Metotreksat

Metotreksat (metotreksat) je zdravilo, ki se v medicini uporablja kot protikakovo (protitumorsko) sredstvo za zdravljenje različnih vrst raka in kot imunomodulacijsko in protivnetno sredstvo pri revmatoloških boleznih.

Tu je nekaj glavnih uporabe metotreksata:

1. Onkologija: Metotreksat se pogosto uporablja pri kemoterapiji za zdravljenje različnih vrst raka, kot so levkemija, limfom, rak mehurja, rak dojke, rak materničnega vratu in drugi. Običajno se daje v telo v obliki injekcij ali ustnih tablet.
2. Revmatologija: Metotreksat se uporablja za zdravljenje revmatoidnega artritisa, psoriaze, psoriatičnega artritisa in drugih vnetnih bolezni sklepov in kože. V teh primerih ga običajno jemljemo kot tablete ali injekcije.
3. Ekstrapulmonalna sarkoidoza: Metotreksat se lahko uporablja za zdravljenje sarkoidoze, kadar povzroča simptome in zahteva terapijo.

Mehanizem delovanja metotreksata je, da blokira folno kislino, kar ima za posledico oslabljeno sintezo nukleinske kisline in inhibicijo delitve celic. To je še posebej pomembno za hitro delitev tumorskih celic, zaradi česar je metotreksat učinkovit proti rakavim celicam.

Pomembno je opozoriti, da je metotreksat močno zdravilo z resnimi stranskimi učinki in ga je treba uporabiti le, če ga predpišejo in pod nadzorom zdravnika.

Indikacije Metotreksat

1. Onkologija:

   • Levkemija (vključno z akutno limfoblastično in akutno mieloblastično levkemijo).
   • Limfomi (npr. hodgkinov limfom in non-Hodgkinov limfom ).
   • Rak mehurja.
   • Rak dojke.
   • Rak materničnega vratu.
   • Rak glave in vratu.
   • Drugi raki.

2. Revmatologija:

   • Revmatoidni artritis.
   • Psoriaza (vključno s psoriatični artritis ).
   • Poliartritis.
   • Ankilozirajoči spondilitis.
   • Druge vnetne bolezni sklepov in kože.

3. Sarkoidoza:

   • Ekstrapulmonalna sarkoidoza, ko povzroči simptome in zahteva terapijo.
4. Psoriatična eritroderma: To je stanje, v katerem je večina kože na telesu pokrita s psoriatičnimi plaki.
5. Psoriatična pustoza prstov: To je oblika luskavice, za katero je značilna tvorba pretiha na koži prstov.
6. Multična skleroza: V nekaterih primerih se lahko metotreksat uporablja za zdravljenje multipla skleroza, še posebej, če je aktiven.

Obrazec za sprostitev

1. Peroralne tablete: To je najpogostejša oblika za zdravljenje avtoimunskih bolezni, kot sta revmatoidni artritis in luskavica. Tablete metotreksata so primerne za uporabo, vendar zahtevajo natančen razpored odmerka.
2. Rešitev za podkožno dajanje: Metotreksat v obliki raztopine za injiciranje je lahko za nekatere bolnike bolj zaželeno, zlasti kadar je potreben hiter začetek učinka ali kadar bolnik ne more jemati tablet. Injekcije omogočajo tudi natančen nadzor odmerka.
3. Rešitev za intramuskularno in intravensko dajanje: te oblike se pogosteje uporabljajo v onkologiji za kemoterapijo. Te oblike se pogosteje uporabljajo v onkologiji za kemoterapijo.
4. Rešitev za intratekalno dajanje: V nekaterih primerih, na primer pri zdravljenju nekaterih raka centralnega živčnega sistema, se metotreksat lahko daje neposredno v cerebrospinalno tekočino.

Farmakodinamika

1. Inhibicija dihidrofolatne reduktaze (DHFR): metotreksat zavira aktivnost encima DHFR, ki je vključena v pretvorbo dihidrofolne kisline v tetrahidrofolno kislino. Tako zavira sintezo tetrahidrofolne kisline, ki je potrebna za tvorbo timidin monofosfata in purinskih nukleotidov, s čimer upočasni rast in delitev celic.
2. Protivnetni učinek: Metotreksat ima protivnetni učinek z zaviranjem sinteze citokinov, kot so interlevkin-1 (IL-1), interlevkin-6 (IL-6) in faktor nekroze tumorja α (TNF-α). To vodi do zmanjšanja vnetja in zmanjšane aktivnosti imunskega sistema.
3. Imunosupresivni učinki: Metotreksat zavira imunski sistem, zlasti celično imunost, ki je lahko koristna pri zdravljenju avtoimunskih bolezni in preprečevanju zavrnitve presaditve.
4. Učinki proti raku: Metotreksat je eno glavnih protitumorskih zdravil in se uporablja za zdravljenje različnih vrst raka, vključno z levkemijo, limfomom, rakom dojke, pljučnim rakom in drugimi. Svoje protitumorske učinke izvaja z zaviranjem delitve celic in rasti tumorja.
5. Remisija bolezni: V nekaterih primerih lahko metotreksat pomaga doseči dolgoročno remisijo pri bolnikih z rakom ali avtoimunskimi boleznimi.
6. Antiproliferativni učinek: Metoterksat ima lahko antiproliferativni učinek z zaviranjem delitve celic in rasti celic.

Farmakokinetika

1. Absorpcija: Metotreksat je običajno dobro in se hitro absorbira iz prebavil po peroralnem dajanju. Hrana lahko vpliva na hitrost in obseg absorpcije.
2. Porazdelitev: Metotreksat ima veliko količino porazdelitve in lahko prodre v krvno-možgansko pregrado. Prav tako prodre v materino mleko.
3. Metabolizem: Metotreksat se v jetrih ne presnavlja in ga ledvice izločajo skoraj nespremenjene. Vendar se lahko v majhnih količinah pojavita hidroksilacija in glukuronidacija.
4. Izločanje: Glavna pot izločanja metotreksata iz telesa je skozi ledvice. Izbuden je skoraj popolnoma nespremenjen.
5. Half-Life: Razpolovni čas metotreksata se lahko razlikuje glede na odmerek in pacienta, vendar je pri odraslih običajno približno 3-10 ur in približno 2-5 ur pri otrocih.
6. Mehanizem delovanja: Metotreksat zavira dihidrofolat reduktazo, kar vodi do oslabljene sinteze tetrahidrofolne kisline, ki je potrebna za sintezo nukleinske kisline. To vodi do oslabljene delitve celic in zmanjšanja rasti celic, zaradi česar je učinkovito protitumorsko sredstvo.

Odmerjanje in dajanje

Metotreksat v tabletah

• Revmatoidni artritis: Standardni začetni odmerek je 7,5 mg enkrat na teden, kar je mogoče postopoma povečati, odvisno od odziva na zdravljenje. Največji priporočeni odmerek je 20-25 mg na teden.
• Pssoriaza: Začetni odmerek je običajno 10-25 mg enkrat na teden, z morebitnimi naknadnimi prilagoditvami odmerka.

Metotreksat v obliki injekcij

• Odmerjanje in pot dajanja za injekcije se lahko močno razlikujeta glede na terapevtsko indikacijo. Injekcije so lahko subkutane, intramuskularne, intravenske ali celo intratekalne (v cerebrospinalno tekočino), odvisno od bolezni.
• Rak: Odmerjanje za zdravljenje raka je običajno veliko večje kot pri avtoimunskih boleznih in zahteva natančno medicinsko spremljanje.

Pomembne opombe

• Metotreksat jemljemo strogo enkrat na teden za zdravljenje avtoimunskih bolezni, kar je pomembno, da ga ne bi zamenjali z jemanjem vsak dan, da se izognemo prevelikemu odmerjanju.
• Med zdravljenjem z metotreksatom zdravniki priporočajo redne krvne teste za spremljanje funkcije jeter, ledvic in hematopoetskega sistema.
• Pomembno je, da se z zdravnikom pogovorite o možnih stranskih učinkih in varnostnih ukrepih za uporabo metotreksata, vključno z učinki na plodnost in potencialna tveganja za nosečnice.
• Izogibajte se pitju alkohola med zdravljenjem z metotreksatom, saj lahko poveča tveganje za poškodbe jeter.

Uporaba Metotreksat med nosečnostjo

Uporaba metotreksata med nosečnostjo lahko povzroči resna tveganja za razvoj ploda.

Metotreksat lahko povzroči strupene učinke na plod, kot so prirojene anomalije in prezgodnje rojstvo, zlasti kadar se uporablja zgodaj v nosečnosti. Zato se metotreksat šteje za kategorijo X s pomočjo FDA (dajanja hrane in zdravil) za uporabo med nosečnostjo, kar pomeni, da je njegova uporaba med nosečnostjo močno kontraindicirana.

Kontraindikacije

1. Nosečnost in dojenje: Metotreksat lahko škoduje plodu in lahko privede do splava, malformacij in drugih nevarnih učinkov na plod. Zato je kontraindiciran med nosečnostjo in dojenjem.
2. Aktivna okužba: Ob prisotnosti aktivne okužbe lahko metotreksat zaradi imunosupresivnega učinka poslabša potek okužbe.
3. Resni liveranci: pri bolnikih z resno jetrno ali ledvično boleznijo se v telesu lahko nabere metotreksat, kar lahko privede do strupenih učinkov. Zato mora biti njegova uporaba previdna ali celo kontraindicirana v takih primerih.
4. Alkoholizem: Pri ljudeh z odvisnostjo od alkohola lahko uporaba metotreksata poveča strupene učinke na jetra.
5. Kontracepcija: Bolniki, ki uporabljajo metotreksat, bi morali uporabljati učinkovite kontracepcijske metode, saj lahko povzroči škodo plodu, če ženska zanosi med jemanjem zdravila.
6. Preobčutljivost za metotreksat: Ljudje z znano preobčutljivostjo na metotreksat ali druge sestavine zdravila bi se morali izogniti tudi njeni uporabi.
7. Hematopoetske motnje: Metotreksat lahko zmanjša število trombocitov in belih krvnih celic, kar lahko privede do povečanega tveganja za krvavitev in okužbe.

Stranski učinki Metotreksat

1. Prebavne motnje: To lahko vključujejo slabost, bruhanje, drisko, anoreksijo (izguba apetita), bolečine v želodcu ali razjede v ustih.
2. Zmanjšano število krvnih celic: Metotreksat lahko zmanjša število celic belih krv (levkopenija), rdečih krvnih celic (anemije) in trombocitov (trombocitopenija), kar lahko poveča tveganje za okužbe, anemijo in krvavitev.
3. Preobčutljivost za sončno svetlobo: Nekateri bolniki lahko občutijo preobčutljivost za sonce ali fotosenzibilnost, kar lahko povzroči sončne opekline ali kožne izpuščaje ob izpostavljenosti sončni svetlobi.
4. Povečana raven jetrnih encimov: Metotreksat lahko povzroči zvišanje ravni AST in ALT, kar kaže na poškodbe jeter.
5. Mukozitis: To je vnetja sluznice ust, grla ali želodca, ki lahko privedejo do bolečine in težavnosti požiranja.
6. Pnevmonitis: redek, a resen stranski učinek, za katerega je značilno vnetje pljuč in se manifestirajo s kašljanjem, težko dihanjem in bolečinami v prsih.
7. Lasje: Nekateri bolniki lahko občutijo izpadanje las ali spremembe teksture las.
8. Zmanjšana funkcija imunskega sistema: To lahko poveča tveganje za okužbe.
9. Hepatotoksičnost: Metotreksat lahko povzroči poškodbe jeter.
10. Nefrotoksičnost: Redko lahko metotreksat povzroči poškodbe ledvic.

Preveliko odmerjanje

1. Toksični učinek na kostni mozeg: metotreksat zavira delitev celic in rast, vključno s celicami kostnega mozga, kar lahko privede do hematoloških motenj, kot so huda aplastična anemija, levkopenija in trombocitopenija.
2. Simptomi prebavil: vključujejo slabost, bruhanje, drisko, anoreksijo, bolečine v trebuhu in druge prebavne motnje.
3. Ledvična odpoved: Pri hudem prevelikem odmerjanju metotreksata se lahko zaradi strupenih učinkov na ledvice razvije akutna ali kronična ledvična odpoved.
4. Hepatotoksični učinki: Prevelik odmerek lahko povzroči poškodbe jeter in disfunkcijo, kar se lahko kaže kot povišane jetrne encime, zlatenica in druge znake odpovedi jeter.
5. Simptomi centralnega živčnega sistema (CNS): vključujejo glavobol, zaspanost, nespečnost, zmedo, napade in druge simptome nevroloških motenj.
6. Prizadeta so lahko tudi drugi organi in sistemi: lahko vplivajo tudi pljuča, srce, krvne žile in drugi organi, kar lahko privede do akutnih ali kroničnih zapletov.

Interakcije z drugimi zdravili

1. NSAID (nesteroidna protivnetna zdravila): uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil v kombinaciji z metotreksatom lahko poveča njegovo toksičnost, zlasti glede na jetra in ledvice. Poleg tega lahko NSAID zmanjšajo ledvično cevasto filtracijo, kar lahko privede do kopičenja metotreksata v telesu in poveča njene nezaželene učinke.
2. Zdravila za ledvično delovanje: uporaba zdravil, ki zmanjšujejo delovanje ledvic (npr. Nekateri antibiotiki, diuretiki in protivnetna zdravila) lahko poveča koncentracijo metotreksata v krvi in poveča njegovo strupenost.
3. Zdravila proti raku: Metotreksat lahko poveča toksičnost drugih zdravil proti raku, zlasti kadar se uporablja sočasno v visokih odmerkih.
4. Antirhevmatična zdravila: uporaba metotreksata v kombinaciji z drugimi antirhevmatičnimi zdravili (npr. Leflunomid, hidroksiklorokin, sulfasalazin) lahko poveča njen terapevtski učinek pri zdravljenju revmatoidnih aratritisa in drugih vnetnih bolezni.
5. Zdravila za izboljšanje krvavitve: Uporaba metotreksata z zdravili za izboljšanje krvavitve (npr. Acetilsalicilna kislina) lahko poveča tveganje za krvavitev.
6. Antibiotiki in protiglivičniki: Nekateri antibiotiki in protiglivičniki lahko povečajo toksičnost metotreksata z zmanjšanjem presnove v jetrih.

Pogoji shranjevanja

1. Temperatura: Na splošno je priporočljivo shranjevanje metotreksata pri nadzorovani sobni temperaturi, ki je 20 do 25 stopinj Celzija. Začasno skladiščenje pri 15 do 30 stopinjah Celzija (59 do 86 stopinj Fahrenheita) je včasih dovoljeno.
2. Svetloba: Zdravilo je treba shraniti v temnem mestu, zaščiteno pred neposredno sončno svetlobo. Svetloba lahko razpade aktivne sestavine zdravila.
3. Embalaža: Metotreksat shranite v originalni posodi, da ga zaščitite pred vlago in svetlobo. Po uporabi tesno zaprite posodo.
4. Otroci: Bodite prepričani, da metotreksat ne dosežejo dosega otrok, da preprečite naključno uporabo.
5. Posebni pogoji: V nekaterih primerih lahko na paketu ali v navodilih za droge obstajajo dodatna priporočila za shranjevanje. Za natančnejše informacije glejte ta priporočila.