Dakarbazin

Dakarbazin je eno najbolj priljubljenih protitumorskih zdravil, ki povzroča smrt malignih celic z motenjem integritete verig DNK. Uporaba tega zdravila v onkologiji je tako razširjena, da nam omogoča pozitivne zaključke o njegovi učinkovitosti.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacije Dakarbazin

Indikacije za uporabo dakarbazina so maligne bolezni tkiv in organov:

• zdravljenje melanoma, limfogranulomatoze, sarkoma (razen multiple hemoragične sarkomatoze);
• kompleksno sistemsko zdravljenje osteogenega sarkoma, limfosarkoma, sarkoma maternice, embrionalnega rabdomiosarkoma, peritonealnega in plevralnega mezotelioma;
• zdravljenje epitelijskih karcinomov (bronhogeni tumorji, večcelični pljučni rak, rak ščitnice), nevroblastomov, gliomov, feokromocitomov.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Obrazec za sprostitev

Bela praškasta snov, ki se uporablja kot raztopina za intravensko injiciranje. Na voljo v odmerkih po 100 ali 200 mg, v hermetično zaprtih vialah.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamika

Pod vplivom zdravila je sinteza DNK motena zaradi nastanka kompleksnih spojin s karbokationi in reakcije inhibicije mitotične celične aktivnosti.

Postopek vključuje sproščanje diazometana, ki je sposoben tvoriti kovalentne vezi s funkcionalnimi molekularnimi skupinami. Lahko ima tudi antimetabolni učinek.

Dakarbazin začne kazati najvišjo stopnjo aktivnosti po procesu tvorbe jetrnih presnovkov. Zdravilo nima fazne specifičnosti.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Takoj po absorpciji se zdravilo hitro porazdeli, ne da bi ostalo v krvnem serumu. V majhnih količinah se veže na beljakovine.

Slabo se topi v lipidnih spojinah. Skozi krvno-možgansko pregrado prehaja v relativno majhnih koncentracijah.

Presnova se zazna v jetrih, delno se izloči preko ledvic. Delno izločanje traja približno 20 minut, pri motnjah sečil pa se to obdobje podaljša.

Skoraj polovica odmerka se izloči skozi ledvice v šestih urah.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se uporablja za intravensko in včasih intraarterijsko dajanje. Odmerek se določi strogo individualno, po potrebi v kombinaciji z drugimi kemoterapevtskimi sredstvi, pri čemer se upošteva stopnja morebitne zastrupitve in dinamika bolezni.

Terapevtska raztopina se pripravi v kombinaciji z vodo za injekcije v razmerju 10 mg zdravila na 1 ml vode. Kapljična metoda dajanja vključuje dodajanje 5% raztopine dekstroze ali izotonične raztopine natrijevega klorida v 250 ml.

Pripravljene infuzijske raztopine lahko shranjujete v hladilniku do tri dni oziroma do 8 ur pri temperaturi do 24 °C.

Terapevtski cikel traja približno en teden z nadaljnjim 21-dnevnim premorom. Trajanje ciklov in njihovo število določi zdravnik individualno.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Uporaba Dakarbazin med nosečnostjo

To zdravilo ima stroge kontraindikacije za uporabo med nosečnostjo in dojenjem. Nedavne znanstvene študije so potrdile teratogeni učinek dakarbazina na zarodek.

Pri zdravljenju žensk v rodni dobi se slednjim svetuje, naj se med zdravljenjem vzdržijo spolnih odnosov ali uporabljajo zanesljive kontracepcijske metode.

Med zdravljenjem z zdravilom je treba prekiniti dojenje.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za jemanje dakarbazina so:

• alergijska občutljivost na katero koli sestavino zdravila;
• disfunkcija kostnega mozga;
• hude motnje jeter in sečil;
• obdobje rojevanja in hranjenja otroka;
• depresija funkcij centralnega živčnega sistema;
• virusne, glivične in bakterijske okužbe (zaradi možnosti nenadzorovane rasti procesa);
• uporaba radioterapije.

[ 17 ], [ 18 ]

Stranski učinki Dakarbazin

Neželeni učinki zdravljenja z zdravilom so precej pogosti in lahko vključujejo naslednje simptome:

• krvavitve dlesni, krvavitve prebavnega sistema, dispeptične motnje, bolečine v jetrih in želodcu, trombotične lezije jetrnih ven;
• anemija, tromboflebitis, krvavitve v organih in sluznicah;
• motnje odtoka urina, motnje menstrualnega cikla, spermatogeneza;
• motnje občutljivosti kože, rdečina kože, pojav otekline;
• na področju dajanja zdravil so možne trofične motnje tkiva in pojav brazgotin;
• hipertermija, zmanjšana imunost, difuzna bolečina, anafilaksa.

[ 19 ]

Preveliko odmerjanje

Možni so naslednji znaki prevelikega odmerjanja zdravila:

• dispeptične motnje;
• poškodba kostnega mozga in zmanjšanje njegove hematopoetske aktivnosti;
• vročinska stanja;
• razpršene krvavitve.

Specifičnega zdravljenja simptomov prevelikega odmerjanja dakarbazina ni. Izvajajo se simptomatski terapevtski ukrepi, izvaja se strog nadzor delovanja vseh organov in sistemov, lahko se predpišejo transfuzije krvi in uporabijo se lahko nekatere vrste antibiotikov.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Ko dakarbazin vstopi v telo, ima nanj določen toksičen učinek: ta učinek se lahko okrepi s sočasno uporabo nekaterih tablet za spanje, pa tudi rifampicina, fenitoina.

Zdravilo lahko okrepi učinke alopurinola, azatioprina in merkaptopurina na telo.

Fotosenzibilizirajoči učinek je možen v kombinaciji z metoksipsoralenom.

Obstaja kemična nezdružljivost dakarbazina s pripravki heparina, hidrokortizonom in natrijevim bikarbonatom.

[ 27 ], [ 28 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo je treba shranjevati v zdravstveni ustanovi ali lekarni v varnem ali zaklenjenem prostoru, na hladnem in temnem mestu. Med shranjevanjem in uporabo je potrebna posebna previdnost, zato vse manipulacije z zdravilom izvaja specializirano osebje, ki je seznanjeno s kemoterapevtskimi vprašanji, z uporabo določenih zaščitnih metod.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Posebna navodila

Zdravilo Dakarbazin je navedeno kot A, zato njegovo predpisovanje, pripravo raztopine in dajanje izvaja le zdravnik specialist. Lekarne tega zdravila ne prodajajo prosto.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Rok uporabnosti

Rok uporabnosti zdravila je 2 leti.

[ 38 ], [ 39 ]