Reaktivni meningitis

Glede na etiologijo je lahko vnetje mehkih in arahnoidnih membran možganov (leptomeningov) – meningitis – bakterijsko, virusno, parazitsko ali glivično. Lahko pa gre za neinfekcijski ali reaktivni meningitis. 

Epidemiologija

Po statističnih podatkih je pri sistemskem eritematoznem lupusu neinfekcijski meningitis opažen v 1,4-2% primerov, pri sarkoidozi - v 10% in pri raku krvi - pri 5-15% bolnikov.

Vzroki reaktivni meningitis

Ključni vzroki za reaktivni  meningitis  so neinfekcijske avtoimunske bolezni, rak, poškodbe glave ali možganske operacije, različna farmakološka sredstva in nekatera cepiva. [1], [2]

Podobni so dejavniki tveganja za njen razvoj.

Meningitis te vrste se lahko razvije:

• s  sistemskim eritematoznim lupusom  (SLE); [3], [4] 
• z  Behcetovo boleznijo  (sistemski vaskulitis); [5]
• pri bolnikih z  idiopatsko trombocitopenično purpuro ;
• v primerih  sarkoidoze in se lahko diagnosticira kot nevrosarkoidoza v obliki kroničnega meningitisa; [6], [7] 
• z melanomom, rakom dojke in prebavil, adenokarcinomom pljuč,  T-celičnim limfomom  (ne-Hodgkinovim),  akutno limfoblastno levkemijo pri otrocih . [8]

 Uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) lahko privede do razvoja z zdravili povzročenega  aseptičnega meningitisa; fluorokinolonski antibiotik ciprofloksacin, protituberkulozni antibiotik izoniazid in sulfonamidi; antikonvulzivi karbamazepin (finlepsin) in lamotrigin (lamotrin); imunosupresiv azatioprin; zdravila za zdravljenje razjed na želodcu (Ranitidin, Ranigast, Zantac itd.) ali za zdravljenje protina (Allopurinol); nekatera sredstva za epiduralno anestezijo; zdravila proti raku (metotreksat, pemetreksed, citarabin), pa tudi monoklonska protitelesa (infliksimab, adalimumab, cetuksimab). [9]

Patogeneza

Bolniki s sistemskim eritematoznim lupusom imajo večjo verjetnost za razvoj okužb zaradi imunskih težav in imunosupresivne terapije. Hkrati pa glede na rezultate študij v 50% primerov patogenih bakterij v cerebrospinalni tekočini (tudi ob prisotnosti limfocitne ali nevtrofilne pleocitoze) z mikrobiološkimi metodami ne odkrijemo, zato je meningitis opredeljen kot aseptični.

Najpogosteje pri SLE je patogeneza reaktivnega meningitisa brez razkrivanja infekcijske etiologije razložena z nevnetnim odebelitvijo endotelija žilnih sten kapilar možganske membrane kot odzivom na delovanje avtoprotiteles, ki krožijo v cerebrospinalni tekočini, ki je opredeljena kot imunsko posredovana vaskulopatija. Poleg tega se domneva, da lahko lupusni antikoagulant (protrombotično protitelo, ki se veže na fosfolipide celičnih membran krvnih ploščic) povzroči okluzijo majhnih žil z razvojem kronične tkivne hipoksije.

Mehanizem poškodbe možganskih ovojnic pri lupusu se kaže tudi v učinku kompleksov antigen-protitelo, ki prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado, na horoidni pleksus. Nekateri strokovnjaki menijo, da so vse skupaj nesteroidna protivnetna zdravila in zdravila za zaviranje imunosti, ki jih jemljejo dolgo časa s to avtoimunsko patologijo.

Neinfekcijski meningitis je ob predhodno imenovanih onkoloških boleznih posledica širjenja rakavih celic na možganske ovojnice in ga lahko opredelimo kot neoplastični meningitis, meningealno ali leptomeningealno  karcinomatozo .

V primerih z zdravili povzročenega reaktivnega meningitisa je mehanizem spremembe možganskih ovojnic lahko povezan tako z reakcijami povečane avtoimunske občutljivosti na učinkovine farmakoloških zdravil kot z njihovimi stranskimi učinki.

Simptomi reaktivni meningitis

Prvi znaki reaktivnega meningitisa so lahko močni glavoboli in zvišana telesna temperatura.

Na splošno so njeni simptomi značilni za meningitis in vključujejo: okorelost (otrdelost) vratnih mišic, slabost in bruhanje, povečano občutljivost oči na svetlobo (fotofobija) in spremembe v duševnem stanju v obliki zmedenosti.

Reaktivni meningitis pri novorojenčku se lahko kaže le z nespecifičnimi simptomi (povečana razdražljivost ali zaspanost).

Poleg glavobola so lahko pri neoplastičnem meningitisu pogosti hidrocefalus, težave s požiranjem in paraliza kranialnih živcev.

Reaktivni meningitis, ki ga povzročajo zdravila, običajno kaže nevrološke simptome, kot so otrplost, parestezije in epileptični napadi.

Zapleti in posledice

Ta vrsta meningitisa lahko povzroči resne zaplete (kot sta gluhost ali hidrocefalus), pa tudi dolgoročne posledice, kot so epilepsija ali kognitivne motnje.

Diagnostika reaktivni meningitis

Diagnoza reaktivnega ali neinfekcijskega meningitisa se izvaja na kompleksen način in temelji na kliničnih simptomih, laboratorijskih preiskavah in strojnem slikanju.

Analize vključujejo citološko in  splošno analizo cerebrospinalne tekočine  (CSF), pa tudi bakposev ali PCR krvni test.

Instrumentalna diagnostika uporablja  slikanje z magnetno resonanco (MRI) možganov .

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza mora izključiti bakterijski in druge vrste infekcijskega meningitisa ter  meningizem .

Zdravljenje reaktivni meningitis

Možnosti zdravljenja se lahko razlikujejo glede na poseben vzrok meningitisa.

V primerih neinfekcijskega (reaktivnega) meningitisa je zdravljenje usmerjeno v vzročno bolezen, kar pomeni, da se možnosti zdravljenja razlikujejo.

Prenehajte jemati zdravila, ki povzročajo povečan odziv s spremembo možganskih ovojnic.

Za zmanjšanje intenzivnosti simptomov se izvaja tudi podporna oskrba.

Poleg tega se v resnem stanju bolnikov - do pridobitve rezultatov analize CSF nujno preventivno uporabljajo antibakterijska zdravila in kortikosteroidi. Prekličejo se, če je cerebrospinalna tekočina sterilna, torej po izključitvi infekcijskih vzrokov.

Pri bolnikih z leptomeningealno karcinomatozo je indicirana kombinacija radioterapije in kemoterapije (z uvedbo zdravila proti raku v cerebrospinalno tekočino z lumbalno punkcijo).

Preprečevanje

Trenutno se lahko preprečevanje razvoja reaktivnega meningitisa nanaša le na predpisovanje in uporabo zdravil, ki so lahko vpletena v njegov nastanek, ter spremljanje stanja bolnikov, pri katerih se taka zdravila uporabljajo.

Napoved

Napoved izida neinfekcijskega meningitisa je odvisna od bolezni, ki ga je izzvala. Na primer, večina bolnikov z neoplastičnim reaktivnim meningitisom, če se ne zdravi, živi od enega do enega in pol meseca in umre zaradi progresivne nevrološke disfunkcije; s terapijo je preživetje tri do šest mesecev.