Anencefalija možganov v plodu

Med intrauterino malformacijami obstaja takšna vrsta nepovratne kršitve embrionalne morfogeneze možganov ploda kot anencefalija. V ICD-10 se ta napaka pripiše prirojenim nepravilnostim živčnega sistema s kodo Q00.0.

Epidemiologija

Po medicinski statistiki je fetalna anencefalija ena najpogostejših vrst okvar živčne cevi, v ZDA pa približno tri nosečnosti na 10 tisoč letno zapletejo to anomalijo. Čeprav te številke ne upoštevajo gestacij, prekinjenih s splavom.

V Veliki Britaniji so take napake ugotovili pri 2,8 dojenčkov na tisoč živorojenih otrok in v 5,3 primera na tisoč spontano končanih nosečnosti (v obdobju najmanj osem tednov). [1]

Po podatkih EUROCAT (Evropske komisije za epidemiološko spremljanje prirojenih anomalij) je bila v 10 letih (2000–2010) skupna razširjenost anencefalije 3,52 na 10 tisoč živorojenih otrok. Po prenatalni diagnozi je bilo vseh nosečnosti 43% prekinjenih zaradi zdravstvenih razlogov. [2], [3]

Vzroki anencefalija

Tri tedne po oploditvi - med  razvojem človeškega zarodka  - pride do nevrallacije, torej do nastanka nevronske cevi, ki je zarod možganov in hrbtenjače.

Ključni vzrok anencefalije pri disrafiji nevralne cevi je kršitev njegovega zaprtja v četrtem do petem tednu embrionalnega razvoja. Ta anomalija se pojavi, ko ostane odprt rostralni konec nevronske cevi zarodka, ki tvori glavo ploda in se preoblikuje v možgane. To onemogoča nadaljnji razvoj osnovnih struktur in tkiv možganov.

Za plodno anencefalijo je značilna odsotnost hemisfer in s tem možganske skorje in neokorteksa možganov, ki zagotavljajo najvišje funkcije osrednjega živčnega sistema, pa tudi kosti lobanjskega trezorja in kože, ki jih pokriva. [4]

Dejavniki tveganja

Embrionalna morfogeneza je zelo zapleten proces, zato doslej niso bili ugotovljeni vsi verjetni dejavniki tveganja za njeno kršitev, ki vodi do anencefalije.

Ugotovljeno je bilo, da ob  pomanjkanju folne kisline  - pteroilglutaminske kisline (ali vitamina B9), ki je potrebna za sintezo purinskih in pirimidinskih baz nekaterih aminokislin in DNA - napak v nevronski cevi, opazimo veliko pogosteje.

Oglejte si podrobnosti -  Kaj povzroča pomanjkanje folne kisline?

Poleg tega je tveganje motenega intrauterinega razvoja možganov lahko povezano z:

• genetske težave (ker pojav anencefalusa v družini povečuje verjetnost te anomalije v naslednjih nosečnostih na 4-7%);
• vztrajne materinske virusne okužbe;
• nenadzorovana diabetes mellitus, druge endokrine patologije in debelost;
• negativni vpliv okolja, zlasti ionizirajočega sevanja, ki izzove spontane mutacije;
• teratogeni učinki kemikalij, tudi opojnih, pa tudi alkohola in drog.

Več informacij - Vbrizgavanje strupenih snovi v nosečnost in plod

Patogeneza

Zapiranje že oblikovane nevronske cevi se pojavi 28–32 dni po spočetju, raziskovalci pa patogenezo anencefalije vidijo kot kršitev tvorbe zarodka osrednjega živčnega sistema ploda tudi takrat, ko nastane nevralna plošča (med 23 in 26 dni po spočetju), s katero se dejansko začne faza nevurula, ki se konča z zaprtjem plošče v nevronsko cev.

Bistvo kršitve morfogeneze možganov v zarodku s to anomalijo je, da odprtina kanala nevralne cevi (nevropore) na sprednjem koncu zarodka ostane odprta.

Nadalje se živčna cev upogne z nastankom izrastkov za tvorbo diferenciranih živčnih matičnih celic sprednjega, srednjega in zadnjega možganov. In za nastanek možganskih polobli (končni možgani) se mora pterygoidna plošča srednjega mozga razširiti. A ker se prednji nevropore niso pravočasno zaprli, tvorba lobanje dobi nenormalen značaj, morfologija možganskega tkiva pa se spremeni, izgubi pa svoje funkcije.

Glede na vodilno vlogo pri embrionalnem razvoju in nadzoru tvorbe fetalnih organov in tkiv, homeoze ali homeotskih genov (HOX genov ali morfogenov), ki se nahajajo na različnih kromosomih in vsebujejo zaporedja DNK, ki kodirajo faktorje transkripcije beljakovin, je treba razmisliti o možnosti oslabljene nevravlacije na ravni genov. [5]

Simptomi anencefalija

Kljub individualnemu videzu novorojenčkov obstajajo jasni zunanji znaki otrok z anencefalijo.

Takoj po porodu so vidni prvi znaki te rojstne napake: deformirana otroška lobanja z manjkajočimi kostmi njenega loka - okcipitalna ali parietalna; možna je tudi delna odsotnost čelne kosti ali, manj pogosto, časovne kosti. Ni možganske in možganske poloble, pri okvari lobanje brez kože je lahko izpostavljeno tkivo (glia) ali pa so obstoječe strukture - možgansko steblo, nepopolno oblikovana bazalna jedra sprednjega mozga - prekrite s tanko membrano vezivnega tkiva. [6]

Drugi zunanji znak so zrkla, ki izstopajo iz orbitov, kar je razloženo z nerazvitostjo čelne kosti lobanje, ki tvori zgornji rob očesnih vtičnic.

V 80% primerov drugih prirojenih anomalij ne spremlja anencefalija, vendar lahko opazimo razcep mehkega nepca (razcepno nebo). [7]

Zapleti in posledice

Dojenčki s to malformacijo možganov navadno umrejo med porodom ali kmalu po rojstvu, saj centralni živčni sistem s takšno anomalijo možganov ne deluje (obstajajo le nekateri osnovni refleksi in to ne vedno). In strokovnjaki ugotavljajo 100-odstotno smrtnost dojenčkov z anencefalijo.

O redkih primerih daljše življenjske dobe - na koncu objave.

Diagnostika anencefalija

Nastopajo  prenatalni diagnoze in diagnoza anencefalija pri plodu se lahko izvajajo v času nosečnosti - v zgodnjih fazah.

To lahko storimo z vizualizacijo - instrumentalno diagnostiko z uporabo ultrasonografije.

Anencefalija se odkrije na ultrazvoku - v obliki odprte okvare nevronske cevi med ultrazvočnim pregledom ploda v 12. Tednu nosečnosti. V tem primeru pogosto opazimo polihidramnion (presežek amnijske tekočine). Zato je morda potrebna njihova analiza -  amnioskopija in amniocenteza .

V prihodnosti, če se nosečnost med ultrazvokom ploda ni spontano končala 

Anencefalija, mikrocefalija in hidrocefalus ploda se razlikujeta, saj je z  mikrocefalijo  lobanja nerazvita v prisotnosti zvinov z nenormalno širino. In pri  kapljicah možganov pri novorojenčku  ali prirojenem hidrocefalusu se poveča velikost glave.

Poleg tega je za obdobje 13-14 tednov potrebna analiza  alfa-fetoproteina v krvi  nosečnic, saj se v prisotnosti anencefalije v plodu raven tega specifičnega embrionalnega proteina vedno poveča. 

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza se izvede najprej z okcipitalno možgansko kilo novorojenčka (encefalocela), ki se pojavi zaradi delno odprtega lobanjskega trezorja; mikrohidranencefalija, lobarski tip  holoprosencefalije , shizocefalija.

Zdravljenje anencefalija

Zdravljenje anencefalije pri dojenčku - v primerih, ko je po rojstvu živ - je paliativno, saj je ta napaka nepovratna.

Preprečevanje

Čeprav niso znani vsi etiološki dejavniki, ki vodijo do anencefalije, številne študije dokazujejo učinkovitost vnosa  folne kisline pri načrtovanju nosečnosti : z dnevnim odmerkom 0,8 mg.

Oglejte si tudi -  Folna kislina med nosečnostjo

Napoved

Pojavi se logično vprašanje: kako dolgo ljudje živijo z anencefalijo? Kar zadeva pričakovano življenjsko dobo dojenčkov s to prirojeno anomalijo, napoved ne more biti vsaj dolgoročno pozitivna...

Po navedbah britanskih porodničarjev je nekaj več kot 70% novorojenčkov živelo v zelo kratkem času po rojstvu (od nekaj ur do dveh do treh dni), le 7% pa jih je živelo približno štiri tedne. Nato je smrt prišla zaradi kardiorespiratornega kolapsa - prenehanja dihanja in zastoja srca. [8], 

Vendar pa je bilo več primerov, ko so preživeli otroci z anencefalijo, potem ko so se rodili, živeli dlje časa.

Na primer, deklica Angela Morales iz Providencea (Rhode Island, ZDA) je živela 3 leta in 9 mesecev, v starosti dveh mesecev se je podvrgla operaciji, da je zaprla odprtino na okcipitalnem delu lobanje, saj je nenehno uhajala cerebrospinalna tekočina.

Deček Nicolas Cox, rojen v Pueblou (Kolorado, ZDA), je živel dva meseca dlje.

In Jackson Emmett Buell (rojen avgusta 2014 v Orlandu na Floridi) z odsotnostjo 80% možganov (vključno s cerebralnimi poloblami) in večino lobanje je še vedno živ.Ampak njegova diagnoza je mikrohidranencefalija in ima možgansko steblo in talamus ni poškodovana in tudi nekaj lobanjskih živcev.