Lymphangioleiomyomatosis (leiomiyomatosis): vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Limfangioleiomiomatoze (leiomyomatosis) je benigna proliferacijo celic gladkih mišic v vseh delih pljuč, vključno s pljučno krvi in limfnih žil in poprsnice. Bolezen limfangioleiomyomatosis (leiomyomatosis) - redki, se pojavlja izključno pri mladih ženskah. Razlog ni znan. Pojavlja se kot kratko sapo, kašelj, bolečine v prsih in hemoptizo; pogosto se razvije spontani pnevmotoraks.

Sum pri prisotnosti bolezni se ugotavlja pri analizi kliničnih manifestacij in rezultatov radiografije v prsnem košu in potrjen s CT z visoko ločljivostjo. Napoved ni ugotovljena, vendar se bolezen počasi napreduje in v več letih pogosto povzroči odpoved dihal in smrt. Radikalno zdravljenje limfangioleiomyomatosis - presaditev pljuč.

Limfangioleiomiomatoze (leiomyomatosis) razširjajo - patološko Postopek opisan tumorsko proliferacijo gladkih mišičnih vlaken v majhnem bronhijih, bronhiole, stene krvnih in limfnih žil v pljučih in nato s transformacijo finega cistične pljučnega tkiva. Bolezen vpliva le na ženske, stare 18-50 let.

[1], [2], [3], [4],

Kaj povzroča limfangioleiomyomatosis?

Limfangioleiomiomatoze - pljučna bolezen, ki prizadene samo ženske, večinoma starih med 20 in 40 let. Predstavniki bele dirke so v najbolj tvegani skupini. Limfangioleiomiomatoze pojavi s frekvenco manj kot 1 primeru na 1 milijon prebivalcev in je značilno nenormalno širjenje benignih celic gladkega mišičja v prsnem košu, vključno z parenhima pljuč, limfi in krvnih žil in poprsnice, ki vodijo do spremembe v pljučih strukturah, emfizem in cistična progresivno upada pljučne funkcije. Opis bolezni je vključena v trenutnem poglavju, saj bolniki včasih zmotno limfangioleiomiomatoze diagnostične IBLARB.

Vzrok limfangioleomiomatoze ni znan. Privlačna hipoteza, da ženske spolne hormone igrajo vlogo pri patogenezi bolezni, še vedno ni dokazano. Lymphangioleiomyomatosis se ponavadi pojavlja spontano in na več načinov je podoben tuberkulozi. Lymphangioleiomyomatosis je tudi pri nekaterih bolnikih s TS; Zato je bilo predlagano, da je to posebna oblika TS. Mutacije kompleksa gena Tuberous Sclerosis-2 (TSC-2) so opisane v celicah limfangioleiomiomatoze in angiomiolipomov. Ti podatki kažejo, da obstaja ena od dveh možnosti:

1. Somatska mozaičnost mutacij TSC-2 v pljučih in ledvicah povzroči nastanek žarišč bolezni med normalnimi celicami teh tkiv (čeprav lahko pričakujemo pojav posameznih delov bolezni);
2. Lymphangioleiomyomatosis je širjenje tkiva angiomyolipoma v pljuča, podobno kot pri benignem sindromu metastatskega lezija.

Značilni so naslednji patomorfološki znaki bolezni:

• precejšnja gostota pljuč, veliko majhnih vozličev s premerom 0,3-0,7 cm, belkasta, napolnjena s tekočino, se nahajajo v podnožju;
• prisotnost v nekaterih delih pljuč velikih zračnih votlin;
• hiperplazija bezgavk;
• difuzna proliferacija gladkih mišičnih vlaken v interstitiumu pljuč (intervalveolarna, perivaskularna, peribronhialna, subpleuralna, vzdolž limfnih posod);
• uničujoče spremembe v stenah krvi in limfnih posod, stene bronhijev, alveoli;
• nastanek mikrocističnih "celičnih" pljuč;
• razvoj pnevmokemoilotroksa v povezavi z uničenjem zidov krvi in limfnih plodov pljuč in razpoka subpleuralnih cist.

Te patomorfološke manifestacije so značilne za razpršeno obliko bolezni.

Za žariščno obliko (leiomyomatosis) je značilna razvoj pljučnega parenhima tumorskih formacij - leiomyoma.

Simptomi limfangioleiomyomatosis

Začetni znaki bolezni so težko dihanje in, redko, kašelj, bolečina v prsih in izkašljevanje krvi. Na splošno so simptomi so ponavadi redki, vendar so nekateri bolniki lahko izkusijo mokro in suho piskanjem pri dihanju. Pogosto se razvije spontan pneumotorax. Obstajajo tudi znaki zapore limfnega kanalov, vključno chylothorax, chylous ascites in chyluria. Pomanjkanje naj bi nastalo med nosečnostjo in morda med potovanjem po zraku; zlasti zadnje kontraindicirana v videzu ali zaostruje manifestacije dihal; zgodovina pnevmotoraksu ali hemoptiza in simptomi obsežnih subpleural buloznih ali cistično sprememb, opredeljenih v HRCT. Ledvična angiomyolipoma (hamartomov, sestavljene iz gladkih mišic, krvnih žil in maščobnega tkiva) je pokazala pri 50% bolnikov in, čeprav običajno brez simptomov, lahko povzroči krvavitev, ki z napredovanjem, običajno manifestira kot hematurija ali bolečine v boku.

Dolgo časa je bolezen asimptomatična. V razširjeni fazi so značilni simptomi limfangioleiomiomatoze:

• težko dihanje, sprva skrbi samo s fizičnim naporom, nato postane trajna;
• bolečine v prsih, slabše z dihanjem;
• hemoptiza (nestabilen simptom);
• ponavljajoča spontani pnevmotoraks - pojavi na 1 / 3-1 / 2 bolnikov kaže nenadno hudo bolečino v prsih, težko dihanje, pomanjkanje vezikularne dihanja in tympanic odtenek udarno zvoka na prizadeto strani;
• chylothorax - skupek čyleične tekočine v plevralni votlini (na eni ali obeh straneh). Z razvojem chilotorax se povečuje dihanje, se med tolkanjem na območju izliva pojavi intenziven topel zvok, na tem mestu ni dihanja; Čiščena tekočina se po odstranitvi znova kopiči. Značilno je, da razvoj pnevmatike in chylothorax sovpada z menstruacijo;
• Chylopericarditis in chylous ascites se razvijajo, ko se bolezen napreduje, njihov videz pa sovpada z menstruacijo;
• razvoj kroničnega pljučnega srca (za simptomatologijo glejte "Pljučna hipertenzija").

Glavna oblika bolezni je asimptomatska in se zazna radiografsko. V nekaterih primerih bolezen vzame sistemski značaj - v trebušni votlini se razvijejo leiomiomi, retroperitonealni prostor, maternica, črevesje, ledvice.

Aktivacija bolezni prispeva k nosečnosti, porodu, sprejemu kontraceptivov.

Diagnoza limfangioliomiomatoze

Sum limfangioleiomiomatoze pojavlja pri mladih ženskah, pritožujejo zaradi oteženega dihanja, v prisotnosti intersticijskih sprememb v normalni ali povišani svetilo po rentgenskega prsnem spontan pnevmotoraksu in / ali chylous izlivom. Preverjanje diagnoze je možno med biopsijo, vendar najprej v vseh primerih opraviti HRCT. Odkrivanje več majhnih difuzno porazdeljenih cist je patognomonsko za limfangioleiomyomatosis.
 
Biopsija se izvaja le, če obstaja dvom o rezultatih HRCT. Dokaz histološko nenormalne proliferacije celic gladkega mišičja (limfangioleiomiomatoze celic), povezane s cistično spremembami, potrdi prisotnost bolezni.

Rezultati testov pljučne funkcije podpirajo tudi diagnozo in so še posebej koristni pri spremljanju dinamike procesa. Tipične spremembe obsegajo pojav obstruktivne ali mešane (obstruktivne in omejevalne) vrste motenj. Pljuča so ponavadi hiper-zračna, s povečanjem skupne pljučne zmogljivosti (OEL) in zračnostjo pljuč. Običajno je zračna zakasnitev (povečanje preostale količine (TOE) in razmerja OO / OEL). Tudi PaO ₂ in difuzibilnost ogljikovega monoksida se običajno zmanjšata . Večina bolnikov tudi kaže zmanjšanje delovne zmogljivosti.

[5], [6],

Laboratorijska diagnoza limfangioleiomiomatoze

1. Splošne ali skupne analize bistvenih sprememb krvi niso prisotne. Nekateri bolniki imajo eozinofilijo, pogosto s povečanim ESR, zlasti z razvojem pnevmoholotoraksa.
2. Splošna analiza urina - lahko je rahlo proteinurija (simptom nespecifičen in nestabilen);
3. Biokemijska analiza krvi - včasih opazili hiperholesterolemije lahko poveča alfa2- ravni in gama globulin, aminotransferaz, skupno laktat dehidrogenazo-angiotenzinske konvertaze.
4. Preiskava plevralne tekočine. Zdravilo Chilotorax je izjemno značilno za limfangioleiomyomatosis. Pleuralna tekočina ima naslednje značilnosti:
   • barva mlečno bela;
   • motnost tekočine se ohladi po centrifugiranju;
   • vsebnost trigliceridov je več kot 110 mg%;
   • vsebuje chylomicra, ki se odkrijejo z elektroforezo lipoproteinov v poliakrilamidnem gelu.

Instrumentalna diagnoza limfangioleiomyomatosis

1. Rentgenski pregled pljuč. V razpršeni obliki bolezni so karakteristični rentgenski znaki intenzifikacija pljučnega vzorca zaradi razvoja intersticijske fibroze in difuznih več fine-fokalnih (miliarnih) pomiritev. Kasneje, v povezavi s tvorbo številnih majhnih cist, se pojavi slika "celičnega pljuča".

Za žariščno obliko so značilni žarki zatemnitve s premerom od 0,5 do 1,5 cm z jasnimi mejami.

Z razvojem pneumotoraxa z razvitjem kilotoraksa določimo sesedno zračno stisnjeno pljučno intenzivno homogeno senco (zaradi izliva) s poševno zgornjo mejo.

2. Računalniška tomografija pljuč razkriva iste spremembe, vendar veliko prej, vključno s cistično in bullous formacije.
3. Preiskava prezračevalne sposobnosti pljuč. Značilno povečanje preostalega volumna pljuč zaradi nastanka številnih cist. Večina bolnikov ima tudi obstruktivno vrsto respiratorne odpovedi (zmanjšanje FEV1). Ker se bolezen napreduje, je povezana tudi omejevalna dihalna odpoved (zmanjšan GEL).
4. Preiskava krvnih plinov. Ker se pri razvoju dihalne odpovedi pojavi arterijska hipoksemija, se delna napetost kisika zmanjša, zlasti po telesnem naporu.
5. EKG. Ko se bolezen napreduje, se odkrijejo znaki miokardne hipertrofije desnega atrija in desnega prekata (glejte "Pljučna hipertenzija").
6. Pljučna biopsija. Izvede se študija biopsije pljučnega tkiva za preverjanje diagnoze. Samo odprta pljučna biopsija je informativna. Biopsija razkriva razpršeno proliferacijo gladkih mišičnih vlaken v interstitiumu pljuč.

Program preizkusa za limfangioleiomyomatosis

1. Skupni krvni testi, testi urina.
2. Biokemični preiskava krvi - določanje holesterola, trigliceridov, celotnih beljakovin, proteinskih frakcij, bilirubina, transaminaz.
3. Rentgenski pregled pljuč.
4. Preiskava plevralne tekočine - ocena barve, preglednosti, gostote, citologije, biokemijske analize (določitev holesterola, trigliceridov, glukoze).
5. EKG.
6. Ultrazvok trebušne votline in ledvic.
7. Odprte biopsije pljuč, ki ji sledi histološka preiskava biopsijskih vzorcev.

Zdravljenje limfangioleiomiomatoze

Standardno zdravljenje limfangiomyomiomatoze je presaditev pljuč, vendar se bolezen lahko ponovi v presaditvi. Alternativne terapije, zlasti hormonska terapija s progestini, tamoksifen in ovariektomija, so v večini primerov neučinkovite. Pneumothorax je lahko tudi težava, saj se pogosto ponovi, je dvostranska in neobčutljiva na standardno terapijo. Ponavljajoči se pnevmotoraks zahteva dekortacijo pljuč, pleurodeze (smukec ali druge snovi) ali plevrektomijo. V ZDA lahko bolniki prejmejo psihološko podporo v Fundaciji Lymphangioleiomyomatosis.

Kakšna je napoved lymphangioleiomyomatosis?

Lymphangioleiomyomatosis nima jasne napovedi glede na izredno redkost bolezni in precejšnjo variabilnost kliničnega stanja bolnikov z limfangiolioiomiomatozo. Na splošno bolezen počasi napreduje, kar vodi k odpovedi dihal in smrti, vendar pričakovana življenjska doba močno variira glede na različne vire. Bolniki se morajo zavedati, da se lahko napredovanje bolezni med nosečnostjo pospeši. Mediano preživetje je približno 8 let od datuma diagnoze.