Sladkorna bolezen, ki ni sladkorna bolezen

Diabetes insipidus je bolezen, za katero so značilni diabetična izčrpanost, povečana osmolarnost plazme, ki spodbuja mehanizem žeje, in kompenzacijsko uživanje velikih količin tekočine.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologija

Incidenca diabetesa insipidusa ni natančno določena. Ocenjuje se na 0,5–0,7 % celotnega števila bolnikov z endokrino patologijo. Bolezen se pojavlja enako pri obeh spolih v kateri koli starosti, vendar pogosteje pri 20–40 letih. Prirojene oblike so lahko prisotne pri otrocih od prvih mesecev življenja, včasih pa se odkrijejo veliko pozneje.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Vzroki sladkorna bolezen brez sladkorja

Sladkorno bolezen insipidus povzroča pomanjkanje vazopresina, ki nadzoruje reabsorpcijo vode v distalnih tubulih ledvičnega nefrona, kjer je v fizioloških pogojih zagotovljen negativni očistek "proste" vode v obsegu, potrebnem za homeostazo, in koncentracija urina je dokončana.

Obstaja več etioloških klasifikacij diabetesa insipidusa. Najpogostejša delitev je na centralni (nevrogeni, hipotalamični) diabetes insipidus z nezadostno produkcijo vazopresina (popolno ali delno) in periferni. Centralne oblike vključujejo pravi, simptomatski in idiopatski (družinski ali pridobljeni) diabetes insipidus. Pri perifernem diabetesu insipidusu je normalna produkcija vazopresina ohranjena, vendar je občutljivost receptorjev ledvičnih tubulov na hormon zmanjšana ali odsotna (nefrogeni, na vazopresin odporen diabetes insipidus) ali pa je vazopresin intenzivno inaktiviran v jetrih, ledvicah in posteljici.

Centralne oblike diabetesa insipidusa lahko povzročijo vnetne, degenerativne, travmatske, tumorske itd. lezije različnih delov hipotalamus-nevrohipofiznega sistema (sprednja jedra hipotalamusa, supraoptikohipofizni trakt, posteriorna hipofiza). Specifični vzroki za bolezen so zelo raznoliki. Pravemu diabetesu insipidusu predhodijo številne akutne in kronične okužbe in bolezni: gripa, meningoencefalitis (diencefalitis), tonzilitis, škrlatinka, oslovski kašelj, vse vrste tifusa, septična stanja, tuberkuloza, sifilis, malarija, bruceloza, revmatizem. Gripa z nevrotropnim učinkom je pogostejša kot druge okužbe. Z zmanjševanjem celotne incidence tuberkuloze, sifilisa in drugih kroničnih okužb se je njihova vzročna vloga pri razvoju diabetesa insipidusa znatno zmanjšala. Bolezen se lahko pojavi po travmatski poškodbi možganov (nezgodni ali kirurški), duševni travmi, električnem udaru, hipotermiji, med nosečnostjo, kmalu po porodu ali splavu.

Sladkorna bolezen pri otrocih je lahko posledica porodne travme. Simptomatsko sladkorno bolezen insipidus povzročajo primarni in metastatski tumorji hipotalamusa in hipofize, adenom, teratom, gliom, še posebej pogosto pa kraniofaringiom, sarkoidoza. Rak dojke in ščitnice ter rak bronhijev najpogosteje metastazirajo v hipofizo. Znanih je tudi več hemoblastoz - levkemija, eritromieloza, limfogranulomatoza, pri katerih infiltracija hipotalamusa ali hipofize s patološkimi krvnimi elementi povzroči sladkorno bolezen insipidus. Sladkorna bolezen insipidus spremlja generalizirano ksantomatozo (Hand-Schüller-Christianova bolezen) in je lahko eden od simptomov endokrinih bolezni ali prirojenih sindromov z okvarjenimi funkcijami hipotalamusa in hipofize: Simmondsov, Sheehanov in Lawrence-Moon-Biedlov sindrom, pritlikavost hipofize, akromegalija, gigantizem, adipozogenitalna distrofija.

Hkrati pri znatnem številu bolnikov (60–70 %) etiologija bolezni ostaja neznana – idiopatski diabetes insipidus. Med idiopatskimi oblikami je treba razlikovati genetske in dedne, ki jih včasih opazimo v treh, petih in celo sedmih naslednjih generacijah. Vrsta dedovanja je avtosomno dominantna in recesivna.

Kombinacija sladkorne bolezni in diabetesa insipidusa je pogostejša tudi pri družinskih oblikah. Trenutno se domneva, da imajo nekateri bolniki z idiopatskim diabetesom insipidusom lahko avtoimunsko naravo bolezni s poškodbo hipotalamičnih jeder, podobno uničenju drugih endokrinih organov pri avtoimunskih sindromih. Nefrogeni diabetes insipidus se pogosteje pojavlja pri otrocih in ga povzroča bodisi anatomska manjvrednost ledvičnega nefrona (prirojene malformacije, cistično-degenerativni in infekcijsko-distrofični procesi): amiloidoza, sarkoidoza, zastrupitev z metoksifluranom, litijem ali funkcionalna encimska okvara: oslabljena produkcija cAMP v celicah ledvičnih tubulov ali zmanjšana občutljivost na njegove učinke.

Hipotalamično-hipofizne oblike diabetesa insipidusa z nezadostnim izločanjem vazopresina so lahko povezane s poškodbo katerega koli dela hipotalamično-nevrohipofiznega sistema. Parjenje nevrosekretornih jeder hipotalamusa in dejstvo, da mora biti za klinično manifestacijo poškodovanih vsaj 80 % celic, ki izločajo vazopresin, zagotavljata velike možnosti za notranjo kompenzacijo. Največja verjetnost diabetesa insipidusa je pri poškodbi območja lijaka hipofize, kjer se povezujejo nevrosekretorne poti, ki prihajajo iz hipotalamičnih jeder.

Pomanjkanje vazopresina zmanjša reabsorpcijo tekočine v distalnem delu ledvičnega nefrona in spodbuja izločanje velikih količin hipoosmolarnega nekoncentriranega urina. Primarna poliurija povzroči splošno dehidracijo z izgubo znotrajcelične in intravaskularne tekočine s hiperosmolarnostjo (nad 290 mosm/kg) plazme in žejo, kar kaže na moteno homeostazo vode. Zdaj je ugotovljeno, da vazopresin povzroča ne le antidiurezo, temveč tudi natriurezo. V primeru pomanjkanja hormonov, zlasti v obdobjih dehidracije, ko je stimuliran tudi učinek aldosterona na zadrževanje natrija, se natrij zadržuje v telesu, kar povzroča hipernatremijo in hipertonično (hiperosmolarno) dehidracijo.

Povečana encimska inaktivacija vazopresina v jetrih, ledvicah, posteljici (med nosečnostjo) povzroča relativno pomanjkanje hormona. Sladkorna bolezen insipidus med nosečnostjo (prehodna ali pozneje stabilna) je lahko povezana tudi z znižanjem osmolarnega praga žeje, kar poveča porabo vode, "redči" plazmo in zmanjša raven vazopresina. Nosečnost pogosto poslabša potek že obstoječe sladkorne bolezni insipidus in poveča potrebo po zdravilih. Prirojena ali pridobljena ledvična refraktarnost na endogeni in eksogeni vazopresin prav tako ustvarja relativno pomanjkanje hormona v telesu.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Patogeneza

Pravi diabetes insipidus se razvije kot posledica poškodbe hipotalamusa in/ali nevrohipofize, z uničenjem katerega koli dela nevrosekretornega sistema, ki ga tvorijo supraoptična in paraventrikularna jedra hipotalamusa, vlaknati trakt stebla in zadnji reženj hipofize, kar spremlja atrofija preostalih delov in poškodba infundibuluma. V jedrih hipotalamusa, predvsem v supraoptičnem, se zmanjša število velikoceličnih nevronov in pojavi huda glioza. Primarni tumorji nevrosekretornega sistema povzročajo do 29 % primerov diabetesa insipidusa, sifilis do 6 %, kranialne poškodbe in metastaze v različne člene nevrosekretornega sistema pa do 2–4 %. Tumorji sprednjega režnja hipofize, zlasti veliki, prispevajo k razvoju edema v infundibulumu in zadnjem režnju hipofize, kar posledično vodi v razvoj diabetesa insipidusa. Vzrok te bolezni po operaciji v supraselarni regiji je poškodba hipofiznega stebla in njegovih žil s posledično atrofijo in izginotjem velikih živčnih celic v supraoptičnem in/ali paraventrikularnem jedru ter atrofijo zadnjega režnja. Ti pojavi so v nekaterih primerih reverzibilni. Postnatalna poškodba adenohipofize (Sheehanov sindrom) zaradi tromboze in krvavitve v hipofiznem steblu ter posledična prekinitev nevrosekretorne poti vodita tudi do diabetesa insipidusa.

Med dednimi različicami diabetesa insipidusa obstajajo primeri z zmanjšanjem števila živčnih celic v supraoptičnem in redkeje v paraventrikularnem jedru. Podobne spremembe opazimo tudi pri družinskih primerih bolezni. Okvare v sintezi vazopresina v paraventrikularnem jedru so redko odkrite.

Pridobljeni nefrogeni diabetes insipidus se lahko kombinira z nefrosklerozo, policistično boleznijo ledvic in prirojeno hidronefrozo. V tem primeru opazimo hipertrofijo jeder in vseh delov hipofize v hipotalamusu, v skorji nadledvične žleze pa hiperplazijo glomerularne cone. Pri nefrogenem vazopresin-rezistentnem diabetesu insipidusu so ledvice redko spremenjene. Včasih opazimo razširitev ledvične medenice ali razširitev zbiralnih kanalov. Supraoptična jedra so bodisi nespremenjena bodisi rahlo hipertrofirana. Redki zaplet bolezni je masivna intrakranialna kalcifikacija bele snovi možganske skorje od čelnega do okcipitalnega režnja.

Po novejših podatkih je idiopatski diabetes insipidus pogosto povezan z avtoimunskimi boleznimi in organsko specifičnimi protitelesi proti celicam, ki izločajo vazopresin in redkeje oksitocin. V ustreznih strukturah nevrosekretornega sistema se odkrije limfoidna infiltracija z nastankom limfoidnih foliklov in včasih s pomembno zamenjavo parenhima teh struktur z limfoidnim tkivom.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Simptomi sladkorna bolezen brez sladkorja

Začetek bolezni je običajno akuten, nenaden, redkeje se simptomi diabetesa insipidusa pojavljajo postopoma in stopnjujejo intenzivnost. Potek diabetesa insipidusa je kroničen.

Resnost bolezni, tj. resnost poliurije in polidipsije, je odvisna od stopnje nevrosekretorne insuficience. V primeru delnega pomanjkanja vazopresina klinični simptomi morda niso tako izraziti in prav te oblike zahtevajo skrbno diagnostiko. Količina popite tekočine se giblje od 3 do 15 litrov, včasih pa neznosna žeja, ki bolnikov ne zapusti ne podnevi ne ponoči, zahteva 20–40 ali več litrov vode za nasičenje. Pri otrocih je lahko pogosto nočno uriniranje (nikturija) začetni znak bolezni. Izločeni urin je obarvan, ne vsebuje nobenih patoloških elementov, relativna gostota vseh porcij je zelo nizka – 1000–1005.

Poliurijo in polidipsijo spremljata telesna in duševna astenija. Apetit se običajno zmanjša in bolniki izgubijo težo; včasih pa se pri primarnih hipotalamičnih motnjah, nasprotno, razvije debelost.

Pomanjkanje vazopresina in poliurija vplivata na izločanje želodca, nastajanje žolča in gibljivost prebavil ter povzročata zaprtje, kronični in hipoacidni gastritis, kolitis. Zaradi nenehne preobremenitve se želodec pogosto raztegne in spusti. Opažena je suha koža in sluznice, zmanjšano slinjenje in potenje. Ženske lahko občutijo menstrualne in reproduktivne motnje, moški pa zmanjšan libido in potenco. Otroci pogosto zaostajajo v rasti, telesnem in spolnem dozorevanju.

Kardiovaskularni sistem, pljuča in jetra običajno niso prizadeti. Pri hudih oblikah pravega diabetesa insipidusa (dednega, postinfekcijskega, idiopatskega) s poliurijo, ki doseže 40-50 litrov ali več, ledvice zaradi preobremenitve postanejo neobčutljive na vazopresin, ki se vnaša od zunaj, in popolnoma izgubijo sposobnost koncentracije urina. Tako se primarnemu hipotalamičnemu diabetesu insipidusu doda nefrogeni diabetes insipidus.

Tipične so duševne in čustvene motnje - glavoboli, nespečnost, čustvena nestabilnost do psihoze, zmanjšana duševna aktivnost. Pri otrocih - razdražljivost, jokavost.

V primerih, ko se tekočina, izgubljena z urinom, ne nadomešča (zmanjšana občutljivost centra za "žejo", pomanjkanje vode, test dehidracije s "kserofagijo"), se pojavijo simptomi dehidracije: huda splošna šibkost, glavoboli, slabost, bruhanje (poslabša dehidracijo), vročina, zgoščevanje krvi (s povišano raven natrija, eritrocitov, hemoglobina, preostalega dušika), krči, psihomotorna vznemirjenost, tahikardija, hipotenzija, kolaps. Zgornji simptomi hiperosmolarne dehidracije so še posebej značilni za prirojeni nefrogeni diabetes insipidus pri otrocih. Poleg tega se lahko pri nefrogenem diabetesu insipidus delno ohrani občutljivost na vazopresin.

Med dehidracijo kljub zmanjšanju volumna krvi v krvnem obtoku in zmanjšanju glomerularne filtracije poliurija vztraja, koncentracija urina in njegova osmolarnost se skoraj ne povečata (relativna gostota 1000-1010).

Sladkorna bolezen insipidus po operaciji hipofize ali hipotalamusa je lahko prehodna ali trajna. Po nezgodni poškodbi je potek bolezni nepredvidljiv, saj se spontana okrevanja opazijo tudi več (do 10) let po poškodbi.

Pri nekaterih bolnikih se diabetes insipidus kombinira s sladkorno boleznijo. To je razloženo s sosednjo lokalizacijo hipotalamičnih centrov, ki uravnavajo količino vode in ogljikovih hidratov, ter strukturno in funkcionalno bližino nevronov hipotalamičnih jeder, ki proizvajajo vazopresin in B-celice trebušne slinavke.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Diagnostika sladkorna bolezen brez sladkorja

V tipičnih primerih diagnoza ni težka in temelji na odkrivanju poliurije, polidipsije, hiperosmolarnosti plazme (več kot 290 mOsm/kg), hipernatremije (več kot 155 mEq/l), hipoosmolarnosti urina (100–200 mOsm/kg) z nizko relativno gostoto. Sočasno določanje osmolarnosti plazme in urina zagotavlja zanesljive informacije o motnji vodne homeostaze. Za določitev narave bolezni se skrbno analizira anamneza ter rezultati radioloških, oftalmoloških in nevroloških preiskav. Po potrebi se uporabi računalniška tomografija. Določanje bazalne in stimulirane ravni vazopresina v plazmi bi lahko imelo odločilen pomen pri diagnostiki, vendar ta študija v klinični praksi ni široko dostopna.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Diferencialna diagnoza

Diabetes insipidus se razlikuje od številnih bolezni, ki se pojavljajo s poliurijo in polidipsijo: sladkorne bolezni, psihogene polidipsije, kompenzacijske poliurije v azotemični fazi kroničnega glomerulonefritisa in nefroskleroze.

Nefrogeni vazopresin-rezistentni diabetes insipidus (prirojeni in pridobljeni) se razlikuje od poliurije, ki se pojavi pri primarnem aldosteronizmu, hiperparatiroidizmu z nefrokalcinozo in sindromu črevesne malabsorpcije.

Psihogena polidipsija – idiopatska ali posledica duševne bolezni – je značilna po primarni žeji. Povzročajo jo funkcionalne ali organske motnje v centru za žejo, kar vodi v nenadzorovan vnos velikih količin tekočine. Povečanje volumna tekočine v krvnem obtoku zmanjša njen osmotski tlak in prek sistema osmoregulatornih receptorjev zmanjša raven vazopresina. Tako se (sekundarno) pojavi poliurija z nizko relativno gostoto urina. Osmolarnost plazme in raven natrija v njej sta normalni ali rahlo znižani. Omejitev vnosa tekočine in dehidracija, ki spodbujata endogeni vazopresin pri bolnikih s psihogeno polidipsijo, za razliko od bolnikov z diabetes insipidus, ne motita splošnega stanja, količina izločenega urina se ustrezno zmanjša, njegova osmolarnost in relativna gostota pa se normalizirata. Vendar pa pri dolgotrajni poliuriji ledvice postopoma izgubijo sposobnost odzivanja na vazopresin z maksimalnim povečanjem osmolarnosti urina (do 900–1200 mosm/kg), in tudi pri primarni polidipsiji se relativna gostota morda ne bo normalizirala. Pri bolnikih z diabetesom insipidus se z zmanjšanjem količine zaužite tekočine splošno stanje poslabša, žeja postane neznosna, razvije se dehidracija, količina izločenega urina, njegova osmolarnost in relativna gostota pa se bistveno ne spremenijo. V zvezi s tem je treba diferencialno-diagnostični test dehidracije s kserofagijo izvajati v bolnišničnem okolju, njegovo trajanje pa ne sme presegati 6-8 ur. Najdaljše trajanje testa z dobro toleranco je 14 ur. Med testom se urin zbira vsako uro. Njegova relativna gostota in volumen se merita v vsakem urnem delu, telesna teža pa po vsakem litru izločenega urina. Odsotnost pomembne dinamike relativne gostote v dveh naslednjih delih z izgubo 2 % telesne teže kaže na odsotnost stimulacije endogenega vazopresina.

Za diferencialno diagnozo s psihogeno polidipsijo se včasih uporablja test z intravenskim dajanjem 2,5 % raztopine natrijevega klorida (50 ml se aplicira v 45 minutah). Pri bolnikih s psihogeno polidipsijo povečanje osmotske koncentracije v plazmi hitro spodbudi sproščanje endogenega vazopresina, količina izločenega urina se zmanjša in njegova relativna gostota se poveča. Pri diabetes insipidusu se volumen in koncentracija urina bistveno ne spremenita. Treba je opozoriti, da otroci test obremenitve s soljo zelo slabo prenašajo.

Uporaba vazopresinskih pripravkov pri pravem diabetesu insipidusu zmanjša poliurijo in s tem polidipsijo; vendar se pri psihogeni polidipsiji zaradi uporabe vazopresina lahko pojavijo glavoboli in simptomi zastrupitve z vodo. Uporaba vazopresinskih pripravkov je pri nefrogenem diabetesu insipidusu neučinkovita. Trenutno se v diagnostične namene uporablja zaviralni učinek sintetičnega analoga vazopresina na faktor strjevanja krvi VIII. Pri bolnikih z latentnimi oblikami nefrogenega diabetesa insipidusa in v družinah, ki so v nevarnosti za to bolezen, zaviralni učinek ni prisoten.

Pri sladkorni bolezni poliurija ni tako izrazita kot pri sladkorni bolezni insipidus, urin pa je hipertonični. V krvi je prisotna hiperglikemija. Pri kombinaciji sladkorne bolezni in sladkorne bolezni insipidus glukozurija poveča koncentracijo urina, vendar se tudi pri visoki vsebnosti sladkorja njegova relativna gostota zmanjša (1012–1020).

Pri kompenzacijski azotemični poliuriji diureza ne presega 3-4 litrov. Opažena je hipoizostenurija z nihanji relativne gostote 1005-1012. Raven kreatinina, sečnine in preostalega dušika v krvi je povišana, v urinu - eritrociti, beljakovine, cilindri. Številne bolezni z distrofičnimi spremembami v ledvicah in poliurijo in polidipsijo, odporno na vazopresin (primarni aldosteronizem, hiperparatiroidizem, sindrom črevesne malabsorpcije, Fanconijeva nefronoftiza, tubulopatija), je treba razlikovati od nefrogenega diabetesa insipidusa.

Pri primarnem aldosteronizmu opazimo hipokaliemijo, ki povzroča distrofijo epitelija ledvičnih tubulov, poliurijo (2-4 l) in hipoizostenurijo.

Hiperparatiroidizem s hiperkalcemijo in nefrokalcinozo, ki zavira vezavo vazopresina na tubularne receptorje, povzroča zmerno poliurijo in hipoizostenurijo.

V primeru sindroma motene črevesne absorpcije ("sindrom malabsorpcije") - izčrpavajoča driska, motena črevesna absorpcija elektrolitov, beljakovin, vitaminov, hipoizostenurija, zmerna poliurija.

Fanconijeva nefronoftiza je prirojena bolezen pri otrocih - v zgodnjih fazah jo zaznamujeta le poliurija in polidipsija, kasneje pa jo spremljata znižanje ravni kalcija in povečanje fosforja v krvi, anemija, osteopatija, proteinurija in odpoved ledvic.

Zdravljenje sladkorna bolezen brez sladkorja

Zdravljenje diabetesa insipidusa je predvsem etiološko. Simptomatske oblike zahtevajo odpravo osnovne bolezni.

V primeru tumorjev hipofize ali hipotalamusa - kirurški poseg ali radioterapija, uvedba radioaktivnega itrija, kriodestrukcija. V primeru vnetne narave bolezni - antibiotiki, specifična protivnetna zdravila, dehidracija. V primeru hemoblastoz - terapija s citostatiki.

Ne glede na naravo primarnega procesa vse oblike bolezni z nezadostno proizvodnjo vazopresina zahtevajo nadomestno zdravljenje. Do nedavnega je bilo najpogostejše zdravilo adiurecrin v prahu za intranazalno uporabo, ki je vseboval vazopresorsko aktivnost izvlečka zadnje hipofize goveda in prašičev. Vdihavanje 0,03-0,05 g adiurecrina po 15-20 minutah povzroči antidiuretični učinek, ki traja 6-8 ur. Z dobro občutljivostjo in prenašanjem zdravila 2-3-kratno vdihavanje čez dan zmanjša količino urina na 1,5-3 litre in odpravi žejo. Otrokom se zdravilo daje v obliki mazila, vendar je njegova učinkovitost nizka. Pri vnetnih procesih v nosni sluznici je absorpcija adiurecrina oslabljena in učinkovitost zdravila se močno zmanjša.

Subkutano dajanje pituitrina (vodotopnega izvlečka zadnjega režnja hipofize zaklanega goveda, ki vsebuje vazopresin in oksitocin) bolniki težje prenašajo, zahteva sistematične injekcije (2-3-krat na dan, 1 ml - 5 enot) in pogosteje povzroča alergijske reakcije in simptome prevelikega odmerjanja. Pri prekomernem vnosu adiurecrina in pituitrina se pojavijo simptomi zastrupitve z vodo: glavoboli, bolečine v trebuhu, driska, zastajanje tekočine.

V zadnjih letih se namesto adiurecrina pogosteje uporablja sintetični analog vazopresina - adiuretin, zdravilo z izrazitim antidiuretičnim učinkom in popolnoma brez vazopresorskih lastnosti. Glede klinične prenašalnosti in učinkovitosti bistveno presega adiurecrin. Uporablja se intranazalno - 1-4 kapljice v vsako nosnico 2-3-krat na dan. Priporočljivo je uporabljati minimalne učinkovite odmerke, saj preveliko odmerjanje povzroči zastajanje tekočine in hiponatremijo, tj. posnema sindrom nezadostne proizvodnje vazopresina.

V tujini se uspešno uporablja intranazalni sintetični analog vazopresina (1-deamino-8D-arginin vazopresin - DDAVP). Vendar pa obstajajo posamezna poročila o možnosti alergijskih reakcij pri jemanju DDAVP. Obstajajo poročila o učinkoviti uporabi tega zdravila ali hidroklorotiazida v kombinaciji z indometacinom, ki blokira sintezo prostaglandinov pri otrocih z nefrogeno sladkorno boleznijo insipidus. Sintetični analogi vazopresina lahko izboljšajo stanje bolnikov z nefrogeno sladkorno boleznijo, ki so delno ohranili občutljivost na vazopresin.

Paradoksalen simptomatski učinek pri diabetes insipidus, hipotalamični in nefrogeni, zagotavljajo diuretiki tiazidne skupine (npr. hipotiazid - 100 mg na dan), ki zmanjšujejo glomerularno filtracijo in izločanje natrija z zmanjšanjem količine izločenega urina za 50-60%. Hkrati se poveča izločanje kalija, zato je treba stalno spremljati njegovo raven v krvi. Učinek tiazidnih zdravil ni opazen pri vseh bolnikih in sčasoma slabi.

Peroralni hipoglikemičen klorpropamid je učinkovit tudi pri številnih bolnikih z diabetesom insipidusom, zlasti v kombinaciji s sladkorno boleznijo, pri dnevnem odmerku 250 mg 2-3-krat na dan. Mehanizem njegovega antidiuretičnega delovanja ni povsem pojasnjen. Domneva se, da klorpropamid deluje le, če ima telo vsaj minimalno količino lastnega vazopresina, katerega učinek okrepi. Stimulacija sinteze endogenega vazopresina in povečana občutljivost ledvičnih tubulov nanj nista izključeni. Terapevtski učinek se pojavi po 3-4 dneh zdravljenja. Da bi se izognili hipoglikemiji in hiponatremiji med uporabo klorpropamida, je treba spremljati raven glukoze in natrija v krvi.

Napoved

Delovna sposobnost bolnikov z diabetesom insipidusom je odvisna od stopnje kompenzacije motenega metabolizma vode, pri simptomatskih oblikah pa od narave in poteka osnovne bolezni. Uporaba adiuretina mnogim bolnikom omogoča popolno obnovitev vodne homeostaze in delovne zmogljivosti.

Trenutno ni znano, kako preprečiti "idiopatski" diabetes insipidus. Preprečevanje simptomatskih oblik temelji na pravočasni diagnozi in zdravljenju akutnih in kroničnih okužb, kraniocerebralnih poškodb, vključno s porodnimi in intrauterinimi, možganskih in hipofiznih tumorjev (glejte etiologijo).

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]