Antidiuretični hormon v krvi

Antidiuretični hormon je peptid, sestavljen iz 9 aminokislinskih ostankov. Sintetizira se kot prohormon v hipotalamičnih nevronih, katerih telesa se nahajajo v supraoptičnih in paraventrikularnih jedrih. Gen za antidiuretskega hormona kodira tudi neyrofizin II, proteinski-transporter transportne antidiuretičnega hormona v nevronskih aksonov, ki se končajo v posteriorni hipofizi, če pride do kopičenja antidiuretskega hormona. Antidiuretični hormon ima dnevni ritem izločanja (njeno povečanje opazimo ponoči). Izločanje hormona se zmanjša v ležečem položaju, ko se premika v navpični položaj, njena koncentracija narašča. Vse te dejavnike je treba upoštevati pri ocenjevanju rezultatov raziskav.

Referenčne vrednosti koncentracije antidiuretičnega hormona v krvni plazmi

Osmolarnost plazme, mosm / l	ADG, pg / ml
270-280	<1.5
280-285	<2.5
285-290	1-5
290-295	2-7
295-300	4-12

Donos antidiuretičnega hormona iz hranilnih veziklov uravnava predvsem plazemska osmolalnost. Povprečna plazemska osmolalnost je normalna pri 282 mosm / L, pri čemer je odstopanje v eni ali drugi smeri do 1,8%. Če plazma osmolalnost dvigne nad kritično raven (praga) 287 mOsm / L, dobitek dramatično povečala antidiuretičnega hormona, ki je povezana z aktivacijo osmoreceptors nahajajo na celični membrani supraoptic in paraventricular nevronov hipotalamusa in celic karotidnih arterijah karotidne sinusni s. Ti receptorji so sposobni za zajem sprememb v plazmi osmolarnosti približno 3-5% nad povprečno vrednostjo, zlasti med nenadne spremembe (več kot 2% na uro). Hitro povečanje plazemske osmolarnosti le za 2% vodi k povečanim izločanjem antidiuretičnega hormona pri 4-krat, medtem ko zmanjšuje osmolarnost za 2%, ki ji sledi popolna prenehanju izločanja antidiuretičnega hormona.

Hemodinamični dejavniki imajo tudi izrazit regulatorni učinek na izločanje antidiuretičnega hormona. Zmanjšanje srednji arterijski tlak in / ali volumen "učinkovit" plazmi manj kakor 10% se lahko odkrije baroreceptors nahajajo v celicah leve atrij in v manjši meri v karotidne sinusa. Multisynaptic ga dovodnih impulzi iz poti "raztegne" baroreceptor nevroni prenašajo informacije supraoptic in paraventricular jedra hipotalamusa, ki stimulira proizvodnjo antidiuretskega hormona.

Glavni biološki učinek antidiuretičnega hormona je povečanje resorpcije proste vode iz urina, ki se nahaja v lumenu distalnega dela ledvičnih tubulov, v celice tubul. Antidiuretičnega hormona veže na specifično V ₂ receptorje v zunanji membrani teh celic, induciranje aktivacijo adenilat ciklaze, ki tvori cAMP. CAMP aktivira protein kinazo A. Protein kinaza A fosforilira proteine, ki spodbujajo izražanje gena aquaporin-2, enega od proteinov, ki ustvarjajo kanale za vodo. Aquaporin-2 prehaja v notranjo ploskev cevne membrane celice, kjer je vključenih v membrano, ki tvori pore ali kanale skozi katere voda iz lumnu distalnih tubulih prosto difundira v notranjosti tubularnih celic. Nato voda iz celice prehaja skozi kanale v plazemski membrani v intersticijski prostor, kjer vstopi v žilno posteljo.

Non-diabetes mellitus (pomanjkanje antidiuretskega hormona). Za resnično diabetes insipidus so značilni poliurija in polidipsija zaradi pomanjkanja antidiuretičnega hormona. Za trajno diabetes insipidus povzroči uničenje nadzorovanja in perifernih jeder ali zmanjšanje nadzorne poti nad srednjo nadmorsko višino.

Vzrok za bolezen lahko služi kot poraz nevrohipofize katere koli geneze. Najpogosteje gre za tumorje - kraniopharyngomas in gliome optičnega živca. Pri bolnikih s histiocitozo se v 25-50% primerov razvije insulinski diabetes. Včasih je vzrok za diabetes insipidus so encefalitis, sarkoidoza, tuberkuloza, aktinomikoza, bruceloza, malarija, sifilis, gripa, boleče grlo, vse vrste tifus, septičnega pogoji, revmatizem, levkemije. Ne-diabetes mellitus se lahko razvije po travmatični poškodbi možganov, še posebej, če jo spremlja zlom osnove lobanje.

Ne-sladkorna bolezen, ki se razvije po operaciji na hipofizi ali hipotalamusu, je lahko prehodna ali trajna. Potek bolezni, ki se pojavi po naključnih travah, je nepredvidljiv; Spontano okrevanje se lahko pojavi več let po poškodbi.

V zadnjih letih je bilo dokazano, da ima lahko diabetes insipidus avtoimunski izvor (prisotnost protiteles proti celicam, ki izločajo ADH). V redkih primerih je lahko dedna. Non-diabetes mellitus je lahko sestavni del redkega pojava volframovega sindroma, v katerem se združi s sladkorno boleznijo, atrofijo optičnih živcev in senzoričnouralno izgubo sluha.

Klinični znaki poliurije se pojavijo, ko se zmanjša sekretorna zmogljivost hipotalamičnih nevronov za 85%. Nezadosten antidiuretični hormon je popolen ali delen, kar določa stopnjo polidipsije in poliurije.

Študija koncentracije antidiuretičnega hormona v krvni plazmi ni vedno potrebna za diagnozo insipidusa diabetesa. Številni laboratorijski kazalci zelo natančno nakazujejo bolnikovo pomanjkanje izločanja antidiuretičnega hormona. Dnevni volumen urina doseže 4-10 litrov in več, njegova gostota se giblje v razponu od 1.001-1.005, osmolarnost - v 50-200 mosm / l. V obdobjih hude dehidracije se gostota urina dvigne na 1.010, osmolalnost pa na 300 mOsm / l. Pri otrocih je lahko začetni znak bolezni nokturija. V drugih pogledih funkcija ledvic ni oslabljena. Pogosto se pokaže hiperosmolarnost plazme (nad 300 mosm / L), hipernatremija (več kot 155 mmol / l) in hipokalemija. Ko se preskus z vodo izvaja pri bolnikih s hudo pomanjkanjem antidiuretičnega hormona, se osmolalnost v krvni plazmi poveča, osmolarnost urina pa ponavadi ostane pod osmolarnostjo krvne plazme.

Z uvedbo vazopresina se osmolarnost urina hitro povečuje. Zmerno hudo bolezen ADH in poliurija je lahko osmolarnost urina med testom nekoliko višja od osmolalnosti plazme, zato je odziv na vazopresin oslabljen.

Nadaljevanje minimalnem antidiuretičnega koncentracija hormona v plazmi (manj kot 0,5 pg / L) kažejo izrazit nevrogenskega diabetes insipidus, subnormalni ravni (0,5-1 pg / l) v kombinaciji s plazmo hyperosmotic - delni nevrogenega diabetes insipidus. Določitev koncentracije antidiuretičnega hormona v krvni plazmi - glavni kriterij, po katerih se razlikujejo delno diabetes insipidus iz primarnega polidipsija.

Primarna nočna enureza (nezadostnost antidiuretičnega hormona). Nocturnal enuresis se nahaja pri vsakem desetem otroku, starem od 5-7 let, pri starosti 10 let - vsakih dvajsetih. Vzrok močenja postelj je lahko veliko dejavnikov. Stres, urogenitalne okužbe, motnje nefrološke, itd Precej pogosto, močenje postelje je posledica drugih bolezni, vendar je v nekaterih primerih je zaradi primarne nočne enureze. Ta diagnoza je na voljo pri otrocih, starejših od 5 let, ki v odsotnosti organskih motenj in običajnega uriniranja skozi dan urinirajo v postelji ponoči pogosteje 3-krat na teden. Fiziološka značilnost organizma takšnih bolnikov je nizka koncentracija antidiuretičnega hormona v krvi. Na razvoj primarne nočne enureze je dedna nagnjenost. Dekleta se bolijo manj kot fantje.

Pri bolnikih s primarnim nočnim enurezom ponoči se oblikuje 2-3-krat večji urin kot pri zdravih otrocih. Najpomembnejšo vlogo v tem procesu igra antidiuretični hormon. Njegova stopnja v telesu nenehno niha. Pri zdravem otroku ponoči v koncentraciji krvnega antidiuretičnega hormona višje kot podnevi, in s primarnim nočna enureza to raven, je že dovolj nizke ponoči se še bolj zmanjšala, pri čemer veliko količino razredčene urina. Običajno štiri ure zjutraj, veliko prej kot pri zdravih otrocih, je mehurček pri bolnikih napolnjen do meje. V tem času je spanje zelo globoko, zato otroci urinirajo v postelji.

Pri bolnikih s primarnim nočnim enurezo je značilnost nokturije in nizka specifična teža urina v nočnih delih pri izvajanju vzorca Zimnitsky. Osmolarnost urina v nočnih delih je nižja kot v dnevnem času. Koncentracija antidiuretičnega hormona v krvni plazmi, kadar se testira v dnevnih urah, je pogosto znotraj normalne meje in če je ugotovljeno njegovo zmanjšanje, je zanemarljiva. Zmanjšana koncentracija antidiuretičnega hormona v krvni plazmi se pogosteje odkriva v večernih in nočnih urah. Imenovanje bolnikov s primarno nočno enurezo sintetičnih analogov antidiuretičnega hormona vodi v zdravljenje pri 70-80% bolnikov.

Nefrogenični diabetes insipidus (diabetes insipidus, ki ni občutljiv na antidiuretični hormon). V osrčju bolezni je pomanjkanje občutljivosti epitelija ledvičnih tubulov proti antidiuretičnemu hormonu. Ko antidiuretični hormon interagira s cevnimi receptorji za ledvice, se cAMP ne tvori, zato se proteinska kinaza A ne aktivira in intracelularni učinek antidiuretskega hormona ni realiziran. Pretežno so moški bolni. Bolezen je podedovana kot lastnost, povezana s kromosomom X. Spremembe v laboratorijskih kazalnikih in funkcionalnih testih so podobne tistim, ki so jih odkrili pri insipidusu diabetesa. Za nefrogeni diabetes insipidus je normalna ali zvišana koncentracija antidiuretičnega hormona v krvni plazmi. Pri izvajanju testa z vazopresinom se po uvedbi cAMP v urinu ne zviša.

Uporaba nefrogenega diabetesa insipidusa je uporaba antidiuretskih hormonskih zdravil neučinkovita. Tiazidni diuretiki v kombinaciji s podaljšanim omejevanjem namizne soli v prehrani lahko dajo dober klinični rezultat. Treba je popraviti hipokalemijo in hiperkalcemijo pod nadzorom koncentracije kalija in kalcija v krvnem serumu.

Sindrom neustreznega izločanja vazopresina (Parkhonov sindrom) je najpogostejša različica motenj izločanja antidiuretičnega hormona. Značilna oligurija (neprekinjenimi ali prekinjenimi), pomanjkanje žeje, prisotnost skupnega edema, povečanja telesne teže in visoke koncentracije antidiuretičnega hormona v plazmi, osmolarnosti izvedeni pomanjkljivo.

Ta sindrom se lahko pojavi pri patologije CŽS, zlasti meningitis, encefalitis, tumorji in abscesov, možganov, subarahnoidna krvavitev, travmatična poškodba možganov, in je lahko tudi zaradi pljučnice, tuberkuloza, akutna odpoved ledvic, psihoza, nekaterih zdravil (vinkristina, karbamazepin in drugo). V nekaterih primerih je možen hipotireoidizem neustrezno izločanje antidiuretičnega hormona. Mehanizem motenj izločanja antidiuretičnega hormona je posledica neposredne poškodbe hipotalamusa. Včasih ni mogoče ugotoviti vzroka neustreznega izločanja antidiuretskega hormona. V krvni plazmi je ugotovljeno zmanjšanje koncentracije natrija (manj kot 120 mmol / l); če postane pod 110 mmol / l, se razvijejo nevrološki simptomi - striptiz, možni so krči. Osmolarnost plazme je nizka (manjša od 270 mosm / L), lahko se razvije hipoosmolarna koma. V študiji 24-urnega urina je opazno povečano izločanje natrija iz telesa. Imeti stopnjo povečano vsebnost antidiuretskega hormona v plazmi glede na njeno osmolarnosti, zmanjšana koncentracija aldosterona, znižala odziv za inhibicijo testne antidiuretičnega hormona z vodo obremenitvi.

Ektopična sekrecija antidiuretičnega hormona je možna z različnimi tumorji. Najpogosteje je ektopična sekrecija antidiuretičnega hormona spremljala bronhogenski pljučni rak, maligne tumorje trebušne slinavke, timus, dvanajsternik. Spremembe laboratorijskih parametrov so podobne tistim v sindromu neustreznega izločanja vazopresina.

Funkcionalno stanje sistema renin-angiotenzin-aldosteron

Sistem renin-angiotenzin-aldosteron določa konstantnost volumna in osmolarnosti zunajcelične tekočine. Ima enako vlogo pri določanju premera plovil in ravni perfuzije tkiva. Ta kaskadna [encim (renina) - hormon peptid (angiotenzina II) - steroidnega hormona (aldosterona)] izpolnjuje svojo pomembno funkcijo zaradi specifične zmožnost za odkrivanje in normalizira, tudi najmanjše povečanje ali zmanjšanje obsega natrija in vode v telesu.

Delovanje sistema renin-angiotenzin-aldosteronskega sistema, je mogoče povzeti na primer njegova reakcija zmanjšati količino natrija in vode v telesu (npr v primeru krvavitve, kar vodi do zmanjšanja krožečega volumna krvi).

Zaradi krvavitve se krvni tlak v vodilnih arteriolih glomerularnih glomerul iz ledvic zmanjša. Yuktaglomerularne celice, ki se nahajajo v steni teh arteriolov, ujamejo oslabitev napetosti stene arteriolov, zaradi česar se renin sprošča v glomerularno kapilarno kri.

Renin sprosti v krv deluje na angiotenzinogen, plazemski protein, ki spada v α ₂ -globulinsko skupino. Angiotenzinogen sintetizira in izloča jetra. Zdravilo Renin se odcepi v decapeptid (angiotenzin I) v ledvicah. Angiotenzin I (AI) je substrat za ACE, ki od njega odvaja 2 aminokisline, ki tvorijo oktapeptid-angiotenzin II (AII). Angiotenzin II ima več učinkov, katerih cilj je popraviti pogodbeno prostornino zunajcelične tekočine. Eno takšno dejanje je povečanje sinteze in izločanja aldosterona v nadledvičnih žlezah. Drug učinek je vazokonstrikcija krvnih žil. Angiotenzin II se lahko pretvori v angiotenzin III - heptapeptid, ki stimulira izločanje aldosterona preko nadledvičnih žlez in, tako kot angiotenzin II, zavira izločanje renina.

Aldosteron povzroči reabsorbcijo natrija in vode v distalnih tubusih ledvic (kot tudi v distalnem delu debelega črevesa, znoja in slinaste žleze). Cilj tega ukrepa je obnoviti zmanjšano prostornino zunajcelične tekočine. Aldosteron uresničuje svoje učinke preko receptorjev, ki jih najdemo ne le v ledvicah, temveč tudi v srcu in krvnih žilah.

Angiotenzin II povzroči neposredno povečanje cevastega reabsorpcijo natrija in vode v ledvicah, ampak ima tudi neposreden vazokonstrikcijskega aktivnost, s čimer se zmanjša volumen ožilni prilagoditvi je pod zmanjša volumen krvne plazme. Posledično se krvni tlak in perfuzija tkiva vzdržujejo na želeni ravni. Angiotenzin II aktivira tudi adrenergični (simpatični) živčni sistem, ki hitro sprošča norepinefrin. Norepinefrin povzroča tudi vazokonstrikcijo in preprečuje hipoperfuzijo tkiva. Nazadnje, angiotenzin II stimulira občutek žeje.

Glavna funkcija sistema renin-angiotenzin-aldosteron je vzdrževanje stalnega volumna krožeče krvi. Vendar pa ta sistem ima vodilno vlogo pri patogenezi ledvic hipertenzije, zato pri teh bolnikih se parametri študija sistema renin-angiotenzin-aldosteron bistvenega pomena pri diagnostiki in izvedbo ustreznega zdravljenja. Renin, angiotenzin in aldosteron so funkcionalno tesno povezani v človeškem telesu, zato je priporočljivo hkrati določiti vse tri kazalce.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]