šizencefalija možganov

Tvorba nenormalnih razpok v debelini možganskih hemisfer - šizencefalija možganov (iz grškega schizo - razcep, razcep in enkephalos - možgani) - je ena od prirojenih možganskih okvar. [1]

Epidemiologija

Klinična statistika ocenjuje pojavnost shizencefalije v enem primeru na 65-70 tisoč rojstev. Ocenjena razširjenost je 1,48 na 100.000 rojstev. Odprta vrsta anomalije se odkrije 2,5-krat pogosteje. Zaprta shizencefalija je dvostranska v 40-43% primerov, odprta pa v skoraj 80%.

Pri skoraj vseh bolnikih z enostransko odprto razpoko možganske hemisfere je glava asimetrična, pri dvostranski shizencefaliji je asimetrija opažena v približno 60% primerov.

Po nekaterih poročilih se ta napaka najpogosteje odkrije v otroštvu, v povprečju v starosti 5-6 let.

Vzroki šizencefalija

Čeprav natančna etiologija shizencefalije kot ene od  možganskih malformacij ni znana, je njena povezava s številnimi dejavniki, tako negenetskimi kot genetskimi, očitna. Glavni razlogi, zaradi katerih lahko pride do shizencefalije možganov pri novorojenčku, so povezani s kršitvami njegove prenatalne tvorbe - migracijo nevroblastov med embriogenezo in zgodnjo morfogenezo.

Šizencefalijo lahko povzroči intrauterina poškodba ploda s citomegalovirusom (virus herpesa tipa 5), ki je pri materi asimptomatsko prisoten in se ponovno aktivira v telesu nerojenega otroka, lahko prizadene možgane, pa tudi hrbtenjačo, oči., pljuča in prebavila. Preberite več -  Citomegalovirus med nosečnostjo

Odstopanja v razvoju možganov lahko sproži hipoksija -  kisikovo stradanje ploda  ali intrakranialna krvavitev - antenatalna možganska kap, ki jo, kot so pokazale študije, najpogosteje povzročajo mutacije v genu COL4A1 na 13. Kromosomu, ki kodira kolagen tipa IV. Glavna beljakovina v bazalnih membranah telesnih tkiv, vključno z endotelijem krvnih žil. Mutacije, ki jih najdemo v tem genu, povzročajo patologijo majhnih možganskih žil in možgansko kap pri plodu. Poleg tega motnja kolagenske mreže tipa IV med razvojem ploda negativno vpliva na migracijo, proliferacijo in diferenciacijo celic. [2]

Šizencefalijo povezujejo tudi z mutacijami v: zarodni liniji v homeobox genu EMX2 (na kromosomu 10),  [3]ki uravnava morfogenezo in se izraža v deljivih nevroblastih razvijajoče se možganske skorje; gen SIX3 (na kromosomu 2), ki kodira proteinski transkripcijski faktor SIX3, ki igra pomembno vlogo pri razvoju prednjega možgana (prosencephalon) zarodka; SHH gen (na kromosomu 7),  [4]ki kodira ligand proteinske signalne poti, ki sodeluje pri morfogenezi možganskih hemisfer.

Dejavniki tveganja

Poleg sporadičnih genskih mutacij ali možnega dedovanja okvarjenega gena strokovnjaki upoštevajo teratogene učinke alkohola in zdravil, pa tudi antiepileptikov (antikonvulzivov), ki se uporabljajo med nosečnostjo, nekaterih antikoagulantov in zdravil retinojske kisline (sintetični vitamin A). So dejavniki tveganja za shizencefalijo. [5], [6]

Poleg citomegalovirusa je nevarnost razvoja prirojenih možganskih okvar HSV 1 - virus herpes simpleksa tipa 1, virus herpesa tipa 3 - virus Varicella zoster (virus varicella zoster) in virus iz rodu Rubivirus (povzroča rdečke ošpic). Več si preberite v publikaciji -  Virusne okužbe kot vzrok embrio- in fetopatije

Patogeneza

Prenatalna tvorba možganov in njihove skorje iz nevroektoderme prehordalne regije se začne v petem ali šestem tednu gestacije. In prav v tem obdobju - kot posledica nenormalne proliferacije in selitve nevroblastnih celic vzdolž nevralne cevi - nastane razcep v meduli, kar dodatno vodi do kršitve njenega razvoja. In katere patogeneza je v kortikalni displaziji in destruktivnih spremembah v  možganskih hemisferah . [7], [8]

Ta genetsko pogojena kortikalna malformacija lahko prizadene eno ali obe možganski hemisferi, njeno bistvo pa je nastanek razpoke, ki povezuje notranjo mehko lupino (pia mater) možganske poloble z enim ali obema stranskima prekata možganov (ventriculi laterales). ), ki so obložene z ependimom, sestavljenim iz nevroglialnih celic, podobnih epitelijskim celicam sluznice. Obloga razpoke je siva snov, vendar se pojavi njena heterotopija: zaradi zamude pri migraciji nevronov v možgansko skorjo se nahajajo napačno - v obliki neprekinjenega sloja (stolpcev) sive snovi, ki je sosednji neposredno na stičišče pia mater in ependima. [9], [10]

Večina razpok se nahaja v zadnjem čelnem ali parietalnem režnju, lahko pa se pojavi v okcipitalnem in temporalnem režnju.

Šizencefalija je lahko dveh vrst - odprta in zaprta. Ko je odprta, razpoka, napolnjena s cerebrospinjo, poteka skozi hemisfere od ependima v središču do pia mater brez povezovalnega traku sive snovi.

Zaprta shizencefalija so trakovi, prekriti s sivo snovjo (strokovnjaki za slikanje jih imenujejo "ustnice", ki se dotikajo in rastejo skupaj. V prvem primeru cerebrospinalna tekočina med votlino ventrikla in subarahnoidnim prostorom kroži prosto, v drugem primeru razcep preprečuje njeno cirkulacijo.

Pogosto pride do pomanjkanja dela hemisfer z njihovo zamenjavo s cerebrospinalno tekočino. Pogosto je  mikrocefalija , odsotnost prozornega septuma (septum pellucidum) v možganih in hipoplazija vidnega živca (septo-optična displazija), pa tudi aplazija corpus callosum (corpus callosum).

Simptomi šizencefalija

Klinični simptomi shizencefalije se razlikujejo glede na to, kateri del možganov je prizadet, ali je anomalija odprta, zaprta, enostranska ali dvostranska. Njihova resnost je določena s stopnjo razcepitve in prisotnostjo drugih možganskih anomalij.

Zaprti tip okvare je lahko asimptomatičen ali pa se odkrije pri odraslih s povprečno inteligenco, ko se pojavi zaradi epileptičnih napadov in manjših nevroloških težav (omejevanje gibanja).

Prvi znaki odprte shizencefalije, ki ima težji potek z obojestransko naravo, se kažejo s krči, mišično oslabelostjo in motoričnimi motnjami. Obstajajo hude kognitivne motnje (s pomanjkanjem govora). Bolniki imajo lahko pareze in paralize različnih stopenj (zgornje in spodnje okončine) z motnjami motoričnih funkcij (do nezmožnosti hoje).

Dvostranska šizencefalija možganov pri novorojenčku vodi do zamude pri razvoju tako fizičnega kot duševnega. Pri dvostranski razpoki pri dojenčkih opazimo spastično diplegijo in tetraplegijo (paraliza vseh okončin), pri enostranski - spastično hemiplegijo (enostranska paraliza).

Zapleti in posledice

Pri shizencefaliji posledice in zapleti vključujejo:

• epilepsija, pogosto neodzivna (odporna na zdravila), ki se kaže pri otrocih, mlajših od treh let;
• mišična hipotenzija, delna ali popolna paraliza;
• kopičenje cerebrospinalne tekočine v možganih -  hidrocefalus  s povečanim intrakranialnim tlakom.

Diagnostika šizencefalija

Instrumentalna diagnostika lahko odkrije shizencefalijo možganov, in to je MRI - slikanje z  magnetno resonanco (MRI) možganov , ki omogoča pridobivanje slik v različnih ravninah, vizualizacijo velikosti okvare, določitev njene natančne lokalizacije in napovedovanje nevrološkega stanja. Izid. [11], [12]

Prisotnost razpoke je mogoče ugotoviti z  ultrazvokom ploda  v 20-22 tednih gestacije, vendar se ta prirojena malformacija šteje za neonatalno diagnozo.

Diferencialna diagnoza

Na podlagi tomografske vizualizacije možganskih struktur se izvaja diferencialna diagnoza s fokalno kortikalno displazijo in drugimi  možganskimi disgenezami .

Zdravljenje šizencefalija

V vseh primerih prisotnosti nenormalnih razpok v debelini možganskih hemisfer je zdravljenje simptomatsko, katerega cilj je zaustaviti napade, povečati mišični tonus in razviti motorične sposobnosti.

Pri konvulzijah  se uporabljajo antiepileptična zdravila .

Izvaja se fizioterapija. V Evropi se na primer uporablja tehnika dinamičnega nevromišičnega zdravljenja Vaclava Vojte (češkega otroškega nevrologa, ki je v Nemčiji delal več kot 35 let). Ta metoda temelji na principih refleksnega gibanja in, kot so pokazale študije, spodbuja kortikalno in subkortikalno aktivacijo možganov in centralnega živčnega sistema.

Ergoterapija je namenjena razvoju finih motoričnih sposobnosti, delovna terapija je usmerjena v razvoj osnovnih veščin, logopedska terapija je usmerjena v razvoj govora.

Če je ta okvara zapletena zaradi hidrocefalusa, je kirurško zdravljenje sestavljeno iz postavitve ventrikularno-peritonealnega šanta za odvajanje cerebrospinalne tekočine.

Preprečevanje

Preventivni ukrepi vključujejo ustrezno porodniško vodenje nosečnosti in pravočasno  prenatalno diagnostiko prirojenih bolezni ter dostop do genetskega svetovanja (pri načrtovanju nosečnosti).

Napoved

Za bolnike s shizencefalijo se lahko napoved razlikuje glede na velikost razpok in stopnjo nevrološke okvare.