Adamantiades-Behcetova bolezen

Večsistemska vnetna bolezen kronične narave, znana kot Behcetova bolezen (po imenu turškega dermatologa, ki je opisal njene tri glavne simptome), ima drugo istoimensko ime - Adamantiades -Behcetov sindrom ali bolezen, ki vsebuje ime grškega oftalmologa, ki je veliko prispeval k preučevanju te bolezni in njeni diagnozi.

Toda ime, ki ga je WHO uradno odobril, je Behcetova bolezen (po kodi ICD -10 - M35.2). [1]

Epidemiologija

Po svetovni klinični statistiki je razširjenost Adamantiades -Behcetove bolezni na 100 tisoč ljudi v Veliki Britaniji ocenjena na 0,6 primera, v Nemčiji - 2,3 primera; na Švedskem - 4,9; v ZDA - 5,2; v Franciji - 7; na Japonskem - 13,5; v Savdski Arabiji -20; v Turčiji - 421.[2], [3]

Hkrati med bolniki prevladujejo moški, stari 25-40 let, v ZDA, na Kitajskem in v severnoevropskih regijah pa bolezen pogosteje odkrijejo pri ženskah. [4]

Mlajši bolniki imajo hujši potek bolezni. [5]

Vzroki Adamantiades-Behcetova bolezen

Medtem ko vzroki Adamantiades -Behcetove bolezni niso jasno opredeljeni, je etiološki odnos z avtoimunskim vnetjem sten krvnih žil - sistemski vaskulitis -, ki prizadene oči, kožo in druge organe, nesporno. [6]

Po tradicionalni mednarodni klasifikaciji sistemskega vaskulitisa (glede na velikost pretežno prizadetih krvnih žil) je Behcetova bolezen vaskulitis, ki prizadene endotel - notranjo sluznico arterijskih in venskih žil vseh velikosti in tipov, ki povzroči njihovo okluzijo. [7]

Več v publikacijah:

• Behcetova bolezen pri odraslih
• Behcetova bolezen pri otrocih

Dejavniki tveganja

Neposredni dejavniki tveganja za razvoj Behcetove bolezni (Adamantiades-Behcet) so genetski dejavniki, torej zaradi nagnjenosti k prenašalcem določenih genov.

Zlasti med prebivalci držav Bližnjega vzhoda in Azije se tveganje za nastanek te bolezni poveča pri ljudeh z mutacijo gena, ki nadzoruje človeški antigen levkocitov HLA B51, in je povezano s hiperreaktivnostjo levkocitnih nevtrofilcev - zrelih krvnih fagocitov skozi krvne žile do mesta vnetja. [8], [9]

Z vaskulitisom so povezane tudi spremembe genov, ki kodirajo beljakovine, ki sodelujejo pri avtoimunskih in vnetnih reakcijah: faktor tumorske nekroze (TNF α), beljakovine makrofagov (MIP-1β) in zunajcelični proteini toplotnega šoka (HSP in αβ-kristalin). [10], [11]

Učinki okužb niso izključeni kot sprožilci: Staphylococcus aureus, Streptococcus sanguis, HSV-1 (virus herpes simplex tipa I) itd., Ki povzročajo avto-vnetno reakcijo pri genetsko nagnjenih ljudeh-s povečano stopnjo protiteles IgG in splošno imunska prekomerna ekspresija. [12]

Glej tudi -  Kaj povzroča sistemski vaskulitis?

Patogeneza

Mehanizem žilne okvare in sistemske vnetne manifestacije pri tej bolezni so še vedno predmet študija, vendar je večina raziskovalcev prepričana, da je patogeneza Behcetove bolezni imunsko posredovana. [13]

Upoštevane so tri možnosti:

• odlaganje imunskih kompleksov v endoteliju (molekule povezanih antigenov s protitelesi);
• humoralni imunski odziv, ki ga posredujejo protitelesa, ki jih izločajo plazemske celice in krožijo po telesu (vežejo se na eksogene in endogene antigene);
• celično posredovani odziv T-limfocitov-s povečanjem aktivnosti faktorja tumorske nekroze (TNF-α) in / ali vnetnega proteina makrofagov (MIP-1β). [14]

Zaradi delovanja enega od teh mehanizmov pride do povečanja ravni vnetnih citokinov, aktivacije makrofagov in kemotaksije nevtrofilcev, kar vodi v disfunkcijo endotelijskih celic (v obliki njihovega otekanja), avtoimunskih vnetje žilnih sten z njihovo poznejšo obstrukcijo in ishemijo tkiva. [15], [16]

Simptomi Adamantiades-Behcetova bolezen

Adamantiades-Behcetova bolezen je paroksizmalna, klinični simptomi so zapleteni in prvi znaki se pojavijo pri bolnikih, odvisno od lokacije lezije.

Pri skoraj vseh bolnikih se v začetni fazi pojavijo več bolečih razjed v ustni votlini, ki lahko spontano minejo, ne da bi pustile brazgotine.

Osem bolnikov od desetih ima tudi ponavljajoče se razjede na spolovilih (skrotum, vulva, nožnica).

Kožni simptomi se kažejo v obliki nodosum eritema na spodnjih okončinah, piodermije, aken, vnetja lasnih mešičkov.

V polovici primerov se oftalmološke manifestacije pojavijo v obliki ponavljajočega se obojestranskega  uveitisa  (pogosteje spredaj) - s hiperemijo veznice in šarenice, povečanim očesnim tlakom in kopičenjem gnoja v spodnji sprednji očesni komori (hipopion).[17]

Bolezni sklepov (kolena, gležnji, komolci, zapestja) vključujejo vnetni artritis (brez deformacije), poliartritis ali  oligoartritis .

Najpogostejša manifestacija žilnega sistema je globok in  površinski tromboflebitis spodnjih okončin ; lahko nastane anevrizma pljučne ali koronarne arterije in jetrne žile. Vnetje perikarda postane precej pogosta srčna manifestacija bolezni.[18]

Med lezijami prebavil so opažene razjede črevesne sluznice. Če so prizadeta pljuča, imajo bolniki kašelj in hemoptizo, lahko pa se razvije tudi plevritis.[19], [20]

Na strani centralnega živčnega sistema so lezije opažene v 5-10% primerov Behcetove bolezni, najpogosteje pa trpi možgansko deblo, kar povzroča motnje hoje in koordinacije gibov, težave s sluhom in govorom, glavobole, [21]zmanjšano otipno občutljivost itd.[22]

Zapleti in posledice

Poleg povečane umrljivosti (tveganje smrti poveča pretrganje nastale anevrizme pljučne ali koronarne arterije) lahko ta bolezen povzroči resne zaplete in ima vseživljenjske negativne posledice.

Poškodbe oči v obliki uveitisa so lahko zapletene zaradi dolgotrajne motnosti steklastega telesa, kar povzroči slepoto. [23]

Klinične manifestacije srčnih zapletov lahko vključujejo zasoplost, bolečine v prsih in zvišano telesno temperaturo.

Črevesne razjede lahko povzročijo perforacijo, poškodbe pljuč lahko povzročijo pljučno trombozo, poškodbe centralnega živčnega sistema pa lahko povzročijo hude nevrološke pomanjkljivosti.

Diagnostika Adamantiades-Behcetova bolezen

Diagnoza Adamantiades-Behcetove Behcetove bolezni je klinična in vključuje pregled ustne votline, kože, oftalmološki pregled.

Diagnoza temelji na treh značilnostih, vključno z razjedami v ustih, vnetjem oči, razjedami na spolovilih in kožnimi lezijami.

Odvzamejo se krvni testi: splošni, za označevalce vnetja, za protitelesa IgM (revmatoidni faktor) in protitelesa IgG, za CIC (imunski kompleksi v obtoku). Za potrditev dermatološke diagnoze se opravi biopsija prizadete kože.[24]

Instrumentalna diagnostika je namenjena pregledu prizadetih organov in lahko vključuje angiografijo, rentgensko slikanje sklepov ali pljuč, računalniško slikanje in slikanje z magnetno resonanco. [25]

Diferencialna diagnoza

Posebna težava je diferencialna diagnoza, ki bi morala izključiti aftozni stomatitis, herpes vulgaris, reaktivni artritis, ulcerozni kolitis in vse vnetne črevesne bolezni, sistemski lupus, uretritis in druge sistemske vaskulite. [26], [27]

Zdravljenje Adamantiades-Behcetova bolezen

Zdravljenje je predpisano ob upoštevanju narave lezije in klinične slike. [28]

Do danes se uporablja precej široka paleta farmakoloških pripravkov, zlasti:

• lokalni ali sistemski glukokortikoidi (prednizolon, metilprednizon, triamcinolon);
• Nesteroidna protivnetna zdravila (nesteroidna protivnetna zdravila);
• interferon alfa (2a in 2b); [29]
• Sulfasalazin (Azulfidin),
• Azatioprin  (Imuran),
• Kolhicin;
• Infliximab  in Rituximab;[30]
• Adalimumab;
• Ciklosporin ;
• Ciklofosfamid in  metotreksat ;
• Etanercept.

Klinična praksa potrjuje učinkovitost za doseganje dolgotrajne remisije imunoglobulinske terapije: subkutano dajanje sintetičnega levkocitnega interferona. [31]

Preprečevanje

Do danes priporočila za preprečevanje te bolezni niso bila razvita.

Napoved

Pri Adamantiades-Behcetovi bolezni je napoved razočaranje: bolezen je neozdravljiva. Toda v več kot 60% primerov po aktivni fazi bolezni pride do dolge remisije in obdobja poslabšanja so lažja.