Metotreksat

Metotreksat (metotreksat) je zdravilo, ki se v medicini uporablja kot protirakavo (protitumorsko) sredstvo za zdravljenje različnih vrst raka ter kot imunomodulatorno in protivnetno sredstvo pri revmatoloških boleznih.

Tukaj je nekaj glavnih načinov uporabe metotreksata:

1. Onkologija : Metotreksat se pogosto uporablja v kemoterapiji za zdravljenje različnih vrst raka, kot so levkemija, limfom, rak mehurja, rak dojke, rak materničnega vratu in drugi. Običajno ga vnašamo v telo v obliki injekcij ali peroralnih tablet.
2. Revmatologija : Metotreksat se uporablja za zdravljenje revmatoidnega artritisa, psoriaze, psoriatičnega artritisa in drugih vnetnih bolezni sklepov in kože. V teh primerih se običajno jemlje v obliki tablet ali injekcij.
3. Izvenpljučna sarkoidoza : Metotreksat se lahko uporablja za zdravljenje sarkoidoze, kadar povzroča simptome in zahteva zdravljenje.

Mehanizem delovanja metotreksata je, da blokira folno kislino, kar ima za posledico moteno sintezo nukleinske kisline in zaviranje celične delitve. To je še posebej pomembno za hitro deleče se tumorske celice, zaradi česar je metotreksat učinkovit proti rakavim celicam.

Pomembno je vedeti, da je metotreksat močno zdravilo z resnimi stranskimi učinki in ga je treba uporabljati le, če ga predpiše in pod nadzorom zdravnika.

Indikacije Metotreksat

1. Onkologija :

   • Levkemija (vključno z akutno limfoblastno in akutno mieloblastno levkemijo).
   • Limfomi (npr. Hodgkinov limfom in ne-Hodgkinov limfom ).
   • Rak na mehurju .
   • Rak na dojki .
   • Rak materničnega vratu .
   • Rak glave in vratu.
   • Drugi raki.

2. Revmatologija :

   • revmatoidni artritis .
   • Psoriaza (vključno s psoriatičnim artritisom ).
   • poliartritis .
   • Ankilozirajoči spondilitis .
   • Druge vnetne bolezni sklepov in kože.

3. Sarkoidoza :

   • Ekstrapulmonalna sarkoidoza , kadar povzroča simptome in zahteva zdravljenje.
4. Psoriatična eritrodermija : To je stanje, pri katerem je večina kože na telesu prekrita s psoriatičnimi plaki.
5. Psoriatična pustuloza prstov : To je oblika luskavice, za katero je značilno nastajanje mehurčkov na koži prstov.
6. Multipla skleroza : V nekaterih primerih se metotreksat lahko uporablja za zdravljenje multiple skleroze , zlasti če je aktivna.

Obrazec za sprostitev

1. Peroralne tablete: To je najpogostejša oblika za zdravljenje avtoimunskih bolezni, kot sta revmatoidni artritis in psoriaza. Tablete metotreksata so priročne za uporabo, vendar zahtevajo natančno shemo odmerjanja.
2. Raztopina za subkutano dajanje: metotreksat v obliki raztopine za injiciranje je morda bolj priporočljiv za nekatere bolnike, zlasti kadar je potreben hiter nastop učinka ali kadar bolnik ne more jemati tablet. Injekcije omogočajo tudi natančno kontrolo odmerjanja.
3. Raztopina za intramuskularno in intravensko aplikacijo: Te oblike se pogosteje uporabljajo v onkologiji za kemoterapijo. Te oblike se pogosteje uporabljajo v onkologiji za kemoterapijo.
4. Raztopina za intratekalno dajanje: V nekaterih primerih, na primer pri zdravljenju nekaterih vrst raka centralnega živčnega sistema, lahko metotreksat dajemo neposredno v cerebrospinalno tekočino.

Farmakodinamika

1. Zaviranje dihidrofolat reduktaze (DHFR) : metotreksat zavira aktivnost encima DHFR, ki sodeluje pri pretvorbi dihidrofolne kisline v tetrahidrofolno kislino. Tako zavira sintezo tetrahidrofolne kisline, ki je nujna za tvorbo timidinmonofosfata in purinskih nukleotidov, ter tako upočasni rast in delitev celic.
2. Protivnetni učinek: Metotreksat ima protivnetni učinek z zaviranjem sinteze citokinov, kot so interlevkin-1 (IL-1), interlevkin-6 (IL-6) in faktor tumorske nekroze α (TNF-α). To vodi do zmanjšanega vnetja in zmanjšane aktivnosti imunskega sistema.
3. Imunosupresivni učinki : metotreksat zavira imunski sistem, zlasti celično imunost, kar je lahko koristno pri zdravljenju avtoimunskih bolezni in preprečevanju zavrnitve presadka.
4. Učinki proti raku : metotreksat je eno glavnih zdravil proti tumorjem in se uporablja za zdravljenje različnih vrst raka, vključno z levkemijo, limfomom, rakom dojke, pljučnim rakom in drugimi. Svoje protitumorske učinke ima tako, da zavira delitev celic in rast tumorjev.
5. Remisija bolezni : V nekaterih primerih lahko metotreksat pomaga doseči dolgoročno remisijo pri bolnikih z rakom ali avtoimunskimi boleznimi.
6. Antiproliferativni učinek: Metotreksat ima lahko antiproliferativni učinek z zaviranjem celične delitve in rasti celic.

Farmakokinetika

1. Absorpcija : Metotreksat se po peroralni uporabi običajno dobro in hitro absorbira iz prebavil. Hrana lahko vpliva na hitrost in obseg njegove absorpcije.
2. Porazdelitev : Metotreksat ima velik volumen porazdelitve in lahko prodre skozi krvno-možgansko pregrado. Prodira tudi v materino mleko.
3. Presnova : Metotreksat se ne presnavlja v jetrih in se izloča skozi ledvice skoraj nespremenjen. Vendar lahko v majhnih količinah pride do hidroksilacije in glukuronidacije.
4. Izločanje : Glavna pot izločanja metotreksata iz telesa je skozi ledvice. Izloči se skoraj popolnoma nespremenjen.
5. Razpolovna doba : Razpolovna doba metotreksata se lahko razlikuje glede na odmerek in bolnika, vendar je običajno približno 3-10 ur pri odraslih in približno 2-5 ur pri otrocih.
6. Mehanizem delovanja : metotreksat zavira dihidrofolat reduktazo, kar povzroči moteno sintezo tetrahidrofolne kisline, ki je potrebna za sintezo nukleinske kisline. To vodi do motenj delitve celic in zmanjšane rasti celic, zaradi česar je učinkovito protitumorsko sredstvo.

Odmerjanje in dajanje

Metotreksat v tabletah

• Revmatoidni artritis: standardni začetni odmerek je 7,5 mg enkrat na teden, ki ga je mogoče postopoma povečevati glede na odziv na zdravljenje. Največji priporočeni odmerek je 20-25 mg na teden.
• Psoriaza: Začetni odmerek je običajno 10-25 mg enkrat na teden z možnimi kasnejšimi prilagoditvami odmerka.

Metotreksat v obliki injekcij

• Odmerjanje in način uporabe za injekcije se lahko precej razlikujeta glede na terapevtsko indikacijo. Injekcije so lahko subkutane, intramuskularne, intravenske ali celo intratekalne (v cerebrospinalno tekočino), odvisno od bolezni.
• Rak : Odmerki za zdravljenje raka so običajno veliko višji kot pri avtoimunskih boleznih in zahtevajo natančen zdravniški nadzor.

Pomembne opombe

• Metotreksat se za zdravljenje avtoimunskih bolezni jemlje strogo enkrat na teden, pri čemer je pomembno, da ga ne zamenjate z dnevnim jemanjem, da se izognete prevelikemu odmerjanju.
• Med zdravljenjem z metotreksatom zdravniki priporočajo redne krvne preiskave za spremljanje delovanja jeter, ledvic in hematopoetskega sistema.
• Pomembno je, da se s svojim zdravnikom pogovorite o možnih neželenih učinkih in previdnostnih ukrepih pri uporabi metotreksata, vključno z učinki na plodnost in možnimi tveganji za nosečnice.
• Med zdravljenjem z metotreksatom se izogibajte pitju alkohola, ker lahko poveča tveganje za poškodbe jeter.

Uporaba Metotreksat med nosečnostjo

Uporaba metotreksata med nosečnostjo lahko predstavlja resno tveganje za razvoj ploda.

Metotreksat lahko povzroči toksične učinke na plod, kot so prirojene anomalije in prezgodnji porod, zlasti če se uporablja v zgodnji nosečnosti. Zato FDA (Food and Drug Administration) uvršča metotreksat v kategorijo X za uporabo med nosečnostjo, kar pomeni, da je njegova uporaba med nosečnostjo močno kontraindicirana.

Kontraindikacije

1. Nosečnost in dojenje : Metotreksat lahko škoduje plodu in povzroči spontani splav, malformacije in druge nevarne učinke na plod. Zato je med nosečnostjo in dojenjem kontraindicirano.
2. Aktivna okužba : ob prisotnosti aktivne okužbe lahko metotreksat poslabša potek okužbe zaradi svojega imunosupresivnega učinka.
3. Resne bolezni jeter in ledvic : Pri bolnikih z resno boleznijo jeter ali ledvic se lahko metotreksat kopiči v telesu, kar lahko povzroči toksične učinke. Zato mora biti njegova uporaba v takih primerih previdna ali celo kontraindicirana.
4. Alkoholizem : Pri ljudeh z odvisnostjo od alkohola lahko uporaba metotreksata poveča toksične učinke na jetra.
5. Kontracepcija : Bolnice, ki jemljejo metotreksat, morajo uporabljati učinkovite metode kontracepcije, saj lahko povzroči škodo plodu, če ženska med jemanjem zdravila zanosi.
6. Preobčutljivost za metotreksat : Ljudje z znano preobčutljivostjo za metotreksat ali druge sestavine zdravila se morajo prav tako izogibati njegovi uporabi.
7. Hematopoetske motnje : metotreksat lahko zmanjša število trombocitov in belih krvničk, kar lahko povzroči povečano tveganje za krvavitve in okužbe.

Stranski učinki Metotreksat

1. Bolezni prebavil : to lahko vključuje slabost, bruhanje, drisko, anoreksijo (izguba apetita), bolečine v želodcu ali razjede v ustih.
2. Zmanjšano število krvnih celic : metotreksat lahko zmanjša število belih krvnih celic (levkopenija), rdečih krvnih celic (anemija) in trombocitov (trombocitopenija), kar lahko poveča tveganje za okužbe, anemijo in krvavitev.
3. Preobčutljivost za sončno svetlobo : nekateri bolniki lahko doživijo preobčutljivost za sonce ali fotosenzibilnost, ki lahko povzroči sončne opekline ali kožne izpuščaje ob izpostavljenosti sončni svetlobi.
4. Zvišane ravni jetrnih encimov : metotreksat lahko povzroči zvišanje ravni AST in ALT, kar kaže na poškodbo jeter.
5. Mukozitis : To je vnetje sluznice ust, grla ali želodca, ki lahko povzroči bolečino in težave pri požiranju.
6. Pnevmonitis : redek, a resen neželeni učinek, za katerega je značilno vnetje pljuč in se kaže s kašljanjem, težkim dihanjem in bolečino v prsih.
7. Lasje : Pri nekaterih bolnikih se lahko pojavijo izpadanje las ali spremembe v strukturi las.
8. Zmanjšano delovanje imunskega sistema : To lahko poveča tveganje za okužbe.
9. Hepatotoksičnost : Metotreksat lahko povzroči poškodbe jeter.
10. Nefrotoksičnost : Redko lahko metotreksat povzroči poškodbo ledvic.

Preveliko odmerjanje

1. Toksičen učinek na kostni mozeg : metotreksat zavira delitev in rast celic, vključno s celicami kostnega mozga, kar lahko povzroči hematološke motnje, kot so huda aplastična anemija, levkopenija in trombocitopenija.
2. Gastrointestinalni simptomi : Vključujejo slabost, bruhanje, drisko, anoreksijo, bolečine v trebuhu in druge gastrointestinalne motnje.
3. Ledvična odpoved : Pri hudem prevelikem odmerjanju metotreksata se lahko razvije akutna ali kronična ledvična odpoved zaradi toksičnih učinkov na ledvice.
4. Hepatotoksični učinki : Preveliko odmerjanje lahko povzroči okvaro in disfunkcijo jeter, kar se lahko kaže kot povišane vrednosti jetrnih encimov, zlatenica in drugi znaki odpovedi jeter.
5. Simptomi centralnega živčnega sistema (CNS) : Vključuje glavobol, zaspanost, nespečnost, zmedenost, epileptične napade in druge simptome nevroloških motenj.
6. Drugi organi in sistemi : Prizadeti so lahko tudi pljuča, srce, ožilje in drugi organi, kar lahko privede do akutnih ali kroničnih zapletov.

Interakcije z drugimi zdravili

1. NSAID (nesteroidna protivnetna zdravila) : uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil v kombinaciji z metotreksatom lahko poveča njegovo toksičnost, zlasti v zvezi z jetri in ledvicami. Poleg tega lahko nesteroidna protivnetna zdravila zmanjšajo ledvično tubularno filtracijo, kar lahko povzroči kopičenje metotreksata v telesu in poveča njegove neželene učinke.
2. Zdravila, ki vplivajo na delovanje ledvic : uporaba zdravil, ki zmanjšujejo delovanje ledvic (npr. Nekateri antibiotiki, diuretiki in protivnetna zdravila), lahko poveča koncentracijo metotreksata v krvi in ​​poveča njegovo toksičnost.
3. Zdravila proti raku : metotreksat lahko poveča toksičnost drugih zdravil proti raku, zlasti če se uporablja sočasno v velikih odmerkih.
4. Antirevmatična zdravila : uporaba metotreksata v kombinaciji z drugimi antirevmatiki (npr. Leflunomid, hidroksiklorokin, sulfasalazin) lahko poveča njegov terapevtski učinek pri zdravljenju revmatoidnega artritisa in drugih vnetnih bolezni.
5. Zdravila za pospeševanje krvavitve : uporaba metotreksata z zdravili za pospeševanje krvavitve (npr. Acetilsalicilna kislina) lahko poveča tveganje za krvavitev.
6. Antibiotiki in protiglivična zdravila : nekateri antibiotiki in protiglivična zdravila lahko povečajo toksičnost metotreksata z zmanjšanjem njegove presnove v jetrih.

Pogoji shranjevanja

1. Temperatura : Na splošno je priporočljivo, da metotreksat shranjujete pri kontrolirani sobni temperaturi, ki je od 20 do 25 stopinj Celzija. Včasih je dovoljeno začasno skladiščenje pri 15 do 30 stopinjah Celzija (59 do 86 stopinj Fahrenheita).
2. Svetloba : Zdravilo je treba hraniti v temnem prostoru, zaščitenem pred neposredno sončno svetlobo. Svetloba lahko razgradi učinkovine zdravila.
3. Pakiranje : Metotreksat shranjujte v originalni embalaži, da ga zaščitite pred vlago in svetlobo. Po uporabi vsebnik dobro zaprite.
4. Otroci : metotreksat hranite izven dosega otrok, da preprečite nenamerno uporabo.
5. Posebni pogoji : V nekaterih primerih so lahko na embalaži ali v navodilih za zdravilo navedena dodatna priporočila za shranjevanje. Za natančnejše informacije glejte ta priporočila.