Reaktivni meningitis

Po etiologiji je lahko vnetje mehke in arahnoidne membrane možganov (leptomeningov) – meningitis – bakterijsko, virusno, parazitsko ali glivično. Lahko pa je neinfekcijski ali reaktivni meningitis.

Epidemiologija

Po statističnih podatkih se neinfekcijski meningitis opazi v 1,4–2 % primerov sistemskega eritematoznega lupusa, v 10 % primerov sarkoidoze in v 5–15 % primerov onkoloških krvnih bolezni.

Vzroki reaktivni meningitis

Glavni vzroki za reaktivni meningitis so neinfekcijske avtoimunske bolezni, rak, poškodbe glave ali operacije možganov, uporaba številnih farmakoloških zdravil in dajanje nekaterih cepiv. [ 1 ], [ 2 ]

Dejavniki tveganja za njegov razvoj so podobni.

Meningitis te vrste se lahko razvije:

• pri sistemskem eritematoznem lupusu (SLE); [ 3 ], [ 4 ]
• pri Behcetovi bolezni (sistemski vaskulitis); [ 5 ]
• pri bolnikih z idiopatsko trombocitopenično purpuro;
• v primerih sarkoidoze in se lahko diagnosticira kot nevrosarkoidoza v obliki kroničnega meningitisa; [ 6 ], [ 7 ]
• za melanom, rak dojke in prebavil, pljučni adenokarcinom, limfom T-celic (ne-Hodgkinov), akutno limfoblastno levkemijo pri otrocih. [ 8 ]

Razvoj aseptičnega meningitisa, povzročenega z zdravili, lahko povzroči uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID); fluorokinolonskega antibiotika ciprofloksacina, protituberkuloznega antibiotika izoniazida in sulfonamidov; antikonvulzivov karbamazepina (finlepsin) in lamotrigina (lamotrin); imunosupresiva azatioprina; zdravil za zdravljenje želodčne razjede (ranitidin, ranigast, zantac itd.) ali protina (alopurinol); nekaterih epiduralnih anestetikov; protitumorskih zdravil (metotreksat, pemetreksed, citarabin) ter monoklonskih protiteles (infliksimab, adalimumab, cetuksimab). [ 9 ]

Patogeneza

Bolniki s sistemskim eritematoznim lupusom so bolj nagnjeni k razvoju okužb tako zaradi težav z imunskim sistemom kot zaradi imunosupresivnega zdravljenja. Hkrati pa po rezultatih raziskav v 50 % primerov patogenih bakterij v cerebrospinalni tekočini (tudi ob prisotnosti limfocitne ali nevtrofilne pleocitoze) z mikrobiološkimi metodami ne odkrijejo, zato je meningitis opredeljen kot aseptičen.

Najpogosteje se pri sistemskem lupusu ezofagus erythematosus (SLE) patogeneza reaktivnega meningitisa brez odkrivanja infekcijske etiologije pojasnjuje z nevnetnim odebeljevanjem endotelija žilnih sten kapilar možganske membrane kot odziv na delovanje avtoprotiteles, ki krožijo v cerebrospinalni tekočini, kar je opredeljeno kot imunsko posredovana vaskulopatija. Poleg tega se domneva, da lahko lupusni antikoagulant (proterombno protitelo, ki se veže na fosfolipide celičnih membran trombocitov) povzroči okluzijo majhnih žil z razvojem kronične tkivne hipoksije.

Tudi mehanizem poškodbe mehkih možganskih ovojnic pri lupusu se kaže v učinku kompleksov antigen-protitelo, ki prodirajo skozi krvno-možgansko pregrado, na žilni pleksus. Nekateri strokovnjaki menijo, da gre za nesteroidna protivnetna zdravila in imunosupresivna zdravila, ki se dolgo časa jemljejo za to avtoimunsko patologijo.

Ob prisotnosti prej omenjenih onkoloških bolezni je neinfekcijski meningitis posledica širjenja rakavih celic v možganske ovojnice in ga lahko opredelimo kot neoplastični meningitis, meningealno ali leptomeningealno karcinomatozo.

V primerih reaktivnega meningitisa, povzročenega z zdravili, je mehanizem spremembe možganskih ovojnic lahko povezan tako z reakcijami povečane avtoimunske občutljivosti na aktivne snovi farmakoloških zdravil kot tudi z njihovimi stranskimi učinki.

Simptomi reaktivni meningitis

Prvi znaki reaktivnega meningitisa lahko vključujejo hude glavobole in vročino.

Na splošno so simptomi značilni za meningitis in vključujejo: okorelost vratnih mišic, slabost in bruhanje, povečano občutljivost oči na svetlobo (fotofobija) in spremembe duševnega stanja v obliki zmedenosti.

Reaktivni meningitis pri novorojenčku se lahko kaže le z nespecifičnimi simptomi (povečana razdražljivost ali zaspanost).

Poleg glavobola so lahko pogosti znaki neoplastičnega meningitisa hidrocefalus, težave s požiranjem in paraliza možganskih živcev.

Reaktivni meningitis, ki ga povzročijo zdravila, se običajno kaže kot nevrološke motnje, kot so odrevenelost, parestezija in epileptični napadi.

Zapleti in posledice

Ta vrsta meningitisa lahko povzroči resne zaplete (kot sta gluhost ali hidrocefalus), pa tudi dolgoročne posledice, kot sta epilepsija ali kognitivna okvara.

Diagnostika reaktivni meningitis

Diagnoza reaktivnega ali neinfekcijskega meningitisa se izvaja celovito in temelji na kliničnih simptomih, laboratorijskih testih in vizualizaciji s strojno opremo.

Testi vključujejo citološko in splošno analizo cerebrospinalne tekočine (CSF) ter bakterijsko kulturo ali PCR analizo krvi.

Instrumentalna diagnostika uporablja slikanje z magnetno resonanco (MRI) možganov.

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza mora izključiti bakterijski in druge vrste infekcijskega meningitisa, pa tudi meningizem.

Zdravljenje reaktivni meningitis

Možnosti zdravljenja se lahko razlikujejo glede na specifičen vzrok meningitisa.

V primerih neinfekcijskega (reaktivnega) meningitisa je zdravljenje usmerjeno v osnovno bolezen, kar pomeni, da se možnosti zdravljenja razlikujejo.

Uporaba zdravil, ki povzročajo povečan odziv s spremembo možganskih ovojnic, se prekine.

Za zmanjšanje intenzivnosti simptomov se predpisuje tudi podporna terapija.

Poleg tega se v hujših primerih bolnikov - pred prejemom rezultatov analize cerebrospinalne tekočine - nujno preventivno uporabijo antibakterijska zdravila in kortikosteroidi. Prekličejo se, če je cerebrospinalna tekočina sterilna, torej po izključitvi infekcijskih vzrokov.

Pri bolnikih z leptomeningealno karcinomatozo je indicirana kombinacija radioterapije in kemoterapije (z vnosom zdravila proti raku v cerebrospinalno tekočino z lumbalno punkcijo).

Preprečevanje

Trenutno se preprečevanje razvoja reaktivnega meningitisa lahko nanaša le na predpisovanje in uporabo zdravil, ki lahko sodelujejo pri njegovem nastanku, ter na spremljanje stanja bolnikov, pri katerih zdravljenju se takšna zdravila uporabljajo.

Napoved

Prognoza za neinfekcijski meningitis je odvisna od osnovne bolezni. Na primer, večina bolnikov z neoplastičnim reaktivnim meningitisom preživi brez zdravljenja en do en mesec in pol, nato pa umrejo zaradi progresivne nevrološke disfunkcije; z zdravljenjem je preživetje od tri do šest mesecev.