Dakarbazin-LENS

Dakarbazin-LENS je protitumorsko zdravilo, ki uničuje patološke celice.

Načelo delovanja zdravila temelji na motenju strukture DNK, kar preprečuje delitev rakavih celic in sproži proces celične smrti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacije Dakarbazin-LENS

Zdravilo Dacarbazin-LENS je predpisano za metastatski melanom.

Zdravilo se lahko predpiše tudi kot del kombiniranega zdravljenja sarkoma mehkih tkiv in Hodgkinove bolezni (limfogranulomatoze).

Obstajajo dokazi, da je zdravilo pokazalo dobro učinkovitost kot kombinirana terapija za:

• drobnocelični pljučni rak,
• sarkom maternice,
• osteogeni sarkom,
• mezoteliom plevre in peritoneuma,
• inzulinoma,
• karcinoid,
• feokromocitom,
• rak ščitnice,
• nevroblastom,
• glioma.

Obrazec za sprostitev

Dakarbazin-LENS je na voljo v vialah, ki vsebujejo prašek za pripravo raztopine za injiciranje. Posebne viale iz svetlobno zaščitnega stekla s prostornino 100 in 200 mg so lahko pakirane posamezno v kartonski škatli ali po 5, 10, 20 kosov v kartonski škatli s pregradami.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakodinamika

Dakarbazin-LENS je zdravilo, ki zavira rast tumorjev in ima škodljiv učinek na patološke celice. Aktivnost zdravila se pokaže po presnovi v jetrih.

Splošno sprejeto je, da zdravilo deluje v treh smereh: zaviranje organskih spojin (purinskih baz), zaviranje rasti rakavih celic in interakcija s SH skupinami.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetika

Dakarbazin-LENS se po intravenski uporabi precej nizko veže na beljakovine (približno 5 %). Najvišja koncentracija v krvi je opažena po intravenski uporabi.

Zdravilo lahko v majhnih odmerkih prodre skozi fiziološko pregrado med centralnim živčnim sistemom in krvnim obtokom. Ni podatkov o sposobnosti zdravila, da premaga placentno pregrado in prodre v materino mleko.

Zdravilo se izloči v dveh obdobjih, prvo - približno 20 minut po zaužitju, drugo - približno 5 ur kasneje. Če ledvice ali jetra ne delujejo pravilno, se obdobje izločanja podaljša (začetno - 55 minut in končno - 7 ur). V jetrih se zdravilo s pomočjo mikrosomskih encimov pretvori v ogljikov dioksid, ki se nato izloči z izdihom, in aminoimidazol karboksamid, ki se izloči z urinom.

Približno 40 % zdravila se izloči nespremenjeno skozi ledvice.

[ 11 ], [ 12 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo Dacarbazin-LENS predpiše zdravnik individualno v vsakem posameznem primeru bolezni.

Zdravilo se daje samo intravensko. Odmerki do 200 mg se dajejo v eni do dveh minutah, večji odmerki pa se dajejo z intravensko infuzijo v 15–30 minutah.

Kot glavno zdravljenje se dakarbazin-LENS predpisuje v odmerku 200-250 mg, potek zdravljenja pa je 5 dni. Po treh tednih se potek ponovi.

Pri kombiniranem zdravljenju se predpiše 100-150 mg, potek zdravljenja je 4-5 dni (potek ponovite po 4 tednih) ali pa se 375 mg daje enkrat na 15 dni.

Za pripravo raztopine za injiciranje prašek razredčimo z vodo (10 mg/1 ml). Za pripravo raztopine za kapalko 200–300 ml zdravila razredčimo s 5 % raztopino dekstroze ali raztopino natrijevega klorida.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Uporaba Dakarbazin-LENS med nosečnostjo

Zdravilo Dacarbazin-LENS je kontraindicirano pri nosečnicah in doječih materah. Med zdravljenjem je priporočljiva uporaba zanesljive kontracepcije.

Kontraindikacije

Zdravilo Dacarbazin-LENS je kontraindicirano v primeru preobčutljivosti na katero koli sestavino zdravila.

To zdravilo se ne uporablja v primerih hudega zaviranja hematopoeze, okvare jeter ali ledvic.

Zdravilo se uporablja previdno pri sočasni radioterapiji, akutnih nalezljivih ali virusnih boleznih, glivičnih in bakterijskih okužbah.

[ 13 ]

Stranski učinki Dakarbazin-LENS

Dakarbazin-LENS lahko povzroči zmanjšanje hemoglobina, levkocitov, granulocitov, trombocitov in zaviranje hematopoetske funkcije kostnega mozga.

Praviloma se zmanjšanje števila levkocitov pojavi dva tedna po koncu zdravljenja, število trombocitov pa 18. do 20. dan. Običajno se krvna slika obnovi do konca četrtega tedna po koncu zdravljenja.

Zdravljenje z dakarbazinom lahko povzroči slabost, slab apetit in vnetje ustne sluznice. V redkih primerih se razvijejo motnje črevesja in povečana aktivnost jetrnih encimov. Zelo redko se pojavi disfunkcija jetrnih ven, ki lahko povzroči tudi smrt (običajno v drugem ciklu zdravljenja). V tem primeru se pogosto pojavijo bolečine v trebuhu, povečana jetra in vročina. Resno stanje se lahko poslabša že v nekaj urah.

Zdravilo lahko povzroči glavobole, težave z vidom, epileptične napade, izčrpanost, zmanjšano občutljivost kože, odrevenelost, zaspanost.

Pri ženskah zdravilo pogosto povzroči motnje menstrualnega cikla (menstruacija izgine), pri moških pa se pogosto razvije zmanjšanje ravni ali popolna odsotnost sperme v semenski tekočini.

Pogosto se po zdravljenju pojavijo pigmentne lise, plešavost, povečana občutljivost kože na ultravijolično svetlobo, alergijske reakcije, rdečina kože in anafilaktični šok.

Po injiciranju se lahko na mestu injiciranja in vzdolž vene pojavi huda bolečina. Če zdravilo pride pod kožo, povzroči ostro bolečino in nekrozo tkiva.

Dolgotrajno zdravljenje z dakarbazinom-LENS poveča tveganje za razvoj novih tumorjev.

[ 14 ], [ 15 ]

Preveliko odmerjanje

Dakarbazin-LENS v visokih odmerkih povzroči zaviranje hematopoetske funkcije in prebavne motnje.

[ 20 ], [ 21 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Dakarbazin-LENS lahko okrepi učinek (zlasti toksičen) azatioprina, fenobarbitala, alopurinola, merkaptopurina. Fenitoin, rifampicin, barbiturati lahko okrepijo toksični učinek dakarbazina.

Zdravilo lahko po uporabi metoksipsoralena poveča občutljivost na ultravijolično sevanje.

Glede na svojo kemijsko sestavo je dakarbazin-LENS nezdružljiv z natrijevim bikarbonatom, E-cistinom, hidrokortizonom in heparinom.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Pogoji shranjevanja

Dakarbazin-LENS je treba shranjevati pri temperaturi od 2 do 8 ^° C, na suhem mestu, kjer sončna svetloba ne prodre.

Dakarbazin je treba shranjevati izven dosega otrok.

[ 25 ]

Rok uporabnosti

Dakarbazin-LENS je veljaven dve leti od datuma izdelave, če so upoštevani pogoji embalaže in shranjevanja. Zdravila ni mogoče uporabljati po preteku roka uporabnosti.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]