Metotreksat

Metotreksat (Metotreksat) je zdravilo, ki se v medicini uporablja kot protitumorsko (antitumorsko) sredstvo za zdravljenje različnih vrst raka ter kot imunomodulatorno in protivnetno sredstvo pri revmatoloških boleznih.

Tukaj je nekaj glavnih uporab metotreksata:

1. Onkologija: Metotreksat se pogosto uporablja v kemoterapiji za zdravljenje različnih vrst raka, kot so levkemija, limfom, rak mehurja, rak dojke, rak materničnega vratu in drugi. Običajno se v telo vnaša v obliki injekcij ali peroralnih tablet.
2. Revmatologija: Metotreksat se uporablja za zdravljenje revmatoidnega artritisa, luskavice, psoriatičnega artritisa in drugih vnetnih bolezni sklepov in kože. V teh primerih se običajno jemlje v obliki tablet ali injekcij.
3. Zunajpljučna sarkoidoza: Metotreksat se lahko uporablja za zdravljenje sarkoidoze, kadar povzroča simptome in zahteva zdravljenje.

Mehanizem delovanja metotreksata je, da blokira folno kislino, kar povzroči moteno sintezo nukleinskih kislin in zaviranje delitve celic. To je še posebej pomembno za hitro delitvene tumorske celice, zaradi česar je metotreksat učinkovit proti rakavim celicam.

Pomembno je omeniti, da je metotreksat močno zdravilo z resnimi stranskimi učinki in ga je treba uporabljati le, če ga predpiše in nadzoruje zdravnik.

Indikacije Metotreksat

1. Oncology:

   • Levkemija (vključno z akutno limfoblastno in akutno mieloblastno levkemijo).
   • Limfomi (npr. Hodgkinov limfom in ne-Hodgkinov limfom ).
   • Bladder Cancer.
   • Breast Cancer.
   • Cervical Cancer.
   • Rak glave in vratu.
   • Other cancers.

2. Rheumatology:

   • Revmatoidni artritis.
   • Luskavica (vključno s psoriatičnim artritisom ).
   • Polyarthritis.
   • Ankilozirajoči spondilitis.
   • Druge vnetne bolezni sklepov in kože.

3. Sarcoidosis:

   • Ekstrapulmonalna sarkoidoza, kadar povzroča simptome in zahteva zdravljenje.
4. Psoriatična eritroderma: To je stanje, pri katerem je večina kože na telesu prekrita s psoriatičnimi plaki.
5. Psoriatična pustuloza prstov: To je oblika luskavice, za katero je značilno nastajanje mehurjev na koži prstov.
6. Multipla skleroza: V nekaterih primerih se metotreksat lahko uporablja za zdravljenje multiple skleroze, zlasti kadar je aktivna.

Obrazec za sprostitev

1. Peroralne tablete: To je najpogostejša oblika za zdravljenje avtoimunskih bolezni, kot sta revmatoidni artritis in luskavica. Tablete metotreksata so priročne za uporabo, vendar zahtevajo natančen režim odmerjanja.
2. Raztopina za subkutano uporabo: Metotreksat v obliki raztopine za injiciranje je lahko za nekatere bolnike bolj primeren, zlasti kadar je potreben hiter začetek učinka ali kadar bolnik ne more jemati tablet. Injekcije omogočajo tudi natančen nadzor nad odmerkom.
3. Raztopina za intramuskularno in intravensko uporabo: Te oblike se pogosteje uporabljajo v onkologiji za kemoterapijo. Te oblike se pogosteje uporabljajo v onkologiji za kemoterapijo.
4. Raztopina za intratekalno uporabo: V nekaterih primerih, na primer pri zdravljenju nekaterih vrst raka osrednjega živčevja, se metotreksat lahko daje neposredno v cerebrospinalno tekočino.

Farmakodinamika

1. Inhibicija dihidrofolat reduktaze (DHFR): Metotreksat zavira aktivnost encima DHFR, ki sodeluje pri pretvorbi dihidrofolne kisline v tetrahidrofolno kislino. Tako zavira sintezo tetrahidrofolne kisline, ki je potrebna za tvorbo timidin monofosfata in purinskih nukleotidov, s čimer upočasni rast in delitev celic.
2. Protivnetni učinek: Metotreksat ima protivnetni učinek z zaviranjem sinteze citokinov, kot so interlevkin-1 (IL-1), interlevkin-6 (IL-6) in faktor tumorske nekroze α (TNF-α). To vodi do zmanjšanja vnetja in zmanjšane aktivnosti imunskega sistema.
3. Imunosupresivni učinki: Metotreksat zavira imunski sistem, zlasti celično imunost, kar je lahko koristno pri zdravljenju avtoimunskih bolezni in preprečevanju zavrnitve presadka.
4. Protirakavi učinki: Metotreksat je eno glavnih protirakavih zdravil in se uporablja za zdravljenje različnih vrst raka, vključno z levkemijo, limfomom, rakom dojke, pljučnim rakom in drugimi. Svoje protirakave učinke izvaja z zaviranjem delitve celic in rasti tumorjev.
5. Remisija bolezni: V nekaterih primerih lahko metotreksat pomaga doseči dolgotrajno remisijo pri bolnikih z rakom ali avtoimunskimi boleznimi.
6. Antiproliferativni učinek: Metotreksat ima lahko antiproliferativni učinek z zaviranjem delitve in rasti celic.

Farmakokinetika

1. Absorpcija: Metotreksat se po peroralni uporabi običajno dobro in hitro absorbira iz prebavil. Hrana lahko vpliva na hitrost in obseg njegove absorpcije.
2. Porazdelitev: Metotreksat ima velik volumen porazdelitve in lahko prehaja skozi krvno-možgansko pregrado. Prehaja tudi v materino mleko.
3. Presnova: Metotreksat se ne presnavlja v jetrih in se izloča skozi ledvice skoraj nespremenjen. Vendar pa se lahko v majhnih količinah pojavita hidroksilacija in glukuronidacija.
4. Izločanje: Glavna pot izločanja metotreksata iz telesa je skozi ledvice. Izloči se skoraj popolnoma nespremenjen.
5. Razpolovni čas: Razpolovni čas metotreksata se lahko razlikuje glede na odmerek in bolnika, običajno pa je pri odraslih približno 3–10 ur, pri otrocih pa približno 2–5 ur.
6. Mehanizem delovanja: Metotreksat zavira dihidrofolat reduktazo, kar vodi v moteno sintezo tetrahidrofolne kisline, ki je potrebna za sintezo nukleinskih kislin. To vodi v moteno delitev celic in zmanjšano rast celic, zaradi česar je učinkovito protitumorsko sredstvo.

Odmerjanje in dajanje

Metotreksat v tabletah

• Revmatoidni artritis: Standardni začetni odmerek je 7,5 mg enkrat na teden, ki ga je mogoče postopoma povečevati glede na odziv na zdravljenje. Največji priporočeni odmerek je 20–25 mg na teden.
• Luskavica: Začetni odmerek je običajno 10–25 mg enkrat na teden, z možnimi poznejšimi prilagoditvami odmerka.

Metotreksat v obliki injekcij

• Odmerjanje in način dajanja injekcij se lahko precej razlikujeta glede na terapevtsko indikacijo. Injekcije so lahko subkutane, intramuskularne, intravenske ali celo intratekalne (v cerebrospinalno tekočino), odvisno od bolezni.
• Rak: Odmerjanje za zdravljenje raka je običajno veliko višje kot pri avtoimunskih boleznih in zahteva natančno zdravniško spremljanje.

Pomembne opombe

• Metotreksat se za zdravljenje avtoimunskih bolezni jemlje strogo enkrat na teden, kar je pomembno, da se ne zamenja z vsakodnevnim jemanjem, da se izognemo prevelikemu odmerjanju.
• Med zdravljenjem z metotreksatom zdravniki priporočajo redne krvne preiskave za spremljanje delovanja jeter, ledvic in hematopoetskega sistema.
• Pomembno je, da se z zdravnikom pogovorite o možnih neželenih učinkih in previdnostnih ukrepih pri uporabi metotreksata, vključno z učinki na plodnost in morebitnimi tveganji za nosečnice.
• Med zdravljenjem z metotreksatom se izogibajte pitju alkohola, saj lahko poveča tveganje za poškodbe jeter.

Uporaba Metotreksat med nosečnostjo

Uporaba metotreksata med nosečnostjo lahko predstavlja resno tveganje za razvoj ploda.

Metotreksat lahko povzroči toksične učinke na plod, kot so prirojene anomalije in prezgodnji porod, zlasti če se uporablja v zgodnji nosečnosti. Zato FDA (Food and Drug Administration) metotreksat uvršča v kategorijo X za uporabo med nosečnostjo, kar pomeni, da je njegova uporaba med nosečnostjo strogo kontraindicirana.

Kontraindikacije

1. Nosečnost in dojenje: Metotreksat lahko škoduje plodu in povzroči splav, malformacije in druge nevarne učinke na plod. Zato je med nosečnostjo in dojenjem kontraindiciran.
2. Aktivna okužba: V prisotnosti aktivne okužbe lahko metotreksat zaradi svojega imunosupresivnega učinka poslabša potek okužbe.
3. Resne bolezni jeter in ledvic: Pri bolnikih z resno boleznijo jeter ali ledvic se lahko metotreksat kopiči v telesu, kar lahko povzroči toksične učinke. Zato je potrebna previdnost ali celo kontraindicirana uporaba v takih primerih.
4. Alkoholizem: Pri ljudeh z odvisnostjo od alkohola lahko uporaba metotreksata poveča toksične učinke na jetra.
5. Kontracepcija: Bolnice, ki uporabljajo metotreksat, morajo uporabljati učinkovite kontracepcijske metode, saj lahko metotreksat škoduje plodu, če ženska med jemanjem zdravila zanosi.
6. Preobčutljivost za metotreksat: Uporabi se morajo izogibati tudi osebe z znano preobčutljivostjo za metotreksat ali druge sestavine zdravila.
7. Hematopoetske motnje: Metotreksat lahko zmanjša število trombocitov in belih krvničk, kar lahko poveča tveganje za krvavitve in okužbe.

Stranski učinki Metotreksat

1. Bolezni prebavil: To lahko vključuje slabost, bruhanje, drisko, anoreksijo (izguba apetita), bolečine v želodcu ali razjede v ustih.
2. Zmanjšano število krvnih celic: Metotreksat lahko zmanjša število belih krvničk (levkopenija), rdečih krvničk (anemija) in trombocitov (trombocitopenija), kar lahko poveča tveganje za okužbe, anemijo in krvavitve.
3. Preobčutljivost na sončno svetlobo: Nekateri bolniki lahko občutijo preobčutljivost na sonce ali fotosenzibilnost, kar lahko povzroči sončne opekline ali kožne izpuščaje po izpostavljenosti sončni svetlobi.
4. Zvišane ravni jetrnih encimov: Metotreksat lahko povzroči zvišanje ravni AST in ALT, kar kaže na okvaro jeter.
5. Mukozitis: To je vnetje sluznice ust, grla ali želodca, ki lahko povzroči bolečino in težave pri požiranju.
6. Pnevmonitis: Redek, a resen stranski učinek, za katerega je značilno vnetje pljuč, ki se kaže s kašljem, težavami z dihanjem in bolečinami v prsih.
7. Lasje: Pri nekaterih bolnikih se lahko pojavijo izpadanje las ali spremembe v teksturi las.
8. Zmanjšano delovanje imunskega sistema: To lahko poveča tveganje za okužbe.
9. Hepatotoksičnost: Metotreksat lahko povzroči poškodbo jeter.
10. Nefrotoksičnost: Metotreksat lahko redko povzroči poškodbo ledvic.

Preveliko odmerjanje

1. Toksični učinek na kostni mozeg: Metotreksat zavira delitev in rast celic, vključno s celicami kostnega mozga, kar lahko povzroči hematološke motnje, kot so huda aplastična anemija, levkopenija in trombocitopenija.
2. Prebavni simptomi: vključujejo slabost, bruhanje, drisko, anoreksijo, bolečine v trebuhu in druge prebavne motnje.
3. Ledvična odpoved: Pri hudem prevelikem odmerjanju metotreksata se lahko zaradi toksičnih učinkov na ledvice razvije akutna ali kronična ledvična odpoved.
4. Hepatotoksični učinki: Preveliko odmerjanje lahko povzroči poškodbo in disfunkcijo jeter, kar se lahko kaže kot zvišane vrednosti jetrnih encimov, zlatenica in drugi znaki odpovedi jeter.
5. Simptomi centralnega živčnega sistema (CŽS): Vključujejo glavobol, zaspanost, nespečnost, zmedenost, epileptične napade in druge simptome nevroloških motenj.
6. Drugi organi in sistemi: Prizadeta so lahko tudi pljuča, srce, krvne žile in drugi organi, kar lahko povzroči akutne ali kronične zaplete.

Interakcije z drugimi zdravili

1. NSAID (nesteroidna protivnetna zdravila): Uporaba NSAID v kombinaciji z metotreksatom lahko poveča njegovo toksičnost, zlasti v zvezi z jetri in ledvicami. Poleg tega lahko NSAID zmanjšajo ledvično tubularno filtracijo, kar lahko povzroči kopičenje metotreksata v telesu in poveča njegove neželene učinke.
2. Zdravila, ki vplivajo na delovanje ledvic: Uporaba zdravil, ki zmanjšujejo delovanje ledvic (npr. nekateri antibiotiki, diuretiki in protivnetna zdravila), lahko poveča koncentracijo metotreksata v krvi in poveča njegovo toksičnost.
3. Zdravila proti raku: Metotreksat lahko poveča toksičnost drugih zdravil proti raku, zlasti če se uporabljajo sočasno v velikih odmerkih.
4. Protirevmatična zdravila: Uporaba metotreksata v kombinaciji z drugimi protirevmatičnimi zdravili (npr. leflunomidom, hidroksiklorokinom, sulfasalazinom) lahko okrepi njegov terapevtski učinek pri zdravljenju revmatoidnega artritisa in drugih vnetnih bolezni.
5. Zdravila, ki pospešujejo krvavitev: Uporaba metotreksata z zdravili, ki pospešujejo krvavitev (npr. acetilsalicilna kislina), lahko poveča tveganje za krvavitev.
6. Antibiotiki in protiglivična zdravila: Nekateri antibiotiki in protiglivična zdravila lahko povečajo toksičnost metotreksata z zmanjšanjem njegove presnove v jetrih.

Pogoji shranjevanja

1. Temperatura: Metotreksat je na splošno priporočljivo shranjevati pri kontrolirani sobni temperaturi, ki je od 20 do 25 stopinj Celzija. Včasih je dovoljeno začasno shranjevanje pri 15 do 30 stopinjah Celzija (59 do 86 stopinj Fahrenheita).
2. Svetloba: Zdravilo je treba shranjevati v temnem prostoru, zaščitenem pred neposredno sončno svetlobo. Svetloba lahko razgradi aktivne sestavine zdravila.
3. Embalaža: Metotreksat shranjujte v originalni embalaži za zagotovitev zaščite pred vlago in svetlobo. Po uporabi embalažo tesno zaprite.
4. Otroci: Metotreksat shranjujte nedosegljivo otrokom, da preprečite nenamerno uporabo.
5. Posebni pogoji: V nekaterih primerih so lahko na embalaži ali v navodilih za zdravilo navedena dodatna priporočila za shranjevanje. Za natančnejše informacije glejte ta priporočila.