Alergija na paracetamol

Alergija na paracetamol je redko, a resno stanje, ki lahko povzroči takojšnjo preobčutljivost, vključno z urtikarijo, angioedemom, rinokonjunktivitisom, kašljem, bolečinami v trebuhu in anafilaksijo. Bolniki se lahko pojavijo z različnimi kombinacijami simptomov, kot so urtikarija, otekanje obraza in rok, eritem (kožne manifestacije v 94 % primerov), težave z dihanjem (vključno z edemom grla ), rinokonjunktivitis, kašelj, bolečine v trebuhu in anafilaksa. Paracetamol lahko povzroči alergijske reakcije tako zaradi svojih farmakoloških učinkov zaviranja ciklooksigenaze-1 kot tudi zaradi redkejše selektivne alergije na sam paracetamol. V nekaterih primerih so lahko reakcije posledica pomožnih snovi v formuli, kot je manitol, in ne zdravilne učinkovine (paracetamol).

Klinične manifestacije lahko vključujejo:

• Urtikarija in angioedem, zlasti na obrazu in rokah.
• Eritem in druge kožne manifestacije.
• Težave z dihanjem, vključno z otekanjem grla.
• Rinokonjunktivitis, kašelj in bolečine v trebuhu.
• V hujših primerih anafilaksa.

Diagnoza alergije na paracetamol zahteva posvet s specialistom in nadzorovan peroralni izziv. Nekatere študije kažejo na možnost specifičnega IgE, ki je lahko mehanizem, ki je podlaga za preobčutljivost na paracetamol. Pomembno je, da negativni kožni testi ne izključujejo preobčutljivosti na paracetamol, kar kaže na možnost posredovanja z levkotrieni. Vendar pa tri četrtine bolnikov, alergičnih na paracetamol, prenašajo nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), kar kaže na alternativni mehanizem.

Zdravljenje alergije na paracetamol vključuje popolno izogibanje paracetamolu in vsem pripravkom, ki ga vsebujejo. Bolnike je treba seznaniti z vsebnostjo paracetamola v kombiniranih zdravilih in z alternativnimi možnostmi lajšanja bolečin, ki so na voljo. V primerih potrjene preobčutljivosti na paracetamol je pomembno, da bolnika poučite, naj se izogiba vsem formulacijam, ki vsebujejo paracetamol, in mu razložite razpoložljive alternative.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vzroki alergije na paracetamol

Alergija na paracetamol, čeprav redka, je lahko povezana z več mehanizmi, ki vodijo do različnih vrst preobčutljivosti. Tukaj so glavni vzroki in mehanizmi, ki so podlaga za alergijo na paracetamol:

1. Imunološki mehanizmi:

• Specifične reakcije, posredovane z IgE: V nekaterih primerih so lahko alergijske reakcije na paracetamol povezane s tvorbo specifičnih protiteles IgE, ki prepoznajo in se vežejo na paracetamol, kar povzroči sproščanje vnetnih mediatorjev iz mastocitov in bazofilcev.
• Celično posredovane reakcije: Te reakcije lahko vključujejo rekrutiranje limfocitov T, ki reagirajo na paracetamol ali njegove presnovke, kar povzroči pozne kožne reakcije ali druge oblike preobčutljivosti.

2. Neimunološki mehanizmi:

• Farmakološka intoleranca: V nekaterih primerih reakcije na paracetamol morda niso povezane z imunskim sistemom, temveč so posledica farmakoloških učinkov same snovi ali njenih učinkov na presnovne poti, kot je zaviranje ciklooksigenaze.
• Pomožne snovi: Alergijskih reakcij morda ne povzroča sam paracetamol, temveč pomožne snovi, prisotne v farmacevtski obliki, kot je manitol.

3. Idiosinkrazija:

• Presnovna idiosinkrazija: Redke preobčutljivostne reakcije so lahko posledica edinstvenih presnovnih vzorcev posameznikov, kar povzroči nastanek imunogenih presnovkov, ki povzročajo alergijske reakcije.

4. Navzkrižne reakcije:

• V nekaterih primerih je lahko alergija na paracetamol povezana z navzkrižno reaktivnostjo z drugimi zdravili, zlasti z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID), pri bolnikih z astmo, občutljivo na aspirin, ali z respiratorno boleznijo, izvzeto iz NSAID (NERD).

Za potrditev diagnoze alergije na paracetamol je potrebna temeljita anamneza, morebiti kožno testiranje, peroralni provokacijski testi pod nadzorom alergologa in v redkih primerih specifični laboratorijski testi za ugotavljanje prisotnosti specifičnih protiteles IgE.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Patogeneza

Patogeneza alergije na paracetamol ni povsem razumljena in lahko vključuje različne mehanizme. Ena od hipotez je, da je preobčutljivost na paracetamol lahko posledica farmakoloških učinkov zaviranja ciklooksigenaze-1 (COX-1) ali, redkeje, selektivne alergije na sam paracetamol ( Thompson, Bundell in Lucas, 2019 ). Študija Rutkowskega in sodelavcev (2012) je podprla, da je specifični IgE lahko mehanizem, ki je podlaga za preobčutljivost na paracetamol, saj je imelo 18,8 % bolnikov v njihovi seriji specifični IgE. V 81,2 % primerov negativni kožni testi niso izključili preobčutljivosti na paracetamol, kar kaže na možno vpletenost levkotrienov v patogenezo ( Rutkowski, Nasser in Ewan, 2012 ).

Prav tako se domneva, da je preobčutljivost na paracetamol lahko povezana z neimunološkimi mehanizmi, kot je neposredno sproščanje histamina iz mastocitov in bazofilcev, kar je lahko eden od posrednih mehanizmov, vključenih v alergijske reakcije na zdravila (Bachmeyer et al., 2002).

Prav tako je bila postavljena hipoteza, da imajo nekateri bolniki z več alergijami na zdravila v krvi lahko krožeče faktorje, ki sprožijo sproščanje histamina, kar lahko predstavlja nespecifični mehanizem, ki je podlaga za preobčutljivost na zdravila, vključno s paracetamolom ( Asero et al., 2003 ).

Na splošno lahko preobčutljivost na paracetamol povzročijo tako specifični IgE kot alternativni mehanizmi, vključno z levkotrieni in neposrednim sproščanjem histamina, kar poudarja kompleksnost in večfaktorsko naravo te vrste alergijske reakcije.

Simptomi alergije na paracetamol

Najpogosteje opisani simptomi vključujejo urtikarijo, angioedem (obraz, roke), eritem (kožne manifestacije pri 94 % bolnikov), dispnejo (vključno z edemom grla), rinokonjunktivitis, kašelj, bolečine v trebuhu in anafilaksijo (Rutkowski, Nasser in Ewan, 2012). Poročali in dokumentirali so anafilaktični šok, ki ga je povzročil paracetamol, vključno s primeri, ko so bili kožni testi negativni, vendar je peroralni odmerek zdravila povzročil generalizirano urtikarijo, povezano s povišanimi ravnmi histamina v krvi (Diem in Grilliat, 2004).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Alergija na paracetamol pri otroku

Alergija na paracetamol se pri otrocih lahko kaže na različne načine, od kožnih reakcij do respiratornih simptomov, resnost teh reakcij pa se lahko precej razlikuje. Pojavnost alergije na paracetamol je relativno redka, če pa se pojavi, lahko vključuje simptome, kot so urtikarija, angioedem, dispneja in redko resnejše preobčutljivostne reakcije, kot je anafilaksa. V študijah so opisali primere alergijske in nealergijske preobčutljivosti na paracetamol, pogosto z navzkrižno reaktivnostjo z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) pri nekaterih bolnikih. V študiji 25 otrok s sumom na preobčutljivost na paracetamol je bila na podlagi klinične anamneze diagnosticirana le pri enem otroku, kar kaže na redkost, a potencialno resnost takšnih reakcij. To poudarja pomen skrbnega premisleka in diagnoze, kadar obstaja sum na preobčutljivost na paracetamol pri otrocih, s potrebo po alternativnih strategijah za obvladovanje bolečine, če je potrjena (Davis & Mikita, 2006), (Kidon et al., 2007).

Poleg tega je za starše in skrbnike ključnega pomena temeljito razumevanje uporabe paracetamola, vključno z njegovim odmerjanjem, načini uporabe in morebitno toksičnostjo. Presečna študija iz Palestine je izpostavila znatno pomanjkanje znanja staršev o odmerjanju paracetamola, načinih uporabe in njegovi morebitni toksičnosti pri otrocih. Ta študija je poudarila potrebo po izobraževalnih prizadevanjih za izboljšanje razumevanja in ozaveščenosti staršev o varni uporabi paracetamola pri otrocih (Daifallah et al., 2021).

Skratka, čeprav se paracetamol pogosto uporablja in na splošno velja za varnega za otroke, obstaja v redkih primerih možnost alergijskih reakcij in preobčutljivosti. Zdravstveni delavci bi morali staršem in skrbnikom zagotoviti smernice in izobraževanje o ustrezni uporabi paracetamola ter o prepoznavanju in obvladovanju morebitnih neželenih učinkov.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Zapleti in posledice

Alergija na paracetamol lahko povzroči različne zaplete in posledice, od blagih do potencialno smrtno nevarnih stanj. Tukaj so glavni zapleti in posledice, s katerimi se lahko bolniki soočijo:

Takojšnje preobčutljivostne reakcije:

• Anafilaksija: To je najresnejši in potencialno smrtno nevaren zaplet, za katerega so značilni hiter padec krvnega tlaka, otekanje grla, težave z dihanjem, tahikardija in lahko zahteva takojšnjo zdravniško pomoč.
• Angioedem: otekanje maščobnega tkiva pod kožo, zlasti na obrazu, ustnicah in okoli oči, kar je lahko nevarno, če povzroča težave z dihanjem.

Kožne reakcije:

• Koprivnica (urtikarija): To je srbeč izpuščaj na koži, ki se lahko pojavi in izgine na različnih delih telesa.
• Fiksni eritem zaradi zdravil: Pojav ene ali več rdečih pik na koži, ki se po ponovni uporabi zdravila vrnejo na isto mesto.

Zapleti dihal:

• Bronhospazem: zoženje dihalnih poti, ki povzroča težave z dihanjem, piskanje, kašelj, zlasti pri bolnikih z astmo ali kroničnimi boleznimi dihal.

Drugi zapleti:

• Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza: Redke, a hude reakcije, ki vključujejo kožo in sluznice, lahko povzročijo znatno luščenje kože, okužbo in celo smrt.
• Hematološke motnje: vključno s trombocitopenijo (nizko število trombocitov), anemijo in drugimi krvnimi motnjami.
• Hepatotoksičnost: Čeprav so alergijske reakcije pogosteje povezane s prevelikim odmerjanjem paracetamola, lahko k poškodbi jeter prispevajo tudi alergijske reakcije.

Vpliv na kakovost življenja:

• Omejevanje izbire zdravil: Potreba po izogibanju paracetamolu lahko omeji možnosti zdravljenja bolečine in vročine, zlasti pri bolnikih z alergijo na nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID).
• Psihološki stres: Tesnoba in strah pred morebitnimi alergijskimi reakcijami lahko negativno vplivata na psihično počutje bolnikov.

Za obvladovanje teh zapletov in posledic je nujno, da nemudoma poiščete zdravniško pomoč, dosledno upoštevate zdravnikova priporočila za izogibanje alergenu in imate jasen načrt ukrepanja v primeru alergijskih reakcij.

Diagnostika alergije na paracetamol

Diagnoza alergije na paracetamol vključuje več korakov in je lahko zapletena zaradi redkosti reakcije in dvoumnosti kliničnih manifestacij. Tukaj je nekaj ključnih vidikov, ki temeljijo na znanstvenih raziskavah:

1. Klinične značilnosti: Bolniki s sumom na alergijo na paracetamol se lahko pojavijo z različnimi simptomi, vključno z urtikarijo, angioedemom (obraz, roke), eritemom (kožne manifestacije v 94 % primerov), dispnejo (vključno z edemom grla), rinokonjunktivitisom, kašljem, bolečinami v trebuhu in anafilaksijo (Rutkowski et al., 2012).
2. Mehanizem in diagnoza: Mehanizem alergije na paracetamol ni dobro razumljen. Študija je opredelila klinične značilnosti pri 32 bolnikih s sumom na alergijo na paracetamol, raziskala mehanizem in pregledala prenašanje nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID). V številnih primerih so bili kožni testi in oralni provokacijski testi pozitivni, kar je potrdilo preobčutljivost (Rutkowski et al., 2012).
3. Specifični IgE: Prejšnja poročila o preobčutljivosti na paracetamol so opisovala posamezne primere pozitivnih kožnih testov in odkritja specifičnega IgE. Študija je potrdila, da je specifični IgE lahko mehanizem, ki je vzrok za preobčutljivost na paracetamol, saj je bilo pri 18,8 % bolnikov ugotovljeno specifično IgE (Rutkowski et al., 2012).
4. Diagnostični testi: Študije so pokazale, da negativni kožni testi ne izključujejo preobčutljivosti na paracetamol, kar kaže na to, da jo lahko posredujejo levkotrieni. Vendar pa je večina bolnikov prenašala nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), kar kaže na alternativni mehanizem. Pri bolnikih s sumom na alergijo na paracetamol je treba opraviti kožne teste, klinično anamnezo in oralne provokacijske teste (Rutkowski et al., 2012).

Ti podatki poudarjajo potrebo po celovitem pristopu k diagnozi preobčutljivosti na paracetamol, vključno s skrbno anamnezo, kožnimi testi in oralnimi provokacijskimi testi za potrditev diagnoze.

[ 15 ]

Zdravljenje alergije na paracetamol

Zdravljenje alergije na paracetamol, tako kot pri vseh drugih alergijah na zdravila, mora biti usmerjeno v izogibanje alergenu, lajšanje simptomov in preprečevanje hudih reakcij. Tukaj so glavne metode in faze zdravljenja:

1. Izogibanje alergenu

• Glavni korak je popolna izogibanje jemanju paracetamola in zdravil, ki vsebujejo paracetamol. Bolniki naj natančno preberejo sestavo vseh zdravil, ki jih jemljejo.
• Izobraževanje – bolnike je treba seznaniti s potrebo po obveščanju vseh zdravstvenih delavcev (zdravnikov, farmacevtov) o njihovi alergiji na paracetamol.

2. Lajšanje simptomov

• Za lajšanje blagih alergijskih reakcij, kot sta srbenje ali koprivnica, se lahko uporabijo antihistaminiki (npr. loratadin, cetirizin). Odmerek za odrasle je običajno 10 mg enkrat na dan.
• Za hujše reakcije se lahko uporabijo kortikosteroidi (npr. prednizolon). Odmerek je odvisen od resnosti reakcije in ga določi zdravnik.
• Adrenalin (epinefrin) se uporablja za nujno zdravljenje anafilaksije. Bolnikom z anamnezo anafilaksije je treba dati avtoinjektorje adrenalina (kot je EpiPen) in jih morajo vedno nositi s seboj.

3. Alternativna terapija bolečine

• Bolnikom, alergičnim na paracetamol, se lahko priporočijo alternativni analgetiki, kot sta ibuprofen ali naproksen, razen če so kontraindicirani. Vendar pa je treba ta zdravila pri posameznikih, alergičnih na nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), uporabljati previdno.
• Za ljudi s tveganjem za alergijske reakcije na nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) se lahko priporočijo druge vrste analgezije, na primer opioidni analgetiki v primerih hude bolečine, vendar le pod strogim zdravniškim nadzorom.

4. Načrt ukrepanja za alergije

• Razvoj personaliziranega načrta ukrepov za alergije, vključno s seznamom alergenov, metodami za preprečevanje izpostavljenosti njim, potrebnimi zdravili in njihovimi odmerki ter navodili za prvo pomoč pri anafilaksiji.

Pomembno si je zapomniti

Zdravljenje in izbira zdravil morata potekati pod nadzorom usposobljenega alergologa ali drugega zdravstvenega delavca. Avtoinjektorje adrenalina je treba uporabljati v skladu z navodili, bolnika pa je treba usposobiti za njihovo uporabo.

Če se pojavijo kakršni koli znaki anafilaksije, nemudoma poiščite nujno medicinsko pomoč.

Preprečevanje

Preprečevanje alergije na paracetamol vključuje več ključnih strategij za zmanjšanje tveganja za razvoj alergijskih reakcij. Glavni preventivni ukrepi so:

Ozaveščenost:

• Branje sestavin zdravil: Pomembno je, da natančno preberete sestavine vseh zdravil, da se izognete tistim, ki vsebujejo paracetamol, še posebej, če imate znano alergijo ali nagnjenost k njemu.
• Obveščanje zdravstvenih delavcev: Ko obiščete zdravnika, zobozdravnika ali greste v bolnišnico, morate razkriti vse znane alergije na zdravila, vključno s paracetamolom.

Paracetamol uporabljajte previdno:

• Izogibajte se pogosti uporabi: Redna ali pogosta uporaba paracetamola lahko poveča tveganje za razvoj alergije, zato je treba njegovo uporabo omejiti, zlasti brez zdravniškega recepta.
• Alternativne metode lajšanja bolečin: Razmislek o alternativnih metodah lajšanja bolečin, kot so vadba, fizioterapija, uporaba toplote ali mraza, je lahko v pomoč pri zmanjševanju odvisnosti od paracetamola.

Zdravniški nadzor:

• Posvetujte se z alergologom: Če sumite na alergijo na paracetamol ali druga zdravila, vam lahko posvet z alergologom pomaga prepoznati morebitne alergene in razviti načrt preprečevanja.
• Preprečevanje med nosečnostjo in dojenjem: Še posebej pomembno se je izogibati nepotrebni uporabi zdravil, vključno s paracetamolom, med nosečnostjo in dojenjem, saj lahko to vpliva na tveganje za razvoj alergijskih bolezni pri otroku.

Usposabljanje in načrtovanje:

• Razvoj načrta ukrepov za alergijo: Za ljudi z znano alergijo na paracetamol je pomembno, da imajo jasen načrt ukrepov v primeru nenamerne izpostavljenosti alergenu, vključno z avtomatskimi injektorji adrenalina za zdravljenje anafilaksije.
• Izobraževanje in ozaveščanje drugih: Sorodnike in ljubljene osebe z alergijo na paracetamol je treba poučiti o tem stanju, da lahko po potrebi nudijo pomoč.

Preprečevanje alergije na paracetamol zahteva celovit pristop in ozaveščenost tako bolnika kot zdravstvenih delavcev.