Funikularna mieloza

Funicularna mieloza, nevroanemični sindrom ali sindrom funicularne mieloze so razvrščeni kot mielopatije, saj so posledica patološkega procesa centralnega živčnega sistema, kot je uničenje zaščitne mielinske ovojnice vlaken hrbtenjače, kar vodi v subakutno kombinirano degeneracijo hrbtenjače.

Epidemiologija

Podatkov o razširjenosti funičarske mieloze ni, znano pa je, da običajno prizadene ljudi, starejše od štirideset let, in da je pri 95 % bolnikov etiološki dejavnik tega sindroma perniciozna anemija, ki ima avtoimunsko naravo: prisotnost protiteles proti parietalnim celicam želodca in proti intrinzičnemu faktorju Castle, ki zagotavlja absorpcijo vitamina B12 v ileumu.

In po mednarodni statistiki je 1-2 % vseh registriranih primerov anemije perniciozna anemija.

V evropskih državah pomanjkanje vitamina B12 opažamo pri 5–46 % starejših ljudi, v Latinski Ameriki pa pri 60 % odrasle populacije. Prav tako 20–85 % vegetarijancev trpi zaradi pomanjkanja kobalamina.

Vzroki funikularna mieloza

Glavni vzroki za funikularno mielozo – demielinizacijo živčnih vlaken funikulusa ali hrbtenjačnih stebrov – so pomanjkanje vitamina B12 (kobalamina) v telesu. [ 1 ]

Tudi to patologijo lahko povzročijo motnje v presnovi vitamina B12 (zlasti njegova malabsorpcija) inmegaloblastna anemija, povezana s pomanjkanjem folne kisline in kobalamina.

Kakšna je povezava med perniciozno ali B12-pomanjkljivo anemijo in funičarsko mielozo? Zaradi svoje sestave ima kobalamin pomembno vlogo v številnih bioloških procesih in je potreben za transformacijo maščobnih kislin, nekaterih aminokislin in folne kisline; za biosintezo DNK, nukleotidov in metionina; za zorenje rdečih krvničk in rast aksonov nevronskih celic.

Ta vitamin pomaga ohranjati normalno delovanje živčnega sistema, saj je kofaktor pri proizvodnji glavne beljakovine ovojnice živčnih vlaken – mielina – s strani Schwannovih celic in oligodendrocitov.

Dejavniki tveganja

Strokovnjaki vidijo dejavnike tveganja za razvoj funičarske mieloze v kroničnem pomanjkanju kobalamina v telesu, katerega verjetnost se posledično poveča pri nizki kislosti želodca; hipoacidnem, atrofičnem ali anacidnem gastritisu z aklorhidrijo, pa tudi pri odstranitvi dela želodca. To je posledica dejstva, da se vitamin B12, vezan na beljakovine hrane, sprošča v želodcu - pod delovanjem klorovodikove kisline in proteaze, ki jo proizvajajo želodčne celice - pepsinogena.

Dejavniki, ki povečujejo tveganje za pomanjkanje vitamina B12 z razvojem nevroloških simptomov, vključujejo kronično bolezen jeter (saj so tam shranjene rezerve tega vitamina v obliki transkobalamina I), pa tudi Crohnovo bolezen, Addisonovo bolezen, hipoparatiroidizem in pankreasno insuficienco, Zollinger-Ellisonov sindrom, celiakijo, avtoimunsko sistemsko sklerodermo z okvaro prebavil, maligne neoplazme (vključno z limfomom) in difilobotriazo. [ 2 ]

Patogeneza

Pri razlagi patogeneze degenerativnih sprememb v hrbtenjači je treba opozoriti, da nevrološke manifestacije pri tem stanju povzroča poškodba parnih posteriornih (funiculus dorsalis) in lateralnih (funiculus lateralis) funiculusov bele snovi hrbtenjače, ki jih sestavljajo odrastki (aksoni) nevronov. Ti funiculusi so prevodne asociativne, ascendentne (aferentne) in descendentne (eferentne) poti, po katerih potekajo ustrezni impulzi med hrbtenjačo in možgani. To pomeni, da so aksoni prizadeti tako v ascendentnih poteh posteriornega stebra kot v descendentnih piramidnih poteh. [ 3 ]

Demielinizacija hrbtenjače pri pomanjkanju vitamina B12 je povezana z aktivacijo stresa endoplazemskega retikuluma (retikuluma), ki ga lahko povzroči povečana fosforilacija kinaz (IRE1α in PERK) in faktorja iniciacije prevajanja 2 (EIF2), pa tudi izražanje aktivacijskega transkripcijskega faktorja 6 (ATF6). Posledično se zmanjša iniciacija prevajanja (sinteza beljakovin s strani ribosoma na informacijski RNA) in zavira splošna sinteza beljakovin, kar vodi do zaustavitve celičnega cikla in pospešitve apoptoze mielinskih celic. [ 4 ]

Poleg tega lahko zaradi pomanjkanja kobalamina, ki moti sintezo maščobnih kislin in povzroča kopičenje metilmalonske kisline, nastane nenormalno spremenjen melanin – z nižjo vsebnostjo lipidov – zaradi povečane ravni koencima metilmalonil-CoA v mitohondrijih. Ta moti sintezo maščobnih kislin in povzroča kopičenje metilmalonske kisline, kar vodi do oksidativnega stresa v celicah.

Preberite tudi – Patogeneza pomanjkanja vitamina B12

Simptomi funikularna mieloza

Razlikujemo naslednje vrste ali oblike funicularne mieloze: posteriorna kolumnarna senzorična ataksija ali funicularna mieloza s poškodbo zadnjih funiculusov hrbtenjače; piramidalna funicularna mieloza - s poškodbo funiculus lateralis, pa tudi mešana (s poškodbo zadnjega in lateralnega funiculusa). [ 5 ]

Ločimo tudi tri stopnje oziroma obdobja razvoja patologije. Prvi znaki prodromalnega obdobja subakutne kombinirane degeneracije hrbtenjače so odrevenelost in mravljinčenje (parestezija) v konicah prstov na nogah, občasno v prstih na rokah in nogah; zmanjšana občutljivost. Sčasoma se ti občutki razširijo na stopala in roke. Bolniki se pritožujejo nad mišično šibkostjo, pogosto izgubo ravnotežja in spremembami v hoji. [ 6 ]

Z napredovanjem bolezni se v drugi fazi opazijo simptomi, kot so ataksija (motena koordinacija gibov), spremembe v posturalni občutljivosti, zmanjšani tetivni refleksi, izguba globoke občutljivosti, okorelost spodnjih okončin zaradi spastične pareze, težave s hojo in negibnost bolnika. Vid se lahko poslabša (zaradi motenj zenic). [ 7 ]

V tretji fazi se lahko obstoječi simptomi dopolnijo z motnjami urina (v obliki zastajanja urina ali inkontinence) in motnjami odvajanja blata (ki se kažejo kot zaprtje). Izrazite duševne spremembe niso redke.

Glejte tudi - Simptomi poškodbe hrbtenjače

Zapleti in posledice

Najpomembnejše posledice in zapleti funičarske mieloze so nevrološke motnje, ki napredujejo v spodnjo spastično paraparezo (paraplegijo), in duševne spremembe – vse do delne kognitivne disfunkcije.

V hujših primerih je možna poškodba sive snovi in aksonov sprednjega roga hrbtenjače ter kortikalnih predelov možganov. [ 8 ]

Diagnostika funikularna mieloza

Standardna diagnostika se začne z beleženjem obstoječih simptomov, preučevanjem anamneze, pregledom bolnika in preučevanjem refleksov.

Izvajajo se krvne preiskave: splošne, za raven vitamina B12 in folatov, homocisteina in metilmalonske kisline, za prisotnost protiteles proti intrinzičnemu faktorju (AIFAB) in parietalnim celicam želodčne sluznice (APCAB) itd.

Instrumentalna diagnostika vključuje elektronevromiografijo in MRI ustreznih delov hrbtenice. [ 9 ]

Diferencialna diagnoza

Za izključitev sevanja ali herpesnega mielitisa, amiotrofične lateralne in multiple skleroze, polinevritisa, spondilogene mielopatije, HIV vakuolarne mielopatije, poznega nevrosifilisa (tabes dorsalis), sarkoidoze, dednih sindromov in različnih motorično-senzoričnih polinevropatij, astrocitoma, ependimomov, levkoencefalopatije se izvaja diferencialna diagnostika.

Zdravljenje funikularna mieloza

Zdravljenje je namenjeno zaustavitvi anemije in procesa aksonske demielinizacije z intramuskularnimi injekcijami vitamina B12 (cianokobalamina) skupaj z drugimi vitamini skupine B. Več informacij v članku – Zdravljenje pomanjkanja vitamina B12 [ 10 ]

Preprečevanje

Dolgotrajno pomanjkanje vitamina B12 vodi do nepopravljive poškodbe živčnega sistema, zato mora prehrana vsebovati dovolj izdelkov, ki vsebujejo kobalamin. Katera živila ga vsebujejo, podrobno v publikaciji - Vitamin B12.

Prav tako je treba, če je mogoče, odpraviti vzroke pomanjkanja vitamina B12, čeprav se nagnjenost k perniciozni anemiji deduje avtosomno dominantno.

Napoved

Od česa je odvisna prognoza funičarske mieloze? Od stadija sindroma v času obiska zdravnika, resnosti simptomov in učinkovitosti zdravljenja. Brez zdravljenja se bolnikovo stanje poslabša, vendar lahko terapija ublaži parestezijo in ataksijo. Vendar pa je v polovici primerov v pozni fazi spastična paraplegija skoraj nemogoče obvladovati.