Pljučna eozinofilija: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Pljučna eozinofilija je skupina bolezni in sindromov, za katere so značilni prehodni pljučni infiltrati in eozinofilija v krvi, ki presega 1,5 x 109 ^/ l.

Razlikujemo naslednje skupine pljučne eozinofilije:

1. Lokalna pljučna eozinofilija
   • Preprosta pljučna eozinofilija (Loefflerjev sindrom).
   • Kronična eozinofilna pljučnica (dolgotrajna pljučna eozinofilija, Lehr-Kindbergov sindrom).
   • Pljučna eozinofilija z astmatičnim sindromom (atopična bronhialna astma; neatopična bronhialna astma; alergijska bronhopulmonalna aspergiloza; tropska eozinofilija).
2. Pljučna eozinofilija s sistemskimi manifestacijami
   • Alergijski eozinofilni granulomatozni angiitis (Churg-Straussov sindrom).
   • Hipereozinofilni mieloproliferativni sindrom.

Lokalizirana pljučna eohinofilija

Preprosta pljučna eozinofilija

Preprosta pljučna eozinofilija (Lefflerjev sindrom) je kombinacija prehodnih "letečih" pljučnih infiltratov z visoko krvno eozinofilijo 1,5 x10 ⁹ /l.

Vzroki za pljučno eozinofilijo

Glavni etiološki dejavniki Löfflerjevega sindroma so:

• preobčutljivost na alergene cvetnega prahu;
• preobčutljivost na glivične alergene, predvsem aspergilus;
• helmintske infestacije (askariaza, strongiloidoza, shistosomiaza, ancylostomiaza, paragonimiaza, toksakariaza itd.) - povzročitelji helmintoze gredo skozi fazo migracije ličink in vstopijo v pljučno tkivo;
• delo v panogah, ki vključujejo uporabo niklja (vdihavanje hlapov nikljevega karbonata);
• alergija na zdravila (na antibiotike, sulfonamide, nitrofuranske spojine, salicilate, zdravila proti tuberkulozi, druga zdravila);
• alergije na različne prehrambene izdelke;

Če vzroka ni mogoče ugotoviti, je treba govoriti o kriptogenem (idiopatskem) Lefflerjevem sindromu.

Patogeneza pljučne eozinofilije

Pri pljučni eozinofiliji pride do kopičenja eozinofilov v pljučnem tkivu kot odziv na zgoraj omenjene etiološke dejavnike - antigene. Na membranski površini eozinofilov so receptorji za kemotaktične dejavnike, ki povzročajo kopičenje eozinofilov v pljučih. Glavni kemotaktični dejavniki za eozinofile so:

• eozinofilni kemotaktični faktor anafilaksije (izločajo ga mastociti in bazofili);
• faktor, ki spodbuja migracijo eozinofilov (izločajo ga T-limfociti);
• nevtrofilni eozinofilni kemotaktični faktor.

Kemotaksijo eozinofilov spodbujajo tudi aktivirane komponente sistema komplementa; histamin in drugi mediatorji, ki se sproščajo med degranulacijo mastocitov (tanini, levkotrieni); antigeni helmintov; in antigeni tumorskega tkiva.

Eozinofili, ki hitijo v pljučno tkivo, imajo tako zaščitni kot imunopatološki učinek.

Zaščitno delovanje eozinofilcev je sestavljeno iz izločanja encimov, ki inaktivirajo kinine (kininaza), histamin (histaminaza), levkotriene (arilsulfataza), faktor aktivacije trombocitov (fosfolipaza A) – torej mediatorje, ki sodelujejo pri razvoju vnetnih in alergijskih reakcij. Poleg tega eozinofilci proizvajajo eozinofilno peroksidazo, ki uničuje šistosome, toksoplazme, tripanosome in povzroča uničenje tumorskih celic. Te učinke posreduje nastajanje velikih količin vodikovega peroksida pod vplivom encima peroksidaze.

Poleg zaščitnih učinkov imajo eozinofili tudi patološki učinek z izločanjem velikih bazičnih beljakovin in eozinofilnih kationskih beljakovin.

Velik bazični protein eozinofilnih granul poškoduje celice ciliarnega epitelija bronhialne sluznice, kar naravno moti mukociliarni transport. Poleg tega se pod vplivom velikega bazičnega proteina eozinofilnih granul aktivira sproščanje histamina iz granul mastocitov, kar poslabša vnetno reakcijo.

Eozinofilni kationski protein aktivira kalikrein-kininski sistem, tvorbo fibrina in hkrati nevtralizira antikoagulantni učinek heparina. Ti učinki lahko prispevajo k povečani agregaciji trombocitov in oslabljeni mikrocirkulaciji v pljučih.

Eozinofili izločajo tudi velike količine prostaglandinov E2 in R, ki imajo regulativni učinek na vnetne in imunske procese.

Glavni patogenetski mehanizmi razvoja pljučne eozinofilije na splošno in zlasti preproste pljučne eozinofilije (Lefflerjev sindrom) so torej povezani s funkcionalno aktivnostjo eozinofilcev, ki se kopičijo v bronhopulmonalnem sistemu. Sprožilec za razvoj eozinofilnega alveolitisa pod vplivom antigena je aktivacija sistema komplementa v pljučih, ker je v pljučih možna lokalna proizvodnja komponent komplementa C3 in C5. Nato se razvije imunsko-kompleksna reakcija (najpogosteje) ali alergijska reakcija takojšnjega tipa (odvisna od IgE).

Glavne patomorfološke značilnosti Löfflerjevega sindroma so:

• polnjenje alveolov z eozinofili in velikimi mononuklearnimi celicami;
• infiltracija interalveolarnih sept z eozinofili, plazemskimi celicami, mononuklearnimi celicami;
• vaskularna infiltracija z eozinofili;
• nastanek agregatov trombocitov v mikrocirkulaciji, vendar brez znakov nekrotizirajočega vaskulitisa in razvoja granulomov.

Simptomi pljučne eozinofilije

Bolniki z Löfflerjevim sindromom se pritožujejo nad precej tipičnimi težavami s suhim kašljem (redkeje z izločanjem izpljunka "kanarčkove" barve), šibkostjo, zmanjšano zmogljivostjo, znatnim potenjem in povišano telesno temperaturo (običajno ne višjo od 38 °C). Nekateri bolniki se pritožujejo nad bolečinami v prsih, ki se stopnjujejo s kašljanjem in dihanjem (običajno, kadar se Löfflerjev sindrom kombinira s suhim plevritisom). Pri okužbah s helminti (faza migracije ličink in njihovega vstopa v pljuča) se lahko pojavi hemoptiza. Pojavijo se lahko srbenje kože, nenaden in ponavljajoč se Quinckejev edem ter urtikarija. Vendar pa je bolezen pogosto asimptomatska in jo odkrijemo le med naključnim pregledom bolnika iz nekega drugega razloga.

Splošno stanje bolnikov je v večini primerov zadovoljivo. Fizični pregled pljuč razkrije pridušenost tolkala nad območjem infiltrata. Na istem območju se slišijo vlažni drobnomehurčasti hripi ob ozadju oslabljenega vezikularnega dihanja. Pri kombinaciji "letečega" eozinofilnega infiltrata in suhega (fibrinoznega) plevritisa se sliši plevralni šum trenja. Značilna je hitra dinamika (hitro zmanjšanje in izginotje) fizičnih simptomov.

Laboratorijski podatki

1. Splošna krvna slika - značilne lastnosti - eozinofilija, zmerna levkocitoza, možno povečanje ESR.
2. Biokemični krvni test - povečana vsebnost seromukoidov, sialnih kislin, fibrina (kot manifestacija nespecifičnega biokemičnega "vnetnega sindroma"), manj pogosto se poveča raven a2- in y-globulinov.
3. Imunološke študije - možno je zmanjšanje števila supresorskih T-limfocitov, povečanje ravni imunoglobulinov, pojav imunskih kompleksov v krvnem obtoku, vendar te spremembe niso dosledne.
4. Splošna analiza urina - brez pomembnih sprememb.
5. Splošni klinični pregled sputuma - citološki pregled razkrije veliko število eozinofilcev.

Instrumentalne raziskave

1. Rentgenski pregled pljuč. V pljučih so odkrita nehomogena, nejasno obrobljena žarišča infiltracije različnih velikosti. Lokalizirana so v več segmentih enega ali obeh pljuč; pri nekaterih bolnikih je žarišče infiltracije majhno in lahko zaseda le en segment. Najbolj značilna značilnost teh infiltratov je njihova "hlapnost" - v 7-8 dneh se infiltrati absorbirajo, v redkih primerih vztrajajo 3-4 tedne, nato pa izginejo brez sledu. Pri nekaterih bolnikih lahko na mestu izginulega infiltrata 3-4 dni traja povečanje pljučnega vzorca. "Hlapnost" infiltrata je glavna diferencialno-diagnostična značilnost, ki to bolezen loči od pljučnice in pljučne tuberkuloze. Če Lefflerjev sindrom povzročajo helmintske okužbe, je možen nastanek žarišč uničenja v pljučnem tkivu, njihovo počasno izginotje, pri nekaterih bolnikih pa tudi nastanek cist z usedlinami kalcijevih soli.
2. Študija prezračevalne funkcije pljuč. Praviloma ni pomembnih kršitev zunanje dihalne funkcije. Pri obsežnih infiltratih v pljučih lahko opazimo zmerno dihalno odpoved mešanega restriktivno-obstruktivnega tipa (zmanjšan VC, FEV1).

Potek preproste pljučne eozinofilije je ugoden, zapletov ni, pride do popolnega okrevanja. Če alergena ni mogoče odpraviti, so možni recidivi bolezni.

Program anketiranja

1. Splošni testi krvi, urina, blata (za helminte), sputuma (citološka analiza).
2. Biokemični krvni test - določitev vsebnosti seromukoidov, sialnih kislin, fibrina, skupnih beljakovin, beljakovinskih frakcij.
3. Imunološke študije - določanje vsebnosti B- in T-limfocitov, subpopulacij T-limfocitov, imunoglobulinov, imunskih kompleksov v krvnem obtoku.
4. EKG.
5. Rentgenska slika pljuč v treh projekcijah.
6. Spirometrija.
7. Alergološki pregled za ugotavljanje preobčutljivosti na cvetni prah, hrano, glivične, helmintske, zdravilne in druge alergene.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]