Hystiocytosis X pljuč: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Pljučna histiocitozo X (granulomatoza histiocitni pljuč, eozinofilnega granuloma, pljučna granulomatoza, X, histiocitozo X) - retikulogistiotsitarnoy bolezen sistem neznane etiologije, označen s proliferacijo histiocytes (celična X) in postavitev v pljučih in drugih organov in tkiv histiocitnih granulomi.

Pljučna granulomatoza iz celic Langerhans je monoklonalna proliferacija teh celic v interstitiumu in v zračnih prostorih pljuč. Vzroki za histiocitozo X pljuč niso znani, vendar je kajenje pomembno. Manifestacije so težko dihanje, kašelj, utrujenost in / ali pljučna bolečina v prsih. Diagnoza temelji na zgodovini, študijah sevanja, splakovanju bronhoalveolarne lavage in biopsiji. Zdravljenje histiocitoze X pljuč vključuje prekinitev kajenja. Glukokortikoidi so predpisani v mnogih primerih, vendar učinkovitost ni znana. Presaditev pljuč je učinkovita v kombinaciji s prenehanjem kajenja. Napoved je na splošno ugodna, čeprav imajo bolniki povečano tveganje za maligne tumorje.

Bolezen pljučnega histiocitoza X se pojavi s frekvenco 5 na 1 milijon prebivalcev. Moški in ženske trpijo enako pogosto. Pri ženskah se bolezen razvija pozneje, vendar lahko kakršne koli razlike v času pojavljanja bolezni pri predstavnikih različnih spolnih odnosov odražajo razlike v odnosu do kajenja.

[1], [2], [3]

Kaj povzroča histiocitozo X pljuč?

Vzroki bolezni niso znani. Patogeneza je preučevala precej premalo. Niso izključeni vrednost avtoimunskih mehanizmov pri razvoju pljučne histiocitozo X. Granulomatoze Langerhansovih celic - bolezen, pri kateri monoklonsko CD1 pozitivnih Langerhansove celice (podtip histiocytes) intersticijska prodrli bronhiole in alveole, kjer se nahajajo v kombinaciji z limfocitov, plazma celic, nevtrofilcev in eozinofilcev . Pljučna granulomatoza X - ena od manifestacij histiocitozo v Langerhansovih celic, ki lahko vpliva na organe v izolaciji (najpogosteje - pljuč, kože, kosti, hipofize in bezgavk), ali oboje. Pljučna granulomatoza X pojavlja ločeno za več kot 85% primerov.

Značilna patomorfološka značilnost bolezni je nastanek nenavadnih granulomov in sistemskih lezij organov in tkiv. Najpogosteje najdemo granulomi v pljučih in kosti, ampak, poleg tega pa jih lahko lokaliziran na kožo, mehkih tkiv, jetra, ledvice, prebavila, vranica, bezgavke. Glavne celice granuloma so histiociti, ki izvirajo iz kostnega mozga.

Razlikovati akutno obliko histiocitoze X (bolezen Abta-Leggerer-Sieve) in primarno kronično obliko (bolezen Hvda-Schuller-Krischen).

Za akutno obliko je značilno povečanje pljuč v volumnu, nastanek več cist v premeru do 1 cm, mikroskopski pregled določa granulome iz histiocitov, eozinofilov in plazemskih celic.

Med kronične pljučne histiocitozo X na površini lahko vidimo množico majhnih gomoljev določena plevralni prekrivni emfizematozna otekline spominja ciste v pljučih so prerez satovja. Pri mikroskopskem pregledu pljuč v zgodnjih fazah se odkrijejo granulomi, ki vsebujejo histiocite, plazemske celice, eozinofile in limfocite. V kasnejših dovolj zgodaj formiranih cističnih formacijah, emfizemskih tankoslojnih bikovih. Značilen je tudi razvoj vlaknatega tkiva.

Patofiziološki mehanizmi lahko vključujejo povečanje in širjenje Langerhansovih celic pod vplivom citokinov in rastnih faktorjev, ki jih izločajo alveolarne makrofagi kot odziv na cigaretni dim.

Simptomi histiocitoze pljuč X

Tipični simptomi pljučne histiocitozo X - dispneja, neproduktivni kašelj, utrujenost in / ali znacima zapaljenja pljučne robčki bolečine v prsih, pri 10-25% bolnikov razvije nenadno spontano pnevmotoraksa. Približno 15% bolnikov ne pojavijo simptomi bolezni, in nazadnje po naključju odkrijejo, ko Rentgensko slikanje prsnega koša opraviti zaradi drugega razloga. Bolečine v kosteh zaradi razvoja ciste (18%), kožni izpuščaj (13%) in poliurija zaradi diabetes insipidus (5%) - najpogostejša zunaj-pljučno manifestacije, ki se pojavljajo pri 15% bolnikov redko se simptomi, ki očitno pljučne histiocitozo X. Simptomi histiocitoze pljuč so skromni; rezultati fizičnega pregleda so ponavadi normalni.

Bolezen Abta-Letter-Sieve (akutni potek histiocitoze X) se pojavi predvsem pri otrocih, mlajših od 3 let, in ima naslednje glavne manifestacije:

• akutni začetek bolezni z visoko telesno temperaturo, mrzlica, hudo kašelj (ponavadi suh in boleč), dispneja;
• hitra generalizacija patološkega procesa s pojavom kliničnih znakov poškodb kosti, ledvic, kože, centralnega živčnega sistema (meningealni sindrom, resna encefalopatija);
• morda razvoj gnilobnega otitisa.

Letalski izid je možen v nekaj mesecih.

Primarna kronična formahistocitoza X (Heta-Schuller-Krystchenova bolezen) se pojavlja predvsem pri mladih, običajno v starosti 15-35 let.

Pacienti se pritožujejo zaradi simptomov, kot histiocitozo X pljučne kot: zasoplosti, suh kašelj, splošna šibkost. Pri nekaterih bolnikih se bolezen začne z nenadno ostro bolečino v prsih zaradi razvoja spontani pnevmotoraks. Verjetno povsem asimptomatski pojav bolezni, in le naključno x-ray ali pregled X-ray zazna spremembe v pljučih. V zvezi s porazom skeletnega sistema procesa granulomatozno lahko pojavijo bolečine v kosteh, najpogosteje prizadene kosti lobanje, medenice, reber. Možno je tudi uničenje turškega sedla. V tem primeru je poškodovano območje hipotalamus-hipofiza, sekrecije antidiuretičnega hormona moten in je klinični diabetesa insipidus - izražena kot suha usta, žeja, pogosto uriniranje obilno, sproščene svetlobe urinu z nizko specifično težo (1.001-1.002 kg / l).

Pri preučevanju bolnikov se določi akrocyanosis, zgostitev terminalnih falangov v obliki "bobnih palčk" in nohtov v obliki "urnega očala". Ti simptomi pljučne histiocitoze X so še posebej izraziti z dolgotrajno boleznijo in hudo okvaro dihanja. Mnogi bolniki imajo xantelazme (lipidne rumene lise v veki, običajno zgornje). Ko je hrbtenica poškodovana, lahko odkrijete njegovo ukrivljenost. Ko se določi tolkanje kosti lobanje, reber, medenice, hrbtenice, boleče točke. Histiocitna infiltracija orbite povzroči pojav exophthalmosa pri nekaterih bolnikih. Treba je opozoriti, da je enosmerni exophthalmos možen.

Z tolkalom pljuč se določi običajen čist pljučni zvok, z razvojem emfizemske škatle, ko se pojavi pnevmotoraks - zvočni zvok. Z auskultacijo pljuč je značilen znak oslabitev vezikularnega dihanja, manj pogosto suhi rali in zelo redko crepitacija v spodnjih delih. Z razvojem pneumotoraxa ni dihanja v projekciji.

Ko se vključi v patološki proces jeter, se povečuje, rahla bolečina. Možno je povečati vranico, bezgavke.

Poškodbe ledvic se kažejo z zmanjšanjem količine urina, po možnosti z razvojem akutne ledvične odpovedi.

Diagnoza histiocitoze pljuč X

Histiocitoza X pljuča se lahko sumi na podlagi zgodovine, fizičnega pregleda in snemanja prsnega koša; potrditev bolezni poteka s CT (CTWR) z visoko ločljivostjo, bronhoskopijo z biopsijo in bronhoalveolarno lavage.

Radiografija organov prsnega koša kaže klasične dvostranske simetrične žareče infiltrate na srednjem in zgornjem pljučnem polju s prisotnostjo cističnih sprememb z normalno ali povečano prostornino pljuč. Pogosto niso prizadeti spodnjih delov pljuč. Začetek bolezni je lahko podoben kot pri KOPB ali limfangioleiomyomatozi. Potrditev na HRCT prisotnosti cist v srednjem in zgornjem delu (pogosto bizarne) in / ali fokalnih lezij z odebeljeno intersticiju štejejo pathognomonic za pljučne histiocitozo X. V študiji funkcije morda ne sme biti nobenih nepravilnosti ali pa so lahko omejevalne, obstruktivne ali mešane spremembe, odvisno od obdobja bolezni, ki se izvaja. Pogosto je zmanjšana zmogljivost difuzije ogljikovega monoksida (DLC0), kar zmanjšuje odstopanje od vadbe.

Bronhoskopija in biopsija se izvajajo v primerih, ko so metode žarkov in študije pljučne funkcije neinformativne. Identifikacija CDIa celice v bronhoalveolarni izpiralni tekočini, ki obsega več kot 5% skupnega števila celic, ima visoko specifičnost za bolezen. Histološki pregled biopsije području odkrita proliferacijo Langerhansovih celic, da se tvori majhno število skupkov eozinofilcev (struktur, definiranem prej kot eozinofilnega granuloma) v centru sestavov celic izločimo, ki imajo lahko konfiguracijo v obliki zvezde. Imunohistokemično barvanje je pozitivno za celice CDIa, beljakovine S-100 in antigene HLA-DR.

[4],

Laboratorijska diagnostika histiocitoze pljuč X

1. Splošni test krvi : akutne oblike bolezni zaznamujejo anemija, levkocitoza, trombocitopenija, povišana ESR. V kronični obliki bolezni ni bistvenih sprememb, vendar se pri številnih bolnikih povečuje ESR.
2. Ugotovijo se splošna analiza urina - v akutni obliki bolezni, kot tudi pri poškodbi ledvic v kroničnem poteku, proteinuriji, cilindruri in mikrometuriji.
3. Biokemijska analiza krvi: akutna oblika bolezni pojavi sindrom biokemično vnetje (povišanimi seromucoid, sialične kisline A1, A2 in Y-globulinov); je možno povečati holesterol, baker in maligni tok bolezni, povečuje aktivnost encima, ki pretvarja angiotenzin. Poškodbe jeter spremlja povečanje ravni bilirubina, alanin aminotransferaze, z razvojem akutne odpovedi ledvic - povišan kreatinin in vsebnosti sečnine.
4. Imunološke raziskave. Posebne spremembe praviloma ne. Lahko pride do zvišanja ravni imunoglobulinov, kirurških imunskih kompleksov, zmanjšanja T-supresorjev in naravnih morilcev.
5. Preiskava bronhusa lavaste tekočine: značilna je limfocitoza in povečanje števila T-supresorjev.

Instrumentalna diagnoza histiocitoze pljuč X

• Rentgenski pregled pljuč. Običajno se izolirajo 3 radiološke stopnje bolezni.

Prva faza je značilna za zgodnjo fazo histiocitoze X. Njegove glavne manifestacije so prisotnost dvostranskih plitvih žariščnih senc v ozadju intenzifikacije pljučnega vzorca. Majhne žariščne sence ustrezajo širjenju histiocitov in nastanku granuloma. Povečanje intratorakalnih limfnih vozlov ni opaziti.

Za drugo fazo je značilna razvoj intersticijske fibroze, ki se kaže v drobnozrnatem (majhno-mrežnem) pljučnem vzorcu.

Tretjo stopnjo (zadnjo fazo) se kaže s cistično-buloznimi formacijami s sliko "celičnih pljuč", izraženih s fibroklerotičnimi manifestacijami.

• Površinska ali odprta biopsija pljuč je izvedena z namenom dokončnega preverjanja diagnoze. V biopsiji je značilna lastnost bolezni granuloma, ki jo sestavljajo proliferirajoči histiociti. V 2. In 3. Stopnji bolezni se ne izvaja biopsija, saj običajno ni mogoče zaznati granuloma.
• Pregled funkcij zunanjega dihanja. Kršitev prezračevalne funkcije je odkrita pri 80-90% bolnikov. Tipična je omejevalna vrsta respiratorne odpovedi (zmanjšanje LEL, povečanje preostale količine pljuč). Ugotovljeno, bronhialne obstrukcije, kot upada FEV in indeks Tiffno (razmerje FEV1 / VC) je navedeno, zmanjšuje maksimalnim volumnom prostora hitrost 25, 50 in 75% vitalni kapaciteti (ISO 25, 50, 75).
• Preiskava sestave plinov krvi. Značilen je manjši delni tlak kisika.
• Fibrobronchoscopy. V bronhih ni posebnih in pomembnih sprememb.
• Perfuzijska scintigrafija pljuč. Označena z ostrimi kršitvami mikrocirkulacije, določena področja močno zmanjšanega krvnega pretoka.
• Računalniška tomografija pljuč. Določene so tankozidne cistično-bullous formacije različnih velikosti. Nahajajo se v vseh predelih pljuč.
• EKG. Z razvojem emfizema lahko opazimo odstopanje električne osi srca v desno, vrtenje srca okoli vzdolžne osi v smeri urinega kazalca (globoki zob S v skoraj vseh prsnih vodih).

Diagnostična merila za histiocitozo pljuč X

Upoštevamo glavna diagnostična merila za primarno kronično obliko histiocitoze X:

• ponavljajoči se pnevmotoraks;
• omejevalne in obstruktivne motnje prezračevanja;
• možnost sistemskih poškodb organov in tkiv;
• nastanek "celičnih pljuč" (se izkaže, da je reentgenološko);
• odkrivanje histiocitnega granuloma v vzorcih biopsije pljučnega tkiva.

[5]

Zdravljenje histiocitoze pljuč X

Glavna sestavina zdravljenja je prenehanje kajenja, kar privede do razrešitve simptomov bolezni pri približno tretjini bolnikov. Kot pri drugih IBLARB-ih je empirična uporaba glukokortikoidov in citotoksičnih sredstev pogosta praksa tudi ob upoštevanju, da njihova učinkovitost ni dokazana. Presaditev pljuč je izbirna metoda pri varnih bolnikih z naraščajočo dihalno odpovedjo, vendar se bolezen lahko ponovi pri presaditvi, če bolnik še vedno kadi.

Pri nekaterih bolnikih z minimalnimi manifestacijami bolezni pride do spontanega izginotja simptomov; petletna preživetje - približno 75%, mediano preživetje bolnikov - 12 let. Vendar pa nekateri pacienti razvijejo počasnega napredovanja bolezni, za katero je klinično pomembnih napovedni dejavniki vključujejo trajanje kajenja, starostno značilnosti, prisotnost poškodb več organov, stalne simptome histiocitozo X pljučnih označujejo posplošitev postopka, večkratne ciste na rentgenskem slikanju prsnega koša, zmanjšanje DL, nizko razmerje FEV / FVC (<66%), visoke vrednosti razmerja preostale prostornine (00) do celotne pljučne kapacitete (TLC) (> 33%) in potrebo po podaljšanim erapii glukokortikoidi. Vzrok smrti je dihalna pomanjkljivost ali razvoj malignih tumorjev. Povečano tveganje za nastanek pljučnega raka je posledica kajenja.