Wegenerjeva granulomatoza in poškodba ledvic

Wegenerjeva granulomatoza - granulomatozne vnetje dihalnih poti s nekrotizirajoči vaskulitis malih plovil in srednje kalibra, v kombinaciji z nekrotizirajočim glomerulonefritis.

Epidemiologija

Wegenerjevo granulomatozo prizadene skoraj enako frekvenco moških in žensk v kateri koli starosti. Literatura vsebuje opise bolezni pri otrocih, mlajših od 2 let, in osebe, ki več kot 90 let, vendar pa je povprečna starost bolnikov je bila 55-60 let. V Združenih državah se bolezen pogosteje pojavlja pri predstavnikih bele rase kot pri afriških Američanih. Pogostost Wegenerjevo granulomatozo, dolgo velja casuistically redke povečanje bolezni hitro v zadnjih letih: v zgodnjih 80. Letih je bila incidenca te oblike sistemskega vaskulitisa, po Veliki Britaniji poteka epidemiološke študije, je bil 0.05-0.07 primerov na 100 000 prebivalcev v obdobju od leta 1987 do leta 1989 - 0,28 primerov na 100 000 prebivalcev, in od leta 1990 do leta 1993 - 0,85 primerov na 100 000 prebivalcev. V ZDA je incidenca 3 primera na 100 000 prebivalcev.

[1], [2], [3], [4]

Vzroki wegenerjeva granulomatoza

Wegenerjevo granulomatozo je prvič opisal N. Klinger leta 1931 kot nenavadno obliko nodularnega poliarteritisa. . Leta 1936 F. Wegenerjeva g opredeljena kot samostojna bolezni nozokomialne obliki in 1954 g G. Godman in J. Churg formuliramo sodobne klinične in morfoloških meril diagnozo, značilne triade simptomov, vključno z:. Granulomatozni vnetjem respiratornega trakta, nekrotizirajoči vaskulitis in glomerulonefritis.

Točen vzrok Wegenerjeve granulomatoze ni ugotovljen. Predlagajte povezavo med razvojem okužbe in Wegenerjeve granulomatoze, posredno potrjuje pogosto začetni in poslabšanja zimsko-spomladanskem obdobju, predvsem po okužbi dihal, ki je povezan z njegovimi antigena (po možnosti virusna ali bakterijska izvora) preko dihalnih poti. Obstaja tudi večja pogostnost poslabšanja bolezni pri nosilcih  Staphylococcus aureus.

[5], [6], [7], [8], [9]

Patogeneza

V patogenezi Wegenerjeve granulomatoze je bila v zadnjih letih ključna vloga citoplazemskih protiteles proti antitrombocitom (ANCA-Anti-Neu-trophyl citoplazmatični antiteles). Leta 1985 je FJ Van der Woude et al. So najprej pokazali, da so pri bolnikih z Wegenerjevo granulomatozo odkrili ANCA z visoko frekvenco in predlagali njihov diagnostični pomen v tej obliki sistemskega vaskulitisa. Kasneje so ANCA odkrili v drugih oblikah vaskulitisa majhnih posod (mikroskopski poliangiitis in Cherdja Straussov sindrom), in to skupino bolezni je imenovala ANCA-povezan vaskulitis.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17],

Simptomi wegenerjeva granulomatoza

Začetek Wegenerjeve granulomatoze se pogosto pojavlja v obliki gripi podobnega sindroma, ki je povezana z razvojem v obtoku vnetnih citokinov, po možnosti proizvedena iz posledica bakterijske ali virusne infekcije, prejšnje napovedujejo obdobje bolezni. V tem času, je večina bolnikov ima tipične simptome Wegenerjevo granulomatozo: povišana telesna temperatura, slabost, slabo počutje, selitev arthralgias v tako velikih in malih sklepih,  bolečine v mišicah, anoreksija, hujšanje.

Prodromalno obdobje traja približno 3 tedne, po katerem se pojavijo glavni klinični znaki bolezni.

Simptomi Wegenerjeve granulomatoze, kot tudi v drugih vaskulitis majhna posoda značilna precejšnja polimorfizem povezan s pogostimi žilne kožne lezije, pljuč, ledvic, debelega črevesa, perifernih živcev. Pri različnih oblikah vaskulitisa majhnih žil je pogostnost teh organskih pojavov drugačna.

Diagnostika wegenerjeva granulomatoza

Diagnoza Wegenerjevo granulomatozo razkriva številne nespecifičnih laboratorijske spremembe: povečana sedimentacije eritrocitov, levkocitoza, trombocitoze, normochromic anemija, v majhnem odstotku primerov, eozinofilijo. Značilnost disproteinemije s povečanjem ravni globulina. Pri 50% bolnikov se odkrije revmatoidni faktor. Glavni diagnostični marker Wegenerjeve granulomatoze je ANCA, katerega titer je v korelaciji s stopnjo aktivnosti vaskulitisa. Pri večini bolnikov je odkrita c-ANCA (do proteinaze-3).

[18], [19], [20], [21], [22], [23]

Zdravljenje wegenerjeva granulomatoza

Pri naravni poti v odsotnosti terapije ima vaskulitis, povezan s ANCA, neugodna napoved: pred uvedbo imunosupresivnih zdravil v klinično prakso je v prvem letu bolezni umrlo 80% bolnikov z Wegenerjevo granulomatozo. V zgodnjih sedemdesetih letih prejšnjega stoletja je bila pred široko uporabo citotoksičnih zdravil 5-letna stopnja preživetja 38%.

Če uporabljate imunosupresive napoved Wegenerjeva granulomatoza je spremenilo: uporaba agresivnih terapevtskih lahko doseže učinek 90% bolnikov, od katerih jih je imel 70% popolno remisijo z obnovo delovanja ledvic ali njegovo stabilizacijo, izginotje hematurija in zunajledvičnega znakov bolezni.

Napoved

Napoved Wegenerjeve granulomatoze določa predvsem resnost poškodbe pljuč in ledvic, obdobje začetka in režim zdravljenja. Pred uporabo imunosupresivnih zdravil je v prvem letu bolezni umrlo 80% bolnikov. Preživetje je trajalo manj kot 6 mesecev. Monoterapija z glukokortikoidi, supresivna aktivnost vaskulitisa in poškodbe zgornjih dihalnih poti je povečala pričakovano življenjsko dobo bolnikov, vendar se je izkazala za neučinkovita pri porazdukciji ledvic in pljuč. Dodajanje ciklofosfamida na zdravljenje je omogočilo doseganje remisije pri več kot 80% bolnikov s pljučnim in renalnim sindromom v okviru Wegenerjeve granulomatoze.

Predgnostični dejavniki za vaskulitis, povezani z ANCA, so raven kreatinina v krvi pred zdravljenjem in hemoptizo. Hemoptiza je neugoden prognostični znak za preživetje bolnika in koncentracija kreatinina v krvi ob začetku ledvičnega procesa je odločilni dejavnik tveganja za razvoj kronične ledvične insuficience. Pri bolnikih s koncentracijo kreatinina v krvi, manjšem od 150 μmol / L, je 10-letno preživetje ledvic 80%. Glavni morfološki dejavnik ugodne prognoze je odstotek normalnih glomerulov v biopsiji ledvic.

Glavni vzroki smrti bolnikov z Wegenerjevo granulomatozo v akutni fazi bolezni so generalizirani vaskulitis, huda ledvična odpoved, okužbe.

[24], [25]