Zastrupitev s srčnimi glikozidi

Kardioaktivne steroidne spojine številnih rastlin - srčni glikozidi - so osnova zdravilnih pripravkov, katerih prevelike odmerke vodijo do strupenih učinkov, torej povzročajo zastrupitev s srčnim glikozidom.

Epidemiologija

Po nekaterih ocenah se pojavnost digitalis toksičnosti giblje od 5-23%. Poleg tega je kronična zastrupitev veliko pogostejša od akutne zastrupitve.

Domača statistika zastrupitve s srčnimi glikozidi ni na voljo. Po podatkih toksikoloških središč ZDA je bilo leta 2008 2632 primerov zastrupitve z digoksinom s 17 smrtnimi žrtvami, kar je bilo 0,08% vseh smrti zaradi prevelikega odmerka farmakoloških zdravil.

Po podatkih Nacionalne mreže Brazilijskih centrov za nadzor strupov je bilo v letih 1985–2014 v državi poročalo o 525 zastrupitev s kardiotoničnimi in hipotenzivnimi povzročitelji, kar predstavlja 5,3% vseh strupenosti za droge.

Po mnenju strokovnjakov Avstralskega inštituta za zdravje (AIH) so opazili upad števila primerov strupene izpostavljenosti srčnim glikozidom - z 280 v letih 1993–94 na 139 v letih 2011-12 -. - Opozorili so jih strokovnjaki z Avstralskega inštituta za zdravje (AIH).

Vzroki Zastrupitev s srčnimi glikozidi

Medicinski strokovnjaki pripisujejo vzroke zastrupitve s srčnimi glikozidi, ki presegajo terapevtske odmerke kardiotonskih zdravil, ki jih vsebujejo, ki se uporabljajo pri zdravljenju srčno-žilnih bolezni, zlasti kroničnega srčnega popuščanja in atrijske fibrilacije. Zdravila, ki pripadajo srčnim glikozidom (ATX koda - C01A), povečajo inotropijo (sila kontrakcij) miocitov, kar vodi do izboljšanega pretoka krvi v vseh tkivih telesa.

Katera zdravila so ta? Najprej je digoksin (druga trgovinska imena-Dilanacin, Digofton, Cordioxil, Lanikor), ki vsebuje srčne glikozide listov strupenega rastlinskega lisice (Digitalis lanataa ehrh)-digoksin in digoksin. Poleg tega D. Lanata vsebuje, hitoksin, digitalin in gitaloksin. Foxglove ima nizko terapevtsko indeks ali ozko terapevtsko območje (razmerje med količino zdravila, ki povzroči terapevtski učinek na količino, ki ima strupeni učinek), zato varnost uporabe njegovih pripravkov zahteva medicinski nadzor; Digoksin se običajno uporablja v dnevnih odmerkih od 0,125 do 0,25 mg.

Glikozidi te rastline so glavna aktivna sestavina raztopine dilanizida za injiciranje; Kapljice lantosida; Tablete, kapljice in rešitev celanide. In tablete kardigita vsebujejo glikozide lisice purpurea (Digitalis purpurea L.). Poleg tega se glikozidi obeh vrst te rastline - s dolgotrajno uporabo zdravil - nabirajo v telesu in se počasi odstranijo.

Strofanthin K, izdelek za parenteralno uporabo v nujnih primerih, vključuje skoraj ducat kardioaktivnih glikozidov drevesa Strophanthus Liana (Strophanthus), vključno z: strophantin G, cimarin, glukocimarol, K-Strofanthosid.

Aktivne snovi tablet adonis-Brom so srčni glikozidi goricetuma ali spomladanskega adonisa (adonis vernalis): adonitoksin, cimarin, K-Strofanthin-β, acetiladonitoksin, adonitoksol.

Kardiovanske kapljice vsebujejo izvlečke zlatenice (erizimalni difuzum) križne družine in vzmetnega gorikolorja, to je mešanice glikozidov erisimina, erizimosida, adonitoksina, cimarina, et.

Korezid, zdravilo za intravensko dajanje, vsebuje glikozide zlatene leukemije (erysimum cheiranthoides).

Corglycone (CorglyCard) deluje na miokard zaradi konlatoksina, konlatoksola, konllosida in glukokonvalosida, ki ga vsebuje, ki so srčni glikozidi, ki izhajajo iz maja lilije doline (Conlallaria majalis).

Mehanizem delovanja terapevtskih odmerkov teh zdravil je: inhibicija membranskega transportnega encima-natrijev-potasijev adenozin trifosfataza (Na+/K+-ATP-ASE) ali natrijevega-potasij ATP-ase črpalke; inhibicija aktivnega gibanja ionov kalcija (Ca2+) in kalija (K+) po membranah srčnih celic; Lokalno povečanje koncentracije Na+. To poveča raven Ca2+ znotraj kardiomiocitov in krčenje srčnih mišic se poveča.

Prekomerni odmerek moti farmakodinamiko srčnih glikozidov in začnejo delovati kot kardiotoksini, ki spreminjajo procese membranske potencialne regulacije in povzročijo motnje srčnega ritma in prevodnosti. [1]

Dejavniki tveganja

Obstaja večje tveganje za zastrupitev s pripravki srčnih glikozidov:

• V starosti;
• S podaljšanim posteljnim počitkom;
• Pri posamezni preobčutljivosti za kardioaktivne rastlinske steroide;
• Če nimate dovolj mišične mase;
• V prisotnosti ishemične srčne bolezni in pljučne srčne bolezni;
• Z odpovedjo ledvic;
• V primerih neravnovesja kisline v telesu;
• Če se jemljejo diuretiki, antiaritmično zdravilo amiodaron, zaviralci kalcijevih kanalov, antibiotiki makrolidne skupine, sulfonamidi, protiglivični sredstva (klotrimazol, mikonazol);
• Kadar pride do pomanjkanja ščitničnih hormonov (hipotiroidizem);
• Kadar so ravni kalija v serumu nizke (hipokalemija);
• V primeru povečane vsebnosti kalcija v krvi (ki se pojavlja v hiperparatiroidizmu in malignih novotvorbah).

Medtem ko so kronični strupeni učinki srčnih glikozidov pogostejši pri starejših bolnikih, ki so posledica zmanjšanega očistka, okvare ledvične funkcije ali sočasne uporabe drugih zdravil, ima lahko akutno zastrupitev iatrogeno etiologijo (zaradi napak pri zdravljenju) ali posledica nenamernega ali namernega (samouimidalnega), ki presega eno samo odmernost.

Patogeneza

Mehanizem toksičnosti, patogeneza zastrupitve s srčnim glikozidom je posledica številnih elektrofizioloških učinkov, saj kardioaktivne steroidne spojine vplivajo na črpalko ATP natrijeve-potasij v srčnih mišičnih celicah, kar spreminja njihovo funkcijo.

Tako se zaradi blokiranja Na+/K+-ATP-ase s povečanimi odmerki glikozidov povečuje raven zunajceličnega kalija (K+). To ima za posledico medcelično kopičenje ionov natrija (Na+) in kalcija (Ca2+), zaradi česar se avtomatizem impulzov atrijskih in ventrikularnih miocitov povečuje, kar povzroči spontano depolarizacijo membrane srčnih mišičnih celic in >Ventrikularnega ekstrasystola >.

Srčni glikozidi delujejo na vagusni živec, kar povečuje njen ton, kar ima za posledico zmanjšanje atrijskega in ventrikularnega učinkovitega ognjevzdržnega obdobja in upočasnitev sinusnega ritma - sinus Bradikardia.

Vzbujanje ventrikularja napreduje do ventrikularna fibrilacija srca, zmanjšanje hitrosti prevodnosti impulzov iz atrije na prekatne pa lahko napreduje do življenjsko nevarnega atrioventrikularnega (AV) bloka. [2]

Simptomi Zastrupitev s srčnimi glikozidi

Ker imajo srčni glikozidi lahko strupene učinke na kardiovaskularni, centralni živčni in prebavni sistem, bodo simptomi zastrupitve s strani razdeljeni na srčno, nevrološko in prebavilo.

Prvi znaki akutne zastrupitve z zaužitjem pripravkov za lisice - srčni glikozidi digoksin ali digitoksin - so prebavila (ki se pojavljajo v 2-4 urah), vključno s: popolno izgubo apetita, slabosti, bruhanja, želodčnih krčev in črevesnih razburjenih.

Po 8-10 urah se pojavijo srčno-žilni simptomi: motnje srčnega ritma s prezgodnjim krčenjem srca; Atrijske aritmije; zamude s srčno prevodnostjo (Bradyarrhytmia); močan, a počasen utrip (bradikardija); ventrikularna tahikardija do fibrilacije, padca v BP, splošna šibkost.

V hudih primerih se lahko pojavijo stupor, krči, zmeda, halucinogeni delirij in šok.

Pri kronični zastrupitvi z digitalis, omotičnostjo, povečano diurezo, letargijo, utrujenostjo, mišično šibkostjo, tresenjem, okvaro vida (Scotoma, spremembe dojemanja barv). Lahko opazimo hiper ali hipokalemijo.

Zapleti in posledice

Strupeni učinki srčnih glikozidov lahko privedejo do smrtnih aritmij, atrijskega trepetanja in poslabšanja intracardiakne hemodinamike.

Glavne posledice in zapleti zmanjšane atrijske-ventrikularne prevodnosti se manifestirajo s popolnim atrioventrikularni blok, v katerem oseba izgubi zavest in-v odsotnosti nujne zdravniške pomoči-matrice srčnega zastoja.

Diagnostika Zastrupitev s srčnimi glikozidi

Diagnoza temelji na zgodovini nedavnega prevelikega odmerjanja kardiotoničnih zdravil, ki vsebujejo srčne glikozide, klinično predstavitev in testiranje nivoja kalija v plazmi. Instrumentalna diagnoza vključuje elektrokardiografija.

Ker so prvi znaki prebavne narave, se diferencialna diagnoza izvaja podobno kot diagnoza akutne zastrupitve. Poleg tega zdravniki upoštevajo možnost motnje bradikardije ali prevodnosti pri osnovni srčni bolezni, pa tudi pri uporabi drugih zdravil, kot so beta-adrenoblockers.

Za razlikovanje srčnih glikozidov Foxglove od drugih kardioaktivnih glikozidov je mogoče izvesti laboratorijsko testiranje ravni digoksina v serumu. Akutna zastrupitev postane klinično očitna, ko koncentracija digoksina v serumu presega 2 ng/ml.

Čeprav lahko določitev koncentracij digoksina pomaga potrditi diagnozo, se v serumu slabo korelirajo s strupenimi učinki in jih je treba razlagati v povezavi s kliničnimi simptomi in odčitki EKG.

Zdravljenje Zastrupitev s srčnimi glikozidi

Nujno zdravljenje akutne zastrupitve s srčnimi glikozidi-z dajanjem enterosorbentov (aktiviranega oglja) in slane odvajalne in želodčne izpiranje-se izvaja v celoti v skladu s pravili nujna oskrba.

Vendar pa želodčno izpiranje zahteva premedikacijo z atropinom, saj ta postopek še poveča vagusni živčni ton in lahko pospeši srčni blok.

V zdravstveni ustanovi, simptomatska intenzivna terapija za zastrupitev z stalnim srčnim spremljanjem, zlasti kaplji s kalijevim kloridom, glukozo in inzulinskimi raztopinami; V primeru bloka bradikardije in atrijskega ventrikularnega bloka se intravensko dajejo blokatorji m-holina (atropin, metoprolol); Raztopina magnezije se daje za vzdrževanje aktivnosti natrijeve črpalke ATP-ase.

Uporabljajo se tudi zdravila, kot sta lidokain in fenitoin, antiaritmična zdravila razreda 1B.

Popoln blok srca zahteva elektrokardiostimulacijo in kardiopulmonalno oživljanje.

Obstaja protistrup za zastrupitev s srčnimi glikozidi, natančneje digostin - digoksin specifične protitelesa (FAB), digibind ali digifab, ki ga proizvajajo tuja farmacevtska podjetja iz fragmentov ovčjih imunoglobulina, imuniziranih z digoksinom derivatom (DDMA). Ta protistrup se daje v akutni zastrupitvi z digoksinom, kadar je raven seruma nad 10 ng/ml.

V domači toksikološki zastrupitev se izvaja s kelirajočimi lastnostmi etilendiaminetetraacetne kisline (EDTA) ali natrijevega dimercaptopropanesulfonat monohidrata (trgovska imena dimercaprol, unitiol). Neželeni učinki derivatov merkaptana vključujejo slabost, bruhanje, povečano BP, tahikardijo. [3]

Preprečevanje

Če je treba jemati srčne glikozide, je preprečevanje zastrupitve s strani režima in predpisanega odmerka (včasih znaša 60% smrtonosnega odmerka). Kot tudi upoštevanje vseh kontraindikacij in funkcionalne sposobnosti ledvic bolnikov.

Napoved

V primerih zastrupitve s srčnimi glikozidi, zlasti akutnim zastrupitvijo s pripravki z lisicami, prognoza korelira s smrtnostjo. Kadar raven kalija presega 5 mg-EQ/L brez dajanja protistrupa, lahko smrtonosnost znaša do 50% primerov.