Fanconijev sindrom

Fanconijev sindrom (de Tony-Debreux-Fanconi) velja za »veliko« kanalikularno disfunkcijo, za katero je značilna motena reabsorpcija večine snovi in ionov (aminoacidurija, glukozurija, hiperfosfaturija, povečanje izločanja bikarbonata) in sistemske presnovne spremembe.

Fanconijev sindrom vključuje večkratne defekte reabsorpcije v proksimalnih ledvičnih tubulih, kar vodi do glikozurije, fosfaturije, generalizirane aminoacidurije in zmanjšanja koncentracije bikarbonatov. Simptomi pri otrocih vključujejo hipotrofijo, telesno zaostalost in rahitis, simptome pri odraslih - osteomalacijo in šibkost mišic. Diagnoza temelji na odkrivanju glukozurija, fosfaturije in aminoacidurije. Zdravljenje vključuje ponovno vzpostavitev pomanjkanja bikarbonata in zdravljenje odpovedi ledvic.

[1],

Epidemiologija

Fanconijev sindrom se pojavlja v različnih regijah sveta. Pogostost bolezni je po trenutnih podatkih 1 od 350.000 novorojenčkov. Očitno ne upoštevajo samo Fanconijevega sindroma, ampak tudi Fanconijevega sindroma, ki se je razvil v neonatalnem obdobju.

[2], [3], [4], [5], [6], [7],

Vzroki fanconijev sindrom

Fanconijev sindrom - prirojen ali se razvija v okviru pridobljenih bolezni.

Narava genetske napake in primarni biokemični produkt ostaja slabo razumljen. Domneva se, da je osnova bodisi nenormalnost ledvičnih tubularnih transportnih proteinov bodisi genska mutacija, ki zagotavlja manjvrednost encimov, ki določajo reapsorpcijo glukoze, aminokislin in fosforja. Obstajajo dokazi o primarnih mitohondrijskih motnjah pri Fanconijevem sindromu. Genetska napaka določa resnost bolezni. Razlikujte med popolnim in nepopolnim Fanconijevim sindromom, kar pomeni, da lahko obstajajo vse tri velike biokemijske napake ali le 2.

[8], [9], [10], [11], [12]

Dejavniki tveganja

Fancón sindrom, aminoglikozidi, pretečene tetracikline, težke kovine) ali se razvijajo v povezavi s takšnimi pridobljenimi boleznimi, kot so amiloidoza, \ t um in vitamina D. Et al. Vendar po več avtorjev, Fanconijev sindrom lahko neodvisno bolezen, povezana najhujših rahitopodobnyh bolezni.

[13], [14], [15]

Patogeneza

V domači literaturi se pogosteje uporablja izraz "Fanconijev sindrom" ali "Debre-de-Tony-Fanconijev sindrom", pogosti pa so tudi izrazi "glukoaminofosfatni diabetes", "glukofosfaminski diabetes", "renalni nanizem z rahitisom, odpornim proti vitaminu D", "idiopatski ledvični sindrom". Fanconi "," Fanconijev dedni sindrom. " V tuji literaturi so najpogostejši izrazi: “sindrom renalnega fanconija”, “Fanconijev sindrom”, “primarni de-Tbni-Debre-Fanconijev sindrom”, “dedni Fanconijev sindrom” itd.

Klinični in eksperimentalni podatki potrjujejo motnjo transmembranskega transporta v proksimalno zavitih kanalih nefrona. Še vedno ni jasno, ali gre za strukturno ali biokemično napako. Spremembe, podobne Rachitusu, se razvijejo bodisi zaradi kombiniranega učinka acidoze in hipofosfatemije bodisi samo zaradi hipofosfatemije. Po mnenju številnih raziskovalcev je osnova za patologijo zmanjšanje znotrajceličnih zalog ATP.

Dedni Fanconijev sindrom običajno spremlja druge prirojene bolezni, zlasti cistinozo. Fanconijev sindrom se lahko kombinira tudi z Wilsonovo boleznijo, dedno intoleranco za fruktozo, galaktozemijo, boleznimi kopičenja glikogena, nizkim sindromom in tirozinemijo. Vrsta dedovanja je odvisna od povezane bolezni.

Pridobljen Fanconijev sindrom lahko povzročijo različna zdravila, vključno z nekaterimi zdravili za kemoterapijo proti raku (npr. Ifosfamid, streptozocin), protiretrovirusna zdravila (npr. Didanozin, cidofovir) in tetraciklin, ki mu je potekel rok uporabe. Vse te droge so nefrotoksične. Prav tako se lahko razvije Fanconijev sindrom s presaditvijo ledvic, multiplim mielomom, amiloidozo, zastrupitvijo s težkimi kovinami ali drugimi kemičnimi sredstvi ali pomanjkanjem vitamina D.

[16], [17], [18], [19], [20]

Simptomi fanconijev sindrom

Simptomi Fanconijevega sindroma so različni. Pri otrocih so simptomi bolj podobni fosfatnega diabetesa. Pri odraslih opazimo poliurijo, hipostenurijo, mišično oslabelost, bolečine v kosteh. Arterijska hipertenzija je možna, brez zdravljenja - nastanek kronične odpovedi ledvic.

Praviloma se prve manifestacije bolezni kažejo v prvem letu otrokovega življenja. Vendar pa smo pri 10 otrocih s predhodno-Toni-Debre-Fanconijevo boleznijo opazili prve simptome po letu in pol življenja. Najprej je treba opozoriti na poliurijo in polidipsijo, subfebrilno stanje, bruhanje in trdovratno zaprtje. Otrok začne zaostajati v telesnem razvoju, kostne deformitete se pojavljajo predvsem v spodnjih okončinah valgusnega ali varusnega tipa. Hipotenzija se razvija, v 5-6 letih pa otroci sami ne morejo hoditi. Z napredovanjem tubularnih motenj do starosti 10–12 let, razvoj kronične odpovedi ledvic. Poleg zgoraj navedenih simptomov patološke spremembe zaznajo tudi drugi organi. Med 10 zgoraj omenjenimi otroki, ki so bili pod našim nadzorom, jih je 7 imelo oftalmične nepravilnosti, 6 jih je imelo patologijo CNS, 5 jih je imelo patologijo kardiovaskularnega sistema in anatomske anomalije urinarnega sistema, 4 so imele patologijo zgornjih dihal in prebavil, posamezni primeri - endokrine motnje in stanja imunske pomanjkljivosti.

Obrazci

Idiopatska (primarna):

• dedna (avtosomno dominantna, avtosomno recesivna, povezana s kromosomom X);
• atsitiktinis;
• Dentov sindrom.

Sekundarno:

• V primeru prirojenih presnovnih motenj ali prevoza:
  • cistinoza;
  • tirozinemija tipa I;
  • glikogenoza, tip XI;
  • galaktozemija;
  • prirojena intoleranca za fruktozo;
  • Wilson-Konovalova bolezen.
• Pri pridobljenih boleznih:
  • paraproteinemija (multipli mielom, lahka verižna bolezen);
  • tubulointersticinė nefropatija;
  • nefrotski sindrom;
  • transplantacijska nefropatija;
  • maligni tumorji (paraneoplastični sindrom).
• Z zastrupitvijo:
  • težke kovine (živo srebro, svinec, kadmij, uran);
  • organska snov (toluen, maleinska kislina, lizol);
  • zdravil (zdravila iz platine, tetraciklin, ki je potekel, gentamicin).
• Hude opekline.

[21], [22], [23], [24], [25],

Diagnostika fanconijev sindrom

Za potrditev diagnoze so potrebni radiološki pregledi kosti in obsežni laboratorijski testi krvi in urina.

[26], [27], [28],

Laboratorijska diagnoza Fanconijevega sindroma

Pri biokemični analizi krvi so značilni znaki zmanjšanje kalcija (<2,1 mmol / l), fosforja (<0,9 mmol / l), povečane aktivnosti alkalne fosfataze, metabolne acidoze (BE = 10-12 mmol / l). Zaznavajo se glukozurija, fosfaturija, generalizirana hiperaminocidurija (do 2-2,5 g / 24 h). Istočasno je zabeležena izguba glicina, alanina, prolina, glutaminske kisline, to je prekinitev vseh transportnih sistemov membranskega prenosa v tubulih. Za cevasto proteinurijo je značilna prisotnost v urinu lahkih verig imunoglobulinov, lizocima, beta ₂ -mikroglobulinov. Opazili so zmanjšanje koncentracije natrija in kalija v krvi, povečanje očistka sečne kisline z zmanjšanjem vsebnosti v krvi. Prekomerna izguba bikarbonata v urinu povzroči izrazito sliko presnovne acidoze. Kršitev bioenergije je bila odkrita v obliki zmanjšanja aktivnosti encimov energetske presnove: a-glicerofosfat dehidrogenaze, glutamat dehidrogenaze, sukcinat dehidrogenaze. Hkrati so imeli skoraj vsi bolniki peroksidacijsko motnjo v obliki zvišanja ravni mlečne in piruvične kisline v krvi.

Laboratorijski testi

• Generalizirana aminoacidurija.
• Proksimalna tubularna acidoza z bikarbonatom.
• Fosfaturija, hipofosfatemija, fosfatni diabetes.
• Hypostenuria, poliurija.
• Cevasta proteinurija (beta ₂ -mikroglobulin, lahke verige imunoglobulina, beljakovine z nizko molekulsko maso).
• Omotičnost.
• Hipokalcemija.
• Gyoponatraemia.
• Giperurikosurija.

[29], [30]

Instrumentalna diagnoza Fanconijevega sindroma

Kot obvezna instrumentalna študija pri diagnozi Fanconijevega sindroma se radiografija skeletnih kosti široko uporablja za odkrivanje deformacij okončin in motenj v kostni strukturi - osteoporoze (ponavadi sistemske) in zaostalih stopenj rasti kosti v primerjavi s starostjo otroka. Za kostno tkivo je značilna groba struktura vlaken, pogosto je najdena epifizioliza. V distalnih femoralnih in proksimalnih tibialnih kosteh najdemo celično strukturo kostnega tkiva in strukture, ki so podobne žlebu. V kasnejših fazah bolezni se odkrije osteoporoza, možni so zlomi cevnih kosti. Za določitev resnosti osteoporoze z uporabo rentgenske denzitometrije.

Raziskava radioizotopov razkriva kopičenje radioizotopa v kostnih conah pacientove intenzivne rasti.

Pri morfološkem pregledu vzorcev biopsije kostnega tkiva se zlomi struktura kostnih žarkov, odkrijejo praznine in šibka mineralizacija kosti.

Nebrobiopsija ugotavlja nenavadno sliko proksimalnih tubul (v obliki, ki spominja na "labodov vrat"), razkriva atrofijo epitela, intersticijsko fibrozo. Glomeruli so vključeni v proces na samem koncu bolezni. Elektronsko mikroskopski pregled epitela razkriva veliko število mitohindrijev.

[31], [32]

Primeri besedila diagnoze

Fanconijev sindrom. OMIM-134 600. Kronična odpoved ledvic, končna faza. Sekundarni hiperparatiroidizem. Sistemska osteoporoza. Varusova deformacija okončin.

Glikogenoza tipa I. Fanconijev sindrom. Kronična odpoved ledvic I stopnja.

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Diferencialna diagnoza

Diferencialno diagnozo izvajamo z vsemi boleznimi, pri katerih se razvije Fanconijev sindrom. Ti vključujejo naslednje dedne bolezni:

• galaktozemija;
• glikogenoza tipa I;
• tirozin;
• cistitis;
• osteogenesis imperfecta;
• Konovalov-Wilsonova bolezen;
• talasemija;
• kongenitalni nefrotski sindrom;
• ledvično tubularno acidozo.

Poleg dednih bolezni se diferencialna diagnoza izvaja tudi s pridobljenimi patološkimi stanji:

• zastrupitve s težkimi kovinami, kemikalije in droge, zlasti z datumom poteka;
• sekundarni hiperparatiroidizem;
• hude opekline;
• multipli mielom;
• diabetes mellitus.

[41], [42], [43], [44]

Zdravljenje fanconijev sindrom

Zdravljenje Fanconijevega sindroma je namenjeno odpravljanju hipokalemije, proksimalne tubularne acidoze in drugih elektrolitskih motenj. Terapija fosfatnega diabetesa se izvaja po splošnih pravilih. Bolnikom z Fanconijevim sindromom je treba svetovati, naj pijejo veliko tekočine.

S sekundarnim Fanconijevim sindromom se njegovi simptomi zmanjšajo ali izginejo skupaj z uspešnim zdravljenjem osnovne bolezni.

Cilji zdravljenja

Zdravljenje bolnikov z Fanconijevo boleznijo brez zdravil in zdravil je v bistvu zelo blizu, saj zagotavlja korekcijo elektrolitskih motenj (odprava pomanjkanja kalija in bikarbonata), spremembe v kislinsko-baznem ravnovesju. Potrebno je imenovanje in simptomatsko zdravljenje.

Dietna terapija

Ker je treba omejiti izločanje aminokislin, ki vsebujejo žveplo, so krompirjeva in zeljena živila primerna za prehranske proizvode. Zdravljenje z aktivnimi pripravki vitamina D je priporočljivo izvesti z dieto z omejevanjem soli, vključno z izdelki, ki imajo učinek alkalizacije: mleko, sadni sokovi. Treba je široko uporabljati pripravke, ki vsebujejo kalij, je treba uporabiti suhe slive, suhe marelice, rozine. Z izrazito pomanjkanje kalija, je priporočljivo dodati panangin ali asparkam. Če je izražena acidoza, potem ena prehrana ni dovolj, uporabiti je treba zmesi natrijevega bikarbonata in citrata.

[45], [46], [47], [48], [49]

Zdravljenje z zdravili Fanconijevega sindroma

Za odpravo motenj v presnovi fosforja in kalcija se široko uporabljajo aktivni pripravki vitamina D: 1, 25 (OH) D ₃ ali l (OH) D ₃. Začetni odmerek vitamina D ₃ je 10 000–15 000 ME na dan, nato se odmerek postopoma poveča na največ - 100 000 ME na dan. Povečanje odmerka vitamina D _{3 se} izvaja pod nadzorom kalcija in fosforja v krvi in ga ustavi, ko se ti kazalci normalizirajo. Bodite prepričani, da recept kalcija, phytin. Zdravljenje se ponavljajo, da se prepreči ponovitev bolezni. Z normalizacijo metabolizma fosforja in kalcija ter izginotjem znakov acidoze so prikazani masažni in solni iglavci.

[50]

Kirurško zdravljenje Fanconijevega sindroma

Pri izrazitih deformacijah kosti je potrebna kirurška korekcija, ki se izvaja s trajno klinično in laboratorijsko remisijo vsaj 1,5 leta.

[51], [52]

Indikacije za posvetovanje z drugimi strokovnjaki

V primeru izrazitih sprememb v ledvicah: visoka proteinurija, hipertenzija, anatomske anomalije - prikazana so posvetovanja z nefrologom in urologom. V primeru hiperparatiroidizma je obvezno posvetovanje z endokrinologom. V primerih oftalmičnih motenj je okulist.

[53], [54], [55], [56],

Indikacije za hospitalizacijo

Indikacije za hospitalizacijo: izrazite presnovne motnje in deformacija skeleta.

[57], [58]

Preprečevanje

Preprečevanje primarne dedne tubulopatije - Fanconijevega sindroma - pravočasno medicinsko in genetsko svetovanje ob prisotnosti podobne bolezni v družini. Genetsko tveganje za brate in sestre (bratje in sestre) je 25%.

[59], [60], [61]

Napoved

Napoved bolezni je običajno povezana s hudimi spremembami v ledvičnem parenhimu: pielonefritis, tubulointersticijski nefritis, kronična ledvična odpoved. Razvoj kronične odpovedi ledvic zahteva nadomestno zdravljenje.

[62], [63], [64], [65]