Glikogenoze pri otrocih

Motnje presnove glikogena so dedne bolezni, povezane z okvarami v razgradnji glikogena, glukoneogenezi in sintezi glikogena. Vse se imenujejo "glikogenoze", čeprav ne vse vključujejo motenj v procesih razgradnje glikogena.

Koda MKB-10

• E74.0 Bolezni shranjevanja glikogena.
• E74.4 Motnje presnove piruvata in glukoneogeneze.

Epidemiologija

Glikogenoza tipa I je redka dedna presnovna bolezen. Pojavi se pri 1 otroku od 50.000 do 100.000 živorojenih.

Glikogenoza tipa III, glikogenoza tipa IV, glikogenoza tipa V, glikogenoza tipa VI, glikogenoza tipa VII - incidenca ni natančno določena; to so redke dedne presnovne bolezni.

Glikogenoza tipa IX - natančna pogostost ni bila ugotovljena. Ena najpogostejših vrst glikogenoz.

Glikogenoza tipa II – odvisno od države in etnične pripadnosti se incidenca te bolezni giblje od 1 na 14.000 do 1 na 300.000. Infantilna oblika Pompejeve bolezni je precej pogosta med Afroameričani, pa tudi na jugu Kitajske in Tajvana, medtem ko je odrasla oblika bolezni pogosta na Nizozemskem. Skupna incidenca je ocenjena na 1 na 40.000.

Glikogenoza tipa XI - v literaturi je opisanih pet primerov te bolezni.

Glikogenoza tipa X - opisanih je približno deset bolnikov s to obliko glikogenoze.

Glikogenoza tipa XII - v literaturi je le en opis bolnika s to boleznijo.

Glikogenoza tipa XIII - opisana pri enem bolniku.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Vzroki za glikogenozo

Glikogenoze povzročajo pomanjkljivosti encimov, ki sodelujejo pri sintezi ali razgradnji glikogena; pomanjkanje se lahko pojavi v jetrih ali mišicah in povzroči hipoglikemijo ali odlaganje nenormalnih količin ali vrst glikogena (ali njegovih vmesnih presnovkov) v tkivih.

Bolezni glikogenoze se dedujejo avtosomno recesivno, z izjemo bolezni shranjevanja glikogena tipa VIII/IX, ki se deduje na X-kromosom. Incidenca je približno 1/25.000 rojstev, vendar je lahko višja, ker lahko blage subklinične oblike ostanejo nediagnosticirane.

Kaj povzroča bolezen shranjevanja glikogena?

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Patogeneza glikogenoz

Glikogenoza tipa I

Glukoza-6-fosfataza katalizira končno reakcijo glukoneogeneze in hidrolize glikogena ter hidrolizira glukozo-6-fosfat v glukozo in anorganski fosfat. Glukoza-6-fosfataza je poseben encim med tistimi, ki sodelujejo pri presnovi glikogena v jetrih. Aktivno središče glukoza-6-fosfataze se nahaja v lumnu endoplazemskega retikuluma, kar zahteva transport vseh substratov in reakcijskih produktov skozi membrano. Zato pomanjkanje encima ali proteina nosilca substrata vodi do podobnih kliničnih in biokemičnih posledic: hipoglikemije že pri najmanjšem stradanju zaradi blokade glikogenolize in glukoneogeneze ter do kopičenja glikogena v jetrih (posledično - ciroza jeter ), ledvicah in črevesni sluznici, kar vodi do disfunkcije teh organov.

Patogeneza glikogenoz

Simptomi glikogenoze

Starost ob pojavu bolezni, klinične manifestacije in njihova resnost se razlikujejo glede na vrsto, vendar simptomi najpogosteje vključujejo znake hipoglikemije in miopatije. Diagnoza se postavi na podlagi anamneze, fizičnega pregleda ter odkritja glikogena in vmesnih presnovkov v tkivih z magnetno resonanco in biopsijo.

Simptomi glikogenoze

Klasifikacija glikogenoz

Glikogen je razvejan homopolimer glukoze z "drevesno" strukturo. Ostanki glukoze so povezani z alfa (1-"4)-glikozidno vezjo, na mestih razvejanja pa z alfa (1-"6)-glikozidno vezjo. Glikogen se shranjuje v jetrih in mišicah. Jetrni glikogen služi predvsem za vzdrževanje ravni glukoze v krvi, medtem ko je v mišicah vir heksoznih enot, ki se uporabljajo med glikolizo v samem organu. Znanih je 12 oblik glikogenoz, najpogostejše pri otrocih so tipi I, II, III, IX, pri odraslih pa tip V. Skupna pogostost glikogenoz je 1:20.000 živorojenih otrok. Glikogenoze so razdeljene v dve veliki skupini - s pretežno okvaro jeter in s pretežno okvaro mišičnega tkiva. Po sprejeti klasifikaciji je vsaki od glikogenoz dodeljena številka, ki odraža zaporedje njihovega opisa.

Klasifikacija glikogenoz

Diagnoza glikogenoze

Diagnozo potrdi izrazito zmanjšanje aktivnosti encimov v jetrih (tipi I, III, VI in VII I/IX), mišicah (tipi IIb, III, VII in VIII/IX), kožnih fibroblastih (tipa Ia in IV) ali eritrocitih (tip VII) ali odsotnost povečanja laktata v venski krvi med gibanjem/ishemijo podlakti (tipa V in VII).

Okvare glikolize (redke) lahko vodijo do sindromov, podobnih glikogenozam. Pomanjkanje fosfoglicerat kinaze, fosfoglicerat mutaze in laktat dehidrogenaze je pri glikogenozah tipov V in VII podobno miopatijam; pomanjkanje glukoznega transportnega proteina 2 (Fanconi-Bickelov sindrom) je klinično podobno hepatopatiji pri drugih vrstah glikogenoz (npr. I, III, IV, VI).

Diagnoza glikogenoze

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Zdravljenje glikogenoze

Prognoza in zdravljenje se razlikujeta glede na vrsto, vendar zdravljenje običajno vključuje dopolnjevanje prehrane s koruznim škrobom, da se zagotovi stalen vir glukoze pri jetrnih oblikah bolezni shranjevanja glikogena, in izogibanje telesni aktivnosti pri mišičnih oblikah.

Zdravljenje glikogenoze