Alkoholna bolezen jeter

Alkoholna poškodba jeter (alkoholna bolezen jeter) - različne kršitve strukture in funkcionalne zmogljivosti jeter, ki jih povzroča dolgotrajna sistematična uporaba alkoholnih pijač.

Alkohol povzroča številne poškodbe jeter, ki lahko napredujejo od maščobne hepatoze do alkoholnega hepatitisa (pogosto se ta faza šteje za vmesno) in jetrno cirozo.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Epidemiologija

V večini zahodnih držav je raven uživanja alkohola visoka. V ZDA se poraba alkohola letno na osebo oceni na 10 litrov čistega etanola; 15 milijonov ljudi zlorablja ali je odvisno od alkohola. Razmerje med moškimi in ženskami je 11: 4.

Delež alkoholnih lezij v splošni strukturi jetrnih bolezni v nekaterih državah doseže 30-40%.

Vsi ljudje, ki zlorabljajo alkohol, ne razvijejo poškodb jeter; Tako je po podatkih o avtopsiji razširjenost ciroze pri bolnikih z alkoholizmom približno 10-15%. Ni znano, kaj je povezano z navidezno nagnjenjem nekaterih ljudi k pojavu alkoholne ciroze.

[7], [8], [9]

Vzroki alkoholna jetrna bolezen

Glavni etiološki dejavniki pri razvoju bolezni alkoholnih jeter so količina porabljenega alkohola, trajanje zlorabe alkohola (običajno več kot 8 let), prehrana, pa tudi genetske in presnovne značilnosti. Med dovzetnimi ljudmi obstaja linearna korelacija med številom in trajanjem uživanja alkohola ter razvojem bolezni. Na primer, majhna količina alkohola (20 g pri ženskah in 60 g pri moških) z več dnevno uporabo lahko povzroči hude poškodbe jeter.

Poraba več kot 60 g na dan za 2-4 tedne vodi k maščobni hepatozi tudi pri zdravih moških; uporaba 80 gramov na dan lahko povzroči alkoholni hepatitis in 160 g na dan 10 let lahko povzroči cirozo jeter. Vsebnost alkohola se oceni z množenjem volumna pijače (v ml) z odstotkom alkohola. Na primer, 40 ml 80-stopenjske pijače vsebuje približno 16 ml čistega alkohola (40% alkoholne pijače). Vsak mililiter alkohola vsebuje približno 0,79 g. Čeprav se lahko ravni spreminjajo, je odstotek alkohola za večino vrst piva približno 2-7% in za večino vin 10-15%.

Le 10-20% bolnikov z odvisnostjo od alkohola povzroča cirozo jeter. Ženske so bolj občutljivi kot moški (tudi ob upoštevanju manjši obseg telesa), verjetno zaradi dejstva, da imajo ženske nižjo vsebnost alkoholne dehidrogenaze v želodčni sluznici, ki zmanjšuje količino oksidacije alkohola pri prvem prehodu.

Alkoholna bolezen jeter pogosto najdemo v družinah z genetskimi dejavniki, ki povzročajo predispozicijo (npr. Pomanjkanje citoplazemskih encimov, ki izločajo alkohol). Podhranjenost, zlasti pomanjkanje energijskih beljakovin, povečuje občutljivost na bolezen. Drugi dejavniki tveganja so prehrana z visoko nenasičenimi maščobami, shranjevanje železa v jetrih in sočasna okužba z virusom hepatitisa C.

Resnost manifestacij in pogostost poškodb alkoholnih jeter je odvisna od števila in trajanja uživanja alkohola. Obstajajo različna stališča o kvantitativnih mejah varnih in tveganih območij pitja.

Leta 1793 je Matthew Bailey poročal o povezanosti ciroze jeter z uporabo alkohola. V zadnjih 20 letih je bila poraba alkohola v korelaciji s stopnjo smrtnosti zaradi jetrne ciroze. V ZDA je ciroza jeter četrti najpogostejši vzrok smrti odraslih moških. Porazdelitev bolezni alkoholnih jeter v veliki meri odvisna od verskih in drugih tradicij, pa tudi od razmerja med stroški alkohola in zaslužka: nižji so stroški alkohola, bolj so prizadeli nižje socialno-ekonomske skupine prebivalstva.

Poraba alkohola v skoraj vseh državah narašča. Vendar pa se je Francija v zadnjih 20 letih zmanjšala, kar je očitno povezano z protihalkoško propagando, ki jo izvaja vlada. V ZDA se je tudi zmanjšala poraba alkoholnih pijač, zlasti močnih, verjetno zaradi sprememb v življenjskem slogu.

[10], [11], [12],

Dejavniki tveganja

Količina alkohola, porabljenega v veliki skupini moških z alkoholno cirozo jeter, je v povprečju znašala 160 gramov na dan 8 let. Alkoholni hepatitis, pretsirroticheskoe lezijo so odkrili pri 40% anketiranih, ki so pili manj kot 160 gramov na dan. Za večino ljudi je nevaren odmerek alkohola večji od 80 gramov na dan. Pomembno vlogo igra trajanje uživanja alkohola. Bolniki, ki porabijo povprečno 160 g alkohola na dan za stare manj kot 5 let, niso odkrili niti cirozo ali alkoholni hepatitis, medtem ko 50% od 50 bolnikov, ki porabijo velike količine alkohola, za približno 21 let, je razvila cirozo.

Poškodba jeter ni odvisna od vrste alkohola in je povezana samo z vsebnostjo alkohola v njem. Komponente brezalkoholnih pijač so na splošno nehepatotoksične.

Nenehna dnevna uporaba alkohola je nevarnejša od občasnega vnosa, v katerem je jetra sposobnost regeneracije. Vsaj dva dni na teden se morajo vzdržati alkohola.

Alkoholna bolezen jeter se razvije pri ljudeh, ki imajo le malo odvisnosti od alkohola. Ti ljudje ponavadi nimajo resnih manifestacij sindroma odtegnitve; že več let lahko uživajo velike odmerke alkohola in zato obstaja večje tveganje za nastanek poškodb jeter.

Meje varne uporabe alkohola

Meje sefa Pitje alkohola		Strokovna skupina
moški	ženske
38-60 g / dan	16-38 g / dan	Nacionalna medicinska akademija Francije (1995)
do 24 g / dan	do 16 g / dan	Ministrstvo za zdravje in izobraževanje Velike Britanije (1991) Ameriški svet za znanost in zdravje (1995)
20-40 g / dan (140-280 r / teden)	do 20 g / dan (do 140 g / teden)	WHO (Kopenhagen, 1995)

10 g alkohola je enakovredno 25 ml vodke, 100 ml vina, 200 ml piva.

Strupeno in nizko toksičnost glede na jetra alkohola

Odmerek	Količina alkohola / vodke	Časovni interval
Relativno varni odmerki	210 ml alkohola (530 ml vodke) ali 30 ml alkohola (76 ml vodke)	Teden Dan
Nevarne doze	80-160 ml alkohola (200-400 ml vodke)	Dan
Zelo nevarni odmerki	Več kot 160 ml alkohola (več kot 400 ml vodke)	Dan

Opomba: odmerki so indicirani za moške, odmerke za ženske so 2/3 od zgoraj.

[13], [14], [15], [16]

Seks

Trenutno se povečuje alkoholizem med ženskami. To je posledica bolj strpnega odnosa družbe do uporabe alkoholnih pijač in njihove večje razpoložljivosti. Ženske imajo manj alkohola; pri kasnejših stopnjah bolezni pridejo k zdravniku, so bolj občutljivi na poškodbe jeter, po zdravljenju pogosto razvijejo ponovitev. Višja vsebnost alkohola v krvi po uporabi standardnega odmerka pri ženskah je lahko posledica manjšega obsega porazdelitve alkohola. V ozadju alkoholnega hepatitisa pogosteje razvijejo cirozo, tudi če prenehajo uporabljati alkohol.

Poleg tega se pri ženskah zmanjša tudi vsebnost alkoholne dehidrogenaze (AlkDG) v želodčni sluznici, ki sodeluje pri metabolizmu alkohola.

[17], [18]

Genetika

Vedenjski vzorci uživanja alkohola so podedovani, vendar ni genetskih označevalcev, povezanih z občutljivostjo na poškodbe alkoholnih jeter. Stopnja izločanja alkohola pri različnih ljudeh se spreminja vsaj 3-krat. Pogostnost alkoholizma je večja pri monozigotah kot pri dezigotičnih dvojčkih, kar potrjuje prisotnost dedne napake.

Sodobne študije ne omogočajo nedvoumnega sklepanja o povezavi genov glavnega kompleksa histokompatibilnosti z alkoholno boleznijo jeter.

Razlike v stopnji eliminacije alkohola so lahko posledica genetskega polimorfizma encimskih sistemov. AlkDG določajo pet različnih genov, ki se nahajajo na kromosomu. 4. Osebe z različnimi izoencimi AlkDG se razlikujejo glede na stopnjo izločanja alkohola. Polimorfizma najbolj aktivne oblike encima - AlkDG2 in AlkDG3 - lahko zaščitno vrednost, se bo hitro kopičenje acetaldehida privede do majhno toleranco za alkohol. Če pa taka oseba porabi alkohol, se tvori večja količina acetaldehida, kar vodi k večjemu tveganju za nastanek bolezni jeter.

Poleg tega se alkohol presnavlja s mikrosomskim citokromom P450-II-E1. Kodirni gen je bil kloniran in sekveniran, vendar vloga različnih variant tega gena pri razvoju alkoholnih poškodb jeter ni bila raziskana.

Acetaldehid pretvorimo v acetat z aldehid dehidrogenazo (AldDG). Ta encim določajo štiri različne lezije na štirih različnih kromosomih. Glavni mitohondrijski encim, AldDHH2, je odgovoren za večino oksidacije aldehida. Neaktivni oblika AldDGN2 odkrili pri 50% kitajskih in japonskih, ki pojasnjuje nastanek njihovih po pitju alkohola reakcijo acetaldehid, "utripa", ki jih pogosto vodi v zmedo. Ta pojav vztraja na vzhodu od pitja alkohola in zmanjšuje tveganje za nastanek poškodb alkoholnih jeter. Vendar heterozigotna za gen, ki kodira AldDGN2 je presnova acetaldehid moten in mogoče pripisati visokim tveganjem za razvoj alkoholno bolezen jeter.

Polimorfizem genov, ki kodirajo encime, ki sodelujejo pri nastanku fibroze, je lahko pomemben pri določanju posamezne dovzetnosti za stimulacijski učinek alkohola na fibrogenezo.

Verjetnost, da občutljivost za poškodbe alkoholnih jeter ni povezana s posamezno genetsko napako, ampak s splošno interakcijo mnogih genov. Alkoholizem in alkoholna poškodba jeter so poligenične bolezni.

Napajanje

Pri stabilnih bolnikih z alkoholno cirozo je zmanjšanje vsebnosti beljakovin povezano z resnostjo bolezni jeter. Resnost motnje hranjenja pri ljudeh, ki zlorabljajo alkohol, odvisno od pogojev za njihovo življenje: v hudo socialno-ekonomski položaj zmanjšanje dotoka proteinov in zmanjšano energijsko vrednostjo pogosto pred poškodbami jeter, ker je ugoden socialni položaj in prehrana jeter škode, očitno ne je povezana s prehrano. V tem primeru se pri živalih razkrijejo specifične razlike. Pri podganah, ki prejemajo alkohol, se poškodbe jeter razvijejo le z zmanjšano prehrano, medtem ko se v pavzah ciroza razvije z običajno prehrano. Pri rezu makaki lahko preprečimo poškodbe alkoholnih jeter s povečanjem vsebnosti holina in beljakovin v hrani. Izkazalo se je, da je pri bolnikih z dekompenzirano boleznijo jeter, ki so dobili popolno prehrano, ki vsebuje alkohol v količini, ki pokriva tretjino dnevnih potreb po kalorijah, stanje postopoma izboljšalo. Ob istem času, medtem ko se vzdržujete alkohola, vendar z nizko vsebnostjo beljakovin v prehrani, jetrna funkcija ni izboljšana. Podhranjenost in hepatotoksičnost lahko delujejo kot sinergisti.

Alkohol lahko poveča minimalno dnevno zahtevo za holin, folno kislino in druga hranila. Pomanjkanje hranilnih snovi, zlasti beljakovin, vodi v zmanjšanje vsebnosti aminokislin in encimov v jetrih ter tako lahko prispeva k toksičnim učinkom alkohola.

Predlaga se, da ima alkohol in podhranjenost vlogo pri razvoju hepatotoksičnega učinka; medtem ko je vloga alkohola pomembnejša. Verjetno z optimalno prehrano lahko uživate določeno količino alkohola, ne da bi pri tem poškodovali jetra. Vendar pa je mogoče tudi, da obstaja prag strupena koncentracija alkohola, če je presežena, sprememba v prehrani ne more imeti zaščitnega učinka.

[19], [20], [21], [22]

Patogeneza

Alkohol se zlahka absorbira iz želodca in tankega črevesa. Alkohol ni deponiran; več kot 90% presnavlja z oksidacijo. Prvi produkt-acetaldehid upadanja - tvorjena s tremi encimskih reakcij, ki vključujejo Alco-goldegidrogenazy (odgovorna za približno 80% presnovi), citokrom P-450 2E1 (CYP2E1) in katalaza.

Oksidacija alkohola v jetrih poteka v dveh fazah:

• oksidacija do acetaldehida s sproščanjem vodika;
• oksidacijo acetaldehida v ocetno kislino, ki jo nato pretvorimo v acetilcoenzim A.

Metabolizem etanola poteka v hepatocitih s tremi encimskimi sistemi.

1. Sistem alkoholne dehidrogenaze (ADH). ADH je lokaliziran v citosolu - tekoči del citoplazme hepatocitov. S pomočjo tega encima se etanol oksidira v acetaldehid. Ta reakcija zahteva prisotnost nikotinamid adenin dinukleotida (NAD +). Ko se etanol oksidira v acetaldehid, se etanolni vodik prenese v NAD +, ki se reducira na NADH in se spremeni oksidacijski-redukcijski potencial hepatocitov.
2. Cytochrome P-450-odvisni mikrosomski sistem (MCSE). Encimi tega sistema se nahajajo v mikrosomih gladke citoplazemske mreže hepatocitov. MCSE izvaja metabolizem etanola proti acetaldehidu, kot tudi detoksikacijo zdravil. Ko se alkohol zlorablja, pride do proliferacije gladkega citoplazemskega omrežja.
3. Katalitični sistem presnove etanola je v peroksisomih citoplazme in mitohondrije. Z oksidaze encimske NADFH NADFH v prisotnosti kisika in vodikovega peroksida nastaja, in nadalje skozi ureditev vodikovega peroksida H ₂ O ₂ je -katalaza etanol oksidira do acetaldehida. Z zlorabo alkohola se povečuje število peroksisomov v hepatocitih.

Vsi zgoraj navedeni sistemi najprej proizvajajo oksidacijo etanola proti acetaldehidu, ki se pretvori v acetilcoenzim A z uporabo mitohondrijskega encima acetaldehid dehidrogenaze. Nadalje je acetilcoenzim A vključen v cikel Krebs in oksidiran v CO ₂ in H2O. Z nizko koncentracijo alkohola v krvi se njegova metabolizem večinoma izvaja s sistemom alkohol dehidrogenaze in pri visokih koncentracijah, predvsem z MCSE in sistemom katalaze.

Acetaldehid se pretvori v acetat z mitohondrijsko aldehid dehidrogenazo. Kronična poraba alkohola povečuje nastanek acetata. Postopki privede do tvorbe vodika, ki spreminja adenin nikotinamiddinukleotid (NAD) na svoji reducirani obliki (NADPH), poveča redoks potencial v jetrih. Ta nadomešča maščobne kisline kot vir energije, zmanjšuje oksidacijo maščobnih kislin, ter spodbuja kopičenje trigliceridov in steatozo povzročajo hiperlipidemije. Z je prebitek vodika kot piruvat pretvori v laktat, ki zmanjšuje nastajanje glukoze (zaradi hipoglikemije), ki povzročajo ledvično acidoza, zmanjšano izločanje soli sečne kisline, hiperurikemijo in protinom, razvoja oz.

Presnova alkohola lahko vodi tudi do hipermetabolizma v jetrih, kar povzroča hipoksijo in poškodbo zaradi sproščanja prostih radikalov pri peroksidaciji lipidov. Alkohol in podhranjenost povzročata pomanjkanje antioksidantov, kot so glutation, vitamini A in E, ki povzročajo takšno škodo.

Vnetje in fibroza v alkoholnem hepatitisu so večinoma posledica acetaldehida. To pospešuje transformacijo zvezdastih celic (ITO) oblagajo jetrnih krvnih kanalov (sinusoids) v fibroblastih, ki proizvajajo miokontraktilnye elemente in aktivno sintetiziranega kolagen. Sinusoidi ozek in prazen, omejujejo promet in pretok krvi. Endotoksini črevesja, ki povzročajo škodo, niso več razstrupljeni z jetri, saj spodbujajo nastanek pro-vnetnih citokinov. Spodbujanje levkocitov, acetaldehida in izdelkov peroksidacije povzroči še večjo produkcijo pro-vnetnih citokinov. Obstaja začarani krog vnetja, ki se konča s fibrozo in smrtjo hepatocitov.

Maščobe deponira hepatocitov s kršila odlaganja v periferni maščobnega povečanje tkiva sintezo trigliceridov, zmanjšuje oksidacijo lipidov in lipoproteinov redukcijski produkt, ki krši izvoznega maščobe iz jeter.

Patogeneza poškodb alkoholnih jeter

1. Hiperfunkcijski sistem alkoholnega dehidrogenaze povzroči:

• zvišanje jetrnega laktata in hiperlaktatemije;
• povečanje sinteze maščobnih kislin v jetrih in zmanjšanje njihove beta-oksidacije v mitohondrijih hepatocitov; debelost jeter;
• povečana proizvodnja ketonskih teles, ketonemije in ketonurije;
• hipoksija jeter in povečanje potrebe po kisiku, je osrednja perevenularna cona jetrnega režnja najbolj občutljiva na hipoksijo;
• inhibicija sinteze beljakovin v jetrih.

2. Giperfunktsionirovanie MSOE pod vplivom velike količine alkohola, čemur sledi proliferacijo gladkih endoplazemski retikulum, povečana velikost jeter, povečanje izločanja lipoproteinov, hiperlipidemije, zamaščena jetra.
3. Kronična uporaba etanola vodi v zmanjšanje sposobnosti mitohondrije pri oksidaciji acetaldehida, kar poveča neravnovesje med njegovim nastajanjem in degradacijo. Acetaldehid je 30-krat bolj strupen kot sam etanol. Toksični učinek acetaldehida na jetra je naslednji:

• stimulacija peroksidacije lipidov in tvorbe prostih radikalov, ki poškodujejo hepatocit in njegovo strukturo;
• vezava acetaldehida s cisteinom in glutationom povzroča motnje v nastajanju zmanjšanega glutationa, kar prispeva k kopičenju prostih radikalov; obnovljeni glutation v mitohondriji igra pomembno vlogo pri ohranjanju integritete organelle;
• funkcionalne motnje encimov, povezanih z membranami hepatocitov, in neposredne poškodbe membranske strukture;
• zavira izločanje jeter in povečano intrahepatično holestazo zaradi vezave acetaldehida z jetrnim tubulinom;
• aktivacija imunskih mehanizmov (acetaldehid je vključen v sestavo imunskih kompleksov, vključenih v nastanek alkoholne bolezni jeter).

4. Z znatnim vnosom etanola pride presežek acetil-CoA, ki vstopi v presnovne reakcije s tvorbo presežnih lipidov. Poleg tega etanol neposredno poveča esterifikacijo prostih maščobnih kislin v trigliceride (nevtralne maščobe), kar prispeva k debelosti jeter in blokira odstranjevanje lipidov iz jeter v obliki lipoproteinov.

Etanol zmanjša sintezo DNA v hepatocitih in povzroči zmanjšanje sinteze albuminov in strukturnih proteinov v jetrih.

Pod vplivom etanola v jetrih je nastal alkoholni hialin, ki ga imunski sistem zazna kot tujec. V odzivu se razvijejo avtoimunske reakcije, ki jih poslabša acetaldehid. Ima velik patogenetsko vlogo pri razvoju avtoimunskih reakcij vnetnih citokinov (TNF hyperproduction od Kupfferjevih celic kot tudi IL-1, IL6, IL8). Ti citokini povečajo sproščanje proteolitičnih encimov iz lizosomov in spodbujajo napredovanje imunskih odzivov. Etanol spodbuja procese fibrozogeneze v jetrih, kar prispeva k nadaljnjemu razvoju ciroze jeter. Etanol deluje na nekrobiotični učinek na jetra s prekomerno tvorbo acetaldehida in izrazi avtoimunske reakcije, ki jih povzroča nastanek alkoholnega hialina.

Mehanizmi poškodbe jeter

Razmerje z alkoholom in njegovimi metaboliti

V glodalcih, obdelanih z alkoholom, se razvije samo maščobna jetra. Vendar jih ni mogoče primerjati s količino alkohola, porabljenega z ljudmi, ki lahko pokrije 50% dnevne potrebe po kalorijah zaradi alkohola. To raven je mogoče doseči pri babicah, ki po 2 do 5 letih alkoholizacije razvijejo cirozo jeter. Dokaz neposrednega učinka kronične toksičnosti alkohola, neodvisna od močnostnih sprememb smo dobili na prostovoljcih (zdravih moških in bolnikih z alkoholizem), v kateri je po zaužitju 10-20 unč (300-600 mL), 86% alkohola dnevno 8- Deseti dan so se razvile spremembe maščevja in nenormalnosti jetrnih struktur, ki so bile odkrite z elektronsko mikroskopijo vzorcev biopsije jeter.

Atsetaldegid

Acetaldehid se oblikuje s sodelovanjem tako AlkDG kot MEOS. Pri bolnikih z alkoholizmom se raven acetaldehida v krvi zviša, vendar le zelo majhen del pušča jetra.

Acetaldehid je strupena snov, ki povzroča številne znake akutnega alkoholnega hepatitisa. Acetaldehid je izredno strupen in reaktiven; se veže na fosfolipide, aminokislinske ostanke in sulfhidrilne skupine, vpliva na plazemske membrane z depolimeriziranjem beljakovin, kar povzroča spremembe površinskih antigenov. To poveča LPO. Acetaldehid se veže na tubulin in tako poškoduje mikrotubule citoskeleta.

Acetaldehid reagira z serotonina, dopamina in noradrenalina, tvorbo farmakološko aktivno spojino, pa tudi stimulira sintezo prokolagena tipa I in fibronektin ITO celice.

Domnevni hepatotoksični učinki acetaldehida

• Krepitev LPO
• Vezava na celične membrane
• Motnja mitohondrijske prenosne elektronske verige
• Zaviranje jedrske opreme
• Disfunkcija mikrotubul
• Oblikovanje kompleksov z beljakovinami
• Aktivacijsko dopolnilo
• Stimulacija nastajanja superoksida s pomočjo nevtrofilcev
• Izboljšanje sinteze kolagena

Spremembe intracelularnega redoks potenciala

V hepatocitih, ki aktivno oksidirajo proizvode razgradnje alkohola, se v razmerju NADH / NAD precej spremeni, kar vodi do globokih presnovnih motenj. Na primer, razmerje oksidacije in redukcije med laktatom in piruvatom izrazito narašča, kar vodi do laktacidoze. Ta acidoza v kombinaciji s ketozo krši izločanje uratov in vodi k razvoju protina. Sprememba oksidacijsko-redukcijskega potenciala ima tudi vlogo pri patogenezi maščobnih jeter, nastanek kolagena, kršenje metabolizma steroidov in upočasnitev glukoneogeneze.

Mitohondrije

V hepatocitih so odkrili mitohondrijsko otekanje in spremembe v svojih cristae, kar je verjetno posledica delovanja acetaldehida. Kršene mitohondrijska funkcija je inhibirana in maščobno oksidacijo kisline acetaldehida, zmanjšana aktivnost citokroma oksidaze encimov veriga in oksidativna fosforilacija respiratorne inhibirana.

Zadrževanje vode in beljakovin v hepatocitih

Pri poskusih na podganah je alkohol zaviral izločanje na novo sintetiziranih glikoproteinov in albumina s hepatociti. Morda je to posledica dejstva, da se acetaldehid veže na tubulin, kar škoduje mikrotubulam, na katerih je izločanje beljakovin iz celice odvisno. Pri podganah, ki so prejemale alkohol, se je v hepatocitih povečala vsebnost beljakovin, ki vežejo maščobne kisline, kar delno pojasnjuje splošno povečanje količine citosolnih beljakovin.

Skladno s tem je kopičenje beljakovin zamuda v vodi, kar vodi v oteklost hepatocitov, kar je glavni vzrok hepatomegalije pri bolnikih z alkoholizmom.

Hipermetabolno stanje

Nenehna uporaba alkohola vodi k večji porabi kisika, kar je večinoma posledica povečane oksidacije NADH. Povečanje potreb po kisiku v jetrih povzroči nastanek prekomernega visokega gradienta kisika vzdolž sinusoidov, kar ima za posledico nekrozo hepatocitov v coni 3 (centrolobularna). Nekrozo na tem področju lahko povzroči hipoksija. V coni 3 je prikazana najvišja koncentracija P450-II-E1, v tem območju pa so zaznane tudi najpomembnejše spremembe v oksidacijskem redukcijskem potencialu.

Povečanje maščobe v jetrih

Povečanje količine maščobe v jetrih je lahko posledica njenega vnosa iz hrane, penetracije prostih maščobnih kislin v jetra iz maščobnega tkiva ali sinteze maščob v sami jetri. V vsakem primeru je vzrok odvisen od odmerka porabljenega alkohola in vsebnosti maščobe v hrani. Po enem hitrem vnosu velikega odmerka alkohola v jetrih najdemo maščobne kisline, ki prihajajo iz maščobnega tkiva. Nasprotno, pri kroničnem uživanju alkohola opazimo povečanje sinteze in zmanjšanje razpada maščobnih kislin v jetrih.

Imunski poškodbe jeter

Imunski mehanizmi lahko razložijo redke primere napredovanja bolezni jeter kljub prenehanju uživanja alkohola. Kljub temu prekomerna poraba alkohola le redko vodi v nastanek histološke slike kroničnega aktivnega hepatitisa z imunskimi motnjami. Virusni označevalci hepatitisa B in C morajo biti odsotni.

Pri poškodbah alkohola v jetrih se ugotovi kršitev humoralne imunosti, kar se kaže s povečanjem ravni serumskih imunoglobulinov in odlaganjem IgA vzdolž stene jetrnih sinusoidov.

Poškodbe jeter zaradi motenj celične imunosti je prikazano na primer reakcijo protiteles za antigene membranskega zajec hepatocitov poškodovana alkohol. Pri bolnikih z alkoholno hepatitisom krožečih limfocitov neposredno citotoksični učinek na različne ciljne celice. V aktivni fazi alkoholnega hepatitisa v infiltrat vsebovane v glavnem nevtrofilcev, se limfociti kmalu zamenjati. Distribucija in vztrajnost limfocitov izražajo antigene CD4 in CD8, medtem ko aktivno napreduje alkohola hepatitis okrepljenega izrazom na jetrnih celicah, glavni histokompatibilnega kompleksa, kot tudi njihov odnos do alkohola hialina in nekroze podpirajo domnevo, da pri oblikovanju in utrjevanju alkoholna bolezen jeter igrajo citotoksičnih vlogo interakcije med T-limfociti in hepatociti.

Narava antigenskega stimulansa ni znana. To vlogo je pripisala alkoholni hialin Mallory, vendar ti podatki niso bili potrjeni. Malo verjetno je, da bi bil tak antigen alkohol ali njegove metabolite zaradi majhne velikosti njihovih molekul, vendar lahko delujejo kot haptenci. Ulice z alkoholnimi poškodbami jeter v biopsiji jeter so našli acetaldehidni kolagenski kompleksi. Njihovo število je v korelaciji s parametri aktivnosti bolezni. Možno je, da je kršenje celične imunitete sekundarno, t.j. Je reakcija telesa na sistemsko bolezen.

Fibrosz

Pri bolnikih z alkoholizmom se ciroza lahko razvije v ozadju fibroze brez vmesne stopnje v obliki alkoholnega hepatitisa. Mehanizem tvorbe fibroze ni ugotovljen. Mlečna kislina, ki krepi fibrogenezo, se zdi, da je vključena v patogenezo kakršne koli hude poškodbe jeter.

Fibroza se razvije kot posledica preoblikovanja celic Ito celic, ki shranjujejo maščobo, v fibroblaste in miofibrobleste. Vrsta prokolagena III se nahaja v presususoidnih kolagenskih nanosih (slika 2 0-5). V podganjih jetrih Ito lahko odkrijejo AlkDG.

Glavni vzrok za nastanek kolagena je nekroza celic, vendar obstajajo še drugi možni vzroki. Takšna spodbuda je lahko hipoksija cone 3. Poleg tega lahko povečanje intracelularnega tlaka, ki ga povzroči povečanje hepatocitov, tudi spodbudi tvorbo kolagena.

Produkti razgradnje, nastali med LPO, aktivirajo celice Ito in spodbujajo sintezo kolagena.

citokini

V periferni krvi in askitski tekočini hudih pacientov s cirozo jeter pogosto najdemo endotoksine. Videz teh snovi, nastalih v črevesju, je povezan s kršenjem detoksikacije endotoksinov v retikuloendotelijskem sistemu in povečanjem prepustnosti črevesne stene. Endotoksini sproščajo citokrom, interlevkinove (IL) IL-1, IL-2 in faktor tumorske nekroze (TNF) iz neparenchymalnih celic. Pri bolnikih, ki stalno zlorabljajo alkohol, se koncentracija TNF, IL-1 in IL-6 v krvi poveča. Z alkoholnega hepatitisa povečano nastajanje TNF monociti, dvig plazemske koncentracije IL-8 - nevtrofilcev kemotaktični faktor, ki je lahko povezano nevtrofilcev in nevtrofilcev infiltracija v jetrih. Možno je tudi, da nastajanje citokinov stimulira hepatocite, ki jih alkohol sproži ali poškoduje.

Obstaja izrazit vzporednost med biološkim učinkom nekaterih citokinov in kliničnimi manifestacijami akutne alkoholne bolezni jeter. To se nanaša na anoreksijo, mišično oslabelost, zvišano telesno temperaturo, nevtrofilijo in zmanjšanje sinteze albumina. Citokini stimulirajo proliferacijo fibroblastov. Transformacijski faktor rasti beta (TGF-beta) stimulira nastanek kolagena z lipociti. TNF-a lahko zavre metabolizem zdravil s citokromom P450, povzroči izražanje kompleksnih HLA antigenov na površini celice in povzroči hepatotoksičen učinek. Raven teh snovi v plazmi je v povezavi z resnostjo poškodbe jeter.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Patomorfologija alkoholne bolezni jeter

Maščobna hepatoza, alkoholni hepatitis in ciroza jeter pogosto štejejo za ločene oblike alkoholne bolezni jeter. Vendar pa so njihove značilnosti pogosto združene.

Maščobna hepatoza (steatoza) je začetni in najpogostejši pojav prekomernega uživanja alkohola. To je potencialno reverzibilno stanje. Osnova maščobne hepatoze je kopičenje makrovodikalnih maščob v obliki velikih kapljic trigliceridov, ki prestavljajo jedro hepatocitov. Bolj redko se maščoba pojavlja v mikrozoikularni obliki v obliki majhnih kapljic, ki ne premikajo jedra celice. Mikrovezikularna maščoba prispeva k poškodbam mitohondrije. Jetra je povečana in površina postane rumena.

Alkoholni hepatitis (steatohepatitis) - kombinacija maščobne hepatoze, difuznega vnetja jeter in jetrne nekroze (pogosto žarišča) različnih stresnosti. Ciroza je lahko prisotna tudi. Poškodovane hepatocitov izgleda napihnjenosti z granulirani citoplazemskim (degeneracija balonarstvo), ali vsebuje vlaknasto proteina v citoplazmi (alkoholne ali hialina telesa Mallory). Znatno poškodovani hepatociti so nekrotični. Kopičenje kolagena in fibroze terminalnih venskih venic povzroči nevarnost poškodbe perfuzije jeter in prispeva k razvoju portalske hipertenzije. Značilni histološki znaki, ki kažejo na napredovanje in razvoj ciroze jeter, vključujejo perevenske fibroze, kopičenje mikrorezikularnih maščob in velikanske mitohondrije.

Ciroza jeter je progresivna jetrna bolezen, za katero je značilna obsežna fibroza, ki moti normalno jetrno arhitektoniko. Količina maščobnega kopičenja je lahko drugačna. Hkrati se lahko razvije alkoholni hepatitis. Kompenzacijska regeneracija jeter je v obliki majhnih vozlov (mikronodularna ciroza jeter). Sčasoma lahko celo s popolnim izločanjem uživanja alkohola bolezen napreduje z razvojem makronodularne ciroze jeter.

Kopičenje železa v jetrih se pojavi pri 10% ljudi, ki zlorabljajo alkohol, z običajno jetra, z maščobno hepatozo ali cirozo. Kopičenje železa ni povezano z vnosom železa ali železnim rezervatom v telesu.

Simptomi alkoholna jetrna bolezen

Simptomi ustrezajo stopnji in resnosti bolezni. Simptomi ponavadi postanejo očitni pri bolnikih po 30 letih od nastanka bolezni.

Maščobna hepatoza običajno poteka asimptomatično. Pri tretjini bolnikov se jetra povečuje, gladka in včasih boleča.

Alkoholni hepatitis se lahko pojavi v različnih oblikah, od blagih, reverzibilnih bolezni do življenjsko ogrožajoče patologije. Pri zmerni resnosti pacienti navadno slabo uživajo, se pritožujejo nad povečano utrujenostjo; imajo lahko zvišano telesno temperaturo, zlatenico, bolečino v zgornjem desnem kvadrantu trebuha, bolečine in hepatomegalije ter včasih jetrnega šuma. Njihovo stanje se pogosto poslabša v prvih nekaj tednih po hospitalizaciji. Huda lahko spremlja zlatenica, ascites, hipoglikemijo, motnje ravnovesja elektrolitov, odpoved delovanja jeter ali koagulacije portosystemic encefalopatije ali drugih manifestacij cirozo. Če pride do hude hiperbilirubinemija> 20 mg / dl (> 360 pmol / l), povečana ali MF MHO (ni učinka po subkutanem dajanju vitamina K) in encefalopatije, tveganje za smrt je 20-50% in tveganje za razvoj cirozo - 50%.

Cirozo jeter se lahko kaže z minimalnimi znaki alkoholnega hepatitisa ali simptomov zapletov zadnje faze bolezni. Značilno je, portalne hipertenzije opazili (pogosto varic požiralnika in gastro-intestinalnega krvavitve, ascites, portosystemic encefalopatije), hepatorenalnega sindroma ali celo razvoj hepatocelularnega karcinoma.

V kronično alkoholno boleznijo jeter lahko prisotna Dupuytrenova kontraktura, pajek vene, periferna nevropatija, Wernicke encefalopatija, Korsakoffovo boleznijo in simptomi hipogonadizma in feminizaciji pri moških (npr gladka koža, pomanjkanje plešavosti moškega tipa, ginekomastija, testisov atrofija). Te manifestacije najverjetneje odražajo vpliv alkoholizma kot jetrna bolezen. Nezadostna prehrana lahko povzroči zvišanje koncentracije sklepnih žlez. Infekcija z virusom hepatitisa C pojavijo pri približno 25% oseb, ki trpijo zaradi alkoholizma, - ta kombinacija znatno zmanjšuje napredovanje bolezni jeter.

Alkoholna bolezen jeter ima naslednje oblike:

• Alkoholna prilagoditvena hepatopatija
• Alkoholna maščobna hepatoza
• Alkoholna fibroza jeter
• Akutni alkoholni hepatitis
• Kronični alkoholni hepatitis
• Alkoholna ciroza jeter
• Hepatocelularni karcinom

AF Bluger in IN Novitsky (1984) te oblike alkoholne poškodbe jeter obravnavajo kot zaporedne faze posameznega patološkega procesa.

Alkoholna bolezen jeter lahko diagnosticiramo na rutinski pregled, ki ga izvede za primer, življenjskega zavarovanja ali drugih bolezni, če so odkrite hepatomegaliji povišane serumske transaminaze, GGT ali makrocitozo.

[30], [31]

Diagnostika alkoholna jetrna bolezen

Alkohol velja za vzrok bolezni jeter pri vsakem bolniku, ki porabi več kot 80 gramov alkohola na dan. Če se sumi na to diagnozo, se opravijo funkcijski testi jeter, splošni testi krvi in serološki testi za hepatitis. Specifičnih testov za potrditev alkoholne bolezni jeter ni.

Zmerno zvišanje ravni aminotransferaz (<300 IU / L) ne odraža obseg okvare jeter. Nato ACT preseže ALT in njihovo razmerje večje od 2. Je znižanje ALT pomanjkljivost piridoksin fosfat (vitamina B ₆ ), potrebnih za delovanje encima. Njegov učinek na ACT je manj izrazit. Raven gama glutamiltranspeptidaze (GGT) v serumu se poveča kot posledica stimulacije encima, ki jo povzroča etanol. Makrocitozo (pomeni korpuskularnega obsega več kot 100) kaže na neposreden učinek alkohola na kostni mozeg, kakor tudi razvoj makrocitna anemije zaradi pomanjkanja folne kisline, značilne za motnje hranjenja v alkoholizma. Indeks resnosti jetrne bolezni določa serumski bilirubin (sekretorna funkcija), PV ali MHO (sintetična sposobnost jeter). Trombocitopenija je lahko posledica neposrednega toksičnega učinka alkohola na kostni mozeg ali hipersplenizma, ki se pojavi pri portalski hipertenziji.

Diagnostika običajno ne zahteva instrumentalnega pregleda. Če se iz drugih razlogov izkaže, ultrazvok trebušne votline ali CT skeniranja lahko potrdi maščobno hepatozo ali dokazuje slezenje, nosečnost, portalsko hipertenzijo ali ascite.

Bolnike z okvarami, ki kažejo na bolezen alkoholnih jeter, je treba pregledati za druge, ki zahtevajo zdravljenje bolezni jeter, zlasti za virusni hepatitis. Ker se značilni znaki maščobne hepatoze, alkoholnega hepatitisa in ciroze pogosto združujejo, je natančnejši opis ugotovitev pomembnejši od dajanja biopsije jeter pacientu. Za ugotavljanje resnosti jetrne bolezni se opravi biopsija jeter. Če se določi odlaganje železa, bo kvantitativno določanje vsebnosti železa in genetskih študij pripomoglo k izključitvi dedne hemoromatoze kot vzroka.

Splošna načela dokazovanja alkoholne etiologije poškodb jeter

1. Analiza zgodovine pacienta glede na število, vrsto in trajanje uživanja alkoholnih pijač. Poudariti je treba, da pacienti pogosto skrivajo te podatke.
2. Identifikacija označevalcev (stigme) kroničnega alkoholizma med pregledom:

• značilen zunanji videz: "rumpled appearance" ("videz bankovca"); navzkrižno rumenkasto-cianotični obraz z mrežo dilatiranih kapilar za kožo v predelu kril nosu ("rdeči nos alkohola"), lica, ušesa; otekanje vek; venska obilica zrkel; hudo znojenje; sledi prejšnjih poškodb in zlomov kosti, opeklin, zmrzali;
• tremor prstov, vek, jezik;
• pomanjkanje telesne mase; Pogosto je debelost;
• spremembe obnašanja in čustvenega stanja (evforija, krčenje, poznavanje, pogosto duševna depresija, čustveno neravnovesje, nespečnost);
• Dupuytrenova kontraktura, parotidna hipertrofija;
• mišična atrofija;
• izraženi znaki hipogonadizma pri moških (testikularna atrofija, ženski tip las, majhna ekspresija sekundarnih spolnih značilnosti, ginekomastija).

3. Odkrivanje sočasnih bolezni notranjih organov in živčnega sistema - sateliti kroničnega alkoholizma: akutni erozivni, kronični erozivni in kronični atrofični gastritis, peptični ulkus; kronični pankreatitis (pogosto izločanje); malabsorpcijski sindrom; kardiopatija; polinevropatija; encefalopatija.
4. Tipični laboratorijski podatki:

• Splošna analiza krvi - anemija normo-gipo-ali hiperhromna, levkopenija, trombocitopenija;
• Biokemijska analiza krvi: povečanje aktivnosti aminotransferaze (za alkoholno boleznijo jeter označen z znatnim povečanjem aspartinsko aminotransferaze), gama-glutamil transpeptidaza (celo v odsotnosti dvig ravni aminotransferaze), alkalno fosfatazo; hiperurikemija; hiperlipidemija;
• Imunološka analiza krvi: povečanje vsebnosti imunoglobulina A.

Značilni histološki podatki pri študiji jetrnih biopsij:

• odkrivanje alkoholnega hialina v hepatocitih (Malloryjeve celice);
• maščobna degeneracija;
• perevenularna lezija hepatocitov;
• periceličnih fibrozo.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Zgodnja diagnoza

Zgodnja diagnoza je zelo odvisna od zdravnikovega budnosti. Če zdravnik predpostavlja, da bolnik zlorablja alkohol, je treba uporabiti vprašalnik CAGE. Vsak pozitiven odgovor je ocenjen na 1 točki. Rezultat 2 ali več točk kaže, da ima bolnik težave z alkoholom. Prve manifestacije bolezni so lahko nespecifični simptomi dispepsije: anoreksija, navzea zjutraj in beljenje.

[39], [40]

Vprašalnik CAGE

• C Ste že kdaj občutili potrebo, da se pijete pred potovanjem?
• Ali ste razdraženi v odgovor na namige o uživanju alkohola?
• G Ali se počutite krive zaradi prekomernega pitja?
• Ali pijete alkohol zjutraj, da popravite mačka?
• driska, nedefinirane bolečine in bolečine v zgornjem desnem kvadrantu trebuha ali vročine.

Pacient se lahko obrne na zdravniško pomoč zaradi posledic alkoholizma, kot so socialna dezadaptacija, težave pri opravljanju dela, nesreče, neustrezno vedenje, konvulzije, tresavice ali depresija.

Alkoholna bolezen jeter lahko diagnosticiramo na rutinski pregled, ki ga izvede za primer, življenjskega zavarovanja ali drugih bolezni, če so odkrite hepatomegaliji povišane serumske transaminaze, GGT ali makrocitozo.

Fizični znaki ne kažejo na patologijo, čeprav povečanje in bolečine jeter, izrazito žilni kalčki in značilni znaki alkoholizma prispevajo k vzpostavitvi pravilne diagnoze. Klinični podatki ne odražajo histoloških sprememb v jetrih in biokemični indikatorji delovanja jeter so lahko normalni.

[41], [42]

Biokemijski kazalniki

Dejavnost serumskih transaminaz v redkih primerih presega 300 IU / l. AST aktivnost, ki se sprošča iz poškodovane mitohondrije alkohola in gladke mišice, poveča v večji meri kot aktivnost ALT je lokalizirana v jetrih. Če je razmerje alkoholne bolezni jeter AST / ALT ponavadi večje od 2, kar je delno posledica dejstva, da so pacienti razvijejo piridoksal napako - biološko aktivne oblike vitamina B6, ki je potrebna za delovanje obeh encimov.

Določitev aktivnosti GGTP v serumu se pogosto uporablja kot presejalni test za alkoholizem. Povečanje aktivnosti GGTP je predvsem posledica indukcije encima, vendar ima lahko poškodba hepatocitov in holestaza določeno vrednost. V tej analizi so pridobljeni številni lažno pozitivni rezultati, povezani z učinki drugih dejavnikov, kot so zdravila in komorbidnosti. Lažno pozitivne rezultate opazimo pri bolnikih, pri katerih je GGTP aktivnost na zgornji meji norme.

V krvnem serumu se lahko aktivnost alkalne fosfataze (ki presega normalno vrednost za več kot 4-krat) močno poveča, zlasti pri bolnikih s hudo holestazo in alkoholnim hepatitisom. Zelo visoko serumsko stopnjo IgA je mogoče zaznati.

Določitev vsebnosti alkohola v krvi in urinu se lahko uporablja v kliniki pri bolnikih, ki zlorabljajo alkohol, vendar ga zanikajo.

Ko alkohola in alkoholizma sploščenost opazili nespecifične spremembe v serumu, vključno povečana raven sečne kisline, laktat in trigliceridov, znižana koncentracija glukoze in magnezij. Hipofosfatemija je povezana z oslabljeno ledvično cevasto funkcijo, ne glede na poslabšanje delovanja jeter. Zdi se, da nizka raven triiodotironina v serumu (T3) kaže na zmanjšanje pretvorbe v jetrih T4 do T3. Vsebnost T3 je obratno sorazmerna z resnostjo alkoholne bolezni jeter.

Vsebnost kolagena tipa III je mogoče oceniti na ravni serumskih peptidov tipa prokolagena III. Vsebnost seruma v kolagenu tipa IV in laminin omogoča ocenjevanje komponent bazalne membrane. Rezultati teh treh analiz so v povezavi z resnostjo bolezni, stopnjo alkoholnega hepatitisa in rabo alkohola.

Drugi biokemični parametri seruma bolj verjetno kažejo na zlorabo alkohola kot pri okvarah alkoholnih jeter. Vključujejo določitev aktivnosti serumske glutamat dehidrogenaze, mitohondrijskega izoencima ASAT. Vsebnost seruma v prenosu ogljikovih hidratov je lahko koristen pokazatelj alkohola, ne glede na poškodbe jeter, vendar njegova določitev ni na voljo vsem laboratorijem.

Tudi občutljive biokemijske metode ne zaznajo poškodbe alkoholnih jeter, zato je v dvomljivih primerih treba opraviti biopsijo jeter.

[43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50],

Hematološke spremembe

Zdi se, da je makrocytoza s povprečnim volumnom eritrocitov nad 95 fl (95 μm ³ ) posledica neposrednega učinka alkohola na kostni mozeg. Pomanjkanje folata in vitamina B12 je posledica podhranjenosti. Pri 90% bolnikov, ki trpijo za alkoholizmom, se pokaže kombinacija povečanja povprečnega volumna eritrocitov in povečanja aktivnosti GGTP.

Biopsija pražena

Biopsija jeter potrjuje prisotnost bolezni jeter in zlorabe alkohola kot najverjetnejši vzrok za to. V pogovoru s pacientom se lahko bolj prepričljivo osredotočite na nevarnosti poškodb jeter.

Biopsija jeter ima pomembno prognostično vrednost. Sama po sebi spremembe maščob nimajo tako velikega pomena kot pereventnularna skleroza, ki je predhodnica ciroze. Na podlagi biopsije je mogoče potrditi tudi diagnozo že razvite ciroze.

Brezalkoholni steatohepatitis (NASH) lahko povzročijo različni vzroki. V nasprotju z zlorabo alkohola v NASH so spremembe bolj lokalizirane v periferalni coni.

Zdravljenje alkoholna jetrna bolezen

Zavrnitev alkohola je osnova zdravljenja; to lahko prepreči nadaljnjo poškodbo jeter in s tem podaljša življenjsko dobo. Odlične rezultate lahko dosežemo s prizadevanji podpornih skupin, kot so anonimni alkoholiki, če ima bolnik pozitivno motivacijo.

Bolniki s hudimi somatskimi lezijami pogosteje zavračajo alkohol kot bolniki z duševnimi motnjami. Glede na podatke, pridobljene s podaljšanim spremljanjem moških, ki so bili sprejeti v hepatološko kliniko, je bila pri odločitvi o opustitvi uporabe alkohola odločilna težka bolezen.

Stalna zdravstvena oskrba je prav tako pomembna. Študija potencialnih nadaljnjih podatkov o bolnikih z alkoholno boleznijo jeter, ki so bili zdravljeni v Royal prosto bolnišnici v obdobju od leta 1975 do leta 1990, je pokazala, da 50% od njih še naprej vzdržijo alkohola, 25% uporablja alkohol, vendar ne v prevelikih količinah, in 25 % kljub zdravljenju še naprej zlorabljala alkohol. Za manj hude bolnike se lahko zdravnik ali medicinska sestra omeji na "kratka priporočila". Ta metoda je učinkovita v 38% primerov, čeprav je rezultat pogosto začasen. V hujših primerih je treba pacienta posredovati psihiatru.

Z imenovanjem klorometiazola ali klordiazepoksida lahko preprečimo razvoj odtegnitvenega sindroma ( delirija alkohola).

Izboljšanje bolnikovega stanja v ozadju zavrnitve pitja alkohola in postelje je včasih tako impresivno, da vam dejansko omogoča diagnosticiranje prejšnjega alkoholizma.

V času zavrnitve alkohola ali okrevanja po dekompenzaciji jeter se bolnikom predpišejo dodatna hranila v obliki beljakovin in vitaminov. Prvotno mora biti vsebnost beljakovin 0,5 g / kg, v prihodnosti pa čim prej povečati na 1 g na 1 kg telesne mase. Encefalopatija je lahko razlog za omejevanje vnosa beljakovin. Takšni bolniki običajno nimajo dovolj kalijevih zalog, zato se hrani z magnezijem in cinkom praviloma dodaja kalijev klorid. Določite velike odmerke vitaminov, še posebej skupine B, C in K (če je potrebno, intravensko).

Bolniki, ki spadajo v srednji razred, seveda, bi bilo treba spodbujati, da izpolni opustitev uživanja alkohola, še posebej v primerih, ko je biopsija jeter pokazala področja fibroza 3 Če jih ni mogoče v skladu z mehkim načinom, priporočajo dobro uravnoteženo prehrano z protein 1 g 1 kg telesne mase, ki ima energijsko vrednost najmanj 2000 kcal. Zmerni vitaminski dodatki so zaželeni.

Simptomatsko zdravljenje pomeni podporno terapijo. Potrebna je prehranska prehrana in vitamini B, zlasti v prvih nekaj dneh abstinence od alkohola. Vendar pa ti ukrepi ne vplivajo na izid, tudi v bolnišnicah z alkoholnim hepatitisom. Izločanje alkohola zahteva imenovanje benzodiazepinov (npr. Diazepam). Prekomerna sedacija pri bolnikih z uveljavljeno alkoholno boleznijo jeter lahko pospeši razvoj hepatične encefalopatije.

Obstaja več posebnih metod za zdravljenje alkoholne bolezni jeter. Učinkovitost glukokortikoidov pri alkoholnem hepatitisu je sporna, vendar se uporabljajo pri bolnikih z najhujšo stopnjo bolezni. Zdravila, ki bi zmanjšala fibrozo (npr. Kolhicin, penicilamin) ali vnetja (npr. Pentoksifilin), so se izkazala za neučinkovita. Verjetno bi propiltiouracil lahko imel učinek pri zdravljenju domnevnega hipermetabolnega stanja alkoholne jeter, vendar njegova učinkovitost ni bila potrjena. Antioksidanti (npr. S-adenozil-b-metionin, polinenasičeni fosfatidilholin) so pokazali spodbudno izboljšanje okvare jeter, vendar zahtevajo nadaljnje raziskave. Učinkovitost antioksidativnih zdravil, kot so silimarin (mlečno črto) in vitamini A in E, ni potrjena.

Presaditev jeter lahko izboljša petletno preživetje bolnikov na ravni več kot 80%. Ker do 50% bolnikov še naprej uživa alkohol po presaditvi, večina programov zahteva šestmesečno vzdržnost pred presaditvijo.

Napoved

Napoved o alkoholni bolezni jeter je odvisna od resnosti jetrne fibroze in vnetja. Z izjemo alkohola, maščobne hepatoze in alkoholnega hepatitisa brez fibroze so reverzibilni; ko je alkohol opuščen, se polna ločljivost maščobne hepatoze pojavi v 6 tednih. Z razvojem ciroze jeter in njenih zapletov (ascite, krvavitve) je petletna stopnja preživetja približno 50%: številka je lahko višja z odvzemom alkohola in nižja z nadaljnjo uporabo. Alkoholna bolezen jeter, še posebej v kombinaciji s kroničnim virusnim hepatitisom C, povzroča razvoj hepatocelularnega karcinoma.

[51], [52], [53], [54],