znatno poveča tveganje za prirojene okvare, kot so okvare nevralne cevi (npr. spina bifida ), anomalije obraza, kardiovaskularne okvare ter kognitivne okvare in razvojni zaostanek pri otroku.

Zaradi teh tveganj valprojska kislina na splošno ni priporočljiva za ženske v rodni dobi in zlasti za nosečnice, razen če možne koristi zdravila odtehtajo tveganja za plod. Če ženska načrtuje nosečnost ali je že noseča, se mora z zdravnikom pogovoriti o možnih alternativah valprojski kislini.

Ženskam, ki se zdravijo z valprojsko kislino in načrtujejo nosečnost, lahko zdravniki priporočijo:

1. Ponovna ocena režima zdravljenja: Sprememba zdravila na varnejšo možnost ali prilagoditev odmerka valprojske kisline, če prekinitev zdravljenja ni mogoča.
2. Dodatni dodatki folne kisline: Jemljite pred in med nosečnostjo, da zmanjšate tveganje za okvare nevralne cevi, čeprav folna kislina ne zagotavlja popolne zaščite pred prirojenimi okvarami, povezanimi z valprojsko kislino.
3. Redni zdravniški pregledi in spremljanje nosečnosti: vključno z ultrazvokom za zgodnje odkrivanje morebitnih nepravilnosti ploda.

Uporaba valprojske kisline med nosečnostjo zahteva skrbno tehtanje tveganj in koristi, odločitve o zdravljenju pa je treba sprejeti skupaj z usposobljenim zdravstvenim delavcem, specializiranim za vodenje nosečnosti in zdravljenje epilepsije ali bipolarne motnje.

Kontraindikacije

Valprojska kislina ima več kontraindikacij, zato jo je treba uporabljati pod strogim nadzorom zdravnika. Glavne kontraindikacije za uporabo valprojske kisline so navedene spodaj:

1. Preobčutljivost ali alergijska reakcija: Bolniki z znano alergijo na valprojsko kislino ali katero koli drugo sestavino zdravila ne smejo uporabljati tega zdravila.
2. Jetrna insuficienca: Valprojska kislina se presnavlja v jetrih, zato je njena uporaba lahko kontraindicirana pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco ali pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter.
3. Porfirinska bolezen: Uporaba valprojske kisline je lahko kontraindicirana pri bolnikih s porfirinskimi motnjami, saj lahko povzroči poslabšanje bolezni.
4. Nosečnost: Uporaba valprojske kisline med nosečnostjo je lahko povezana s povečanim tveganjem za prirojene okvare ploda, zato je treba njeno uporabo pri nosečnicah strogo omejiti, zlasti v prvem trimesečju.
5. Pankreatitis: Zdravilo je lahko kontraindicirano v prisotnosti pankreatitisa ali nagnjenosti k njemu.
6. Sladkorna bolezen: Valprojska kislina lahko poveča tveganje za razvoj sladkorne bolezni ali poslabša njen potek pri bolnikih z obstoječo sladkorno boleznijo.
7. Otroci, mlajši od 2 let: Uporaba valprojske kisline pri otrocih, mlajših od dveh let, je lahko kontraindicirana zaradi tveganja za jetrno insuficienco.

Stranski učinki Valproinska kislina

Tukaj je nekaj najpogostejših neželenih učinkov:

Pogosti neželeni učinki:

• Slabost in bruhanje: Nekatera najpogostejša neželena učinka, zlasti v začetni fazi zdravljenja.
• Pridobivanje telesne teže: Lahko se pojavi zaradi sprememb apetita ali presnove.
• Tremor (tresenje rok): Pogosto se pojavi pri velikih odmerkih.
• Alopecija (izpadanje las): Običajno začasna in reverzibilna.
• Zaspanost in utrujenost: Še posebej na začetku zdravljenja.

Resni neželeni učinki:

• Hepatotoksičnost (poškodba jeter): Lahko je resna in potencialno smrtno nevarna. Zahteva redno spremljanje delovanja jeter.
• Pankreatitis: Vnetje trebušne slinavke, ki je lahko resno in zahteva takojšnjo intervencijo.
• Trombocitopenija (nizko število trombocitov): Lahko poveča tveganje za krvavitev.
• Hiperamonemija: Povišane ravni amoniaka v krvi lahko povzročijo spremembe v duševnem stanju.
• Teratogenost: Jemanje med nosečnostjo lahko povzroči prirojene okvare, zato se je pomembno, da se o kontracepciji in načrtovanju družine pogovorite z zdravnikom.

Redki, a resni neželeni učinki:

• Encefalopatija: Lahko se kaže kot zmedenost, kognitivni upad.
• DRESS sindrom (reakcija na zdravilo z eozinofilijo in sistemskimi simptomi): Redko, a resno stanje, ki zahteva takojšnjo prekinitev zdravljenja.

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje valprojske kisline lahko povzroči resne in potencialno nevarne posledice. Simptomi prevelikega odmerjanja se lahko razlikujejo glede na raven presežka zdravila v telesu in individualne značilnosti bolnika. Tukaj je nekaj možnih simptomov prevelikega odmerjanja valprojske kisline:

1. Zaspanost in zmanjšana budnost.
2. Omotica in izguba koordinacije.
3. Krči in tresenje.
4. Otekanje in težave z dihanjem.
5. Bruhanje in slabost.
6. Zvišanje ali znižanje krvnega tlaka.
7. Duševne motnje, vključno z vznemirjenostjo, tesnobo ali halucinacijami.
8. Povečane ravni amoniaka v krvi (hiperamonemija).

Če obstaja sum na preveliko odmerjanje valprojske kisline, je treba nemudoma poiskati zdravniško pomoč. Zdravljenje prevelikega odmerjanja vključuje vzdrževanje vitalnih funkcij, spremljanje srčno-žilnega sistema in dihanja ter ukrepe za zmanjšanje ravni zdravila v telesu, kot so izpiranje želodca, dajanje aktivnega oglja in simptomatsko zdravljenje.

Interakcije z drugimi zdravili

Valprojska kislina lahko medsebojno deluje z drugimi zdravili, kar lahko spremeni njihovo učinkovitost ali poveča tveganje za neželene učinke. Tukaj je nekaj najpomembnejših interakcij z drugimi zdravili:

1. Zdravila, ki povečajo tveganje za krvavitev: Zdravila, kot so aspirin, antikoagulanti (npr. varfarin) ali antiagregacijska zdravila za trombocite (npr. klofibrat), lahko povečajo tveganje za krvavitev, če jih jemljemo sočasno z valprojsko kislino.
2. Zdravila, ki vplivajo na delovanje jeter: Zdravila, kot so karbamazepin, fenitoin, fenobarbital in drugi induktorji jetrnih mikrosomskih encimov, lahko povečajo presnovo valprojske kisline, kar lahko povzroči zmanjšanje njene koncentracije v krvi in zmanjšano učinkovitost.
3. Zdravila, ki zmanjšujejo koncentracijo valprojske kisline: Nekatera zdravila, kot so karbapenemi (npr. imipenem, meropenem), lahko povečajo presnovo valprojske kisline, kar lahko tudi zmanjša njeno koncentracijo v krvi in zmanjša njeno učinkovitost.
4. Zdravila, ki povečajo koncentracijo valprojske kisline: Nekatera zdravila, kot je lamotrigin, lahko povečajo koncentracijo valprojske kisline v krvi, kar poveča tveganje za neželene učinke.
5. Sedativa: Kadar se valprojska kislina kombinira z drugimi sedativnimi zdravili (npr. tabletami za spanje, antidepresivi ali antihistaminiki), se lahko sedacija okrepi.

Pogoji shranjevanja

Pogoje shranjevanja valprojske kisline je treba upoštevati v skladu z navodili proizvajalca in priporočili zdravnika. Naslednji pogoji na splošno veljajo za optimalne za shranjevanje valprojske kisline:

1. Temperatura: Valprojsko kislino shranjujte pri sobni temperaturi, približno od 20 °C do 25 °C. Izogibajte se pregrevanju zdravila in ekstremnim temperaturam.
2. Zaščita pred svetlobo: Pomembno je, da valprojsko kislino shranjujete v originalni ovojnini ali v temni posodi, zaščiteni pred neposredno sončno svetlobo. Svetloba lahko uniči aktivne sestavine zdravila.
3. Suhost in zaščita pred vlago: Med shranjevanjem zagotovite, da pripravek ni izpostavljen vlažnim razmeram. Hranite ga na suhem mestu, da preprečite razgradnjo in spremembo lastnosti pripravka.
4. Otroci in hišni ljubljenčki: Valprojsko kislino shranjujte izven dosega otrok in hišnih ljubljenčkov. To je pomembno za preprečevanje nenamerne uporabe in za zagotovitev varnosti drugih.
5. Originalna embalaža: Zdravilo shranjujte v originalni embalaži ali posodi, da preprečite nenamerno zamenjavo z drugimi zdravili.

Rok uporabnosti

Pazite na rok uporabnosti valprojske kisline in je ne uporabljajte po preteku roka uporabnosti. Po odprtju embalaže upoštevajte tudi roke uporabe, navedene v navodilih.