Mikroadenom hipofize: vzroki, simptomi, kaj je nevarno, prognoza

Neoplazme benigne narave, ki nastanejo v žlezah z notranjim izločanjem, se imenujejo adenomi, mikroadenom hipofize pa je majhen tumor njegovega sprednjega režnja, ki proizvaja številne pomembne hormone.

Epidemiologija

Incidenca tumorjev hipofize je ocenjena na 10-23 %, najpogostejši pa so adenomi hipofize, ki so lahko različnih oblik in velikosti (16 %). [1]

Do 20-25 % ljudi ima lahko majhne tumorje hipofize – mikroadenome, ne da bi se tega zavedali, v približno polovici primerov pa takšne tumorje odkrijemo po naključju med slikanjem možganov.

Mikroadenom, ki izloča prolaktin, predstavlja 45-75 % teh tumorjev; delež formacij, ki proizvajajo ACTH, ne predstavlja več kot 14% primerov, pogostost mikroadenoma, ki proizvaja STH, pa ne presega 2%.

Mikroadenom hipofize pri otrocih in mladostnikih je odkrit v 10,7-28% primerov, vsaj polovica jih je hormonsko neaktivna. [2]

Vzroki mikroadenomi hipofize

Strokovnjaki ne poznajo natančnih vzrokov za pojav mikroadenoma v  hipofizi  - endokrine žleze možganov, katere celice proizvajajo:

• kortikotropin ali ACTH -  adrenokortikotropni hormon , ki povzroča izločanje steroidnih hormonov v skorje nadledvične žleze;
• rastni hormon STH -  somatotropni hormon ;
• gonadotropini FSH -  folikle stimulirajoči hormon  in LH -  luteinizirajoči hormon , od katerih je odvisna proizvodnja ženskih spolnih hormonov v jajčnikih in moških spolnih hormonov v modih;
• laktogeni hormon  prolaktin  (PRL);
• tirotropin ali ščitnični stimulirajoči hormon (TSH), ki spodbuja sintezo ščitničnih hormonov.

Domneva se, da lahko kraniocerebralne poškodbe povzročijo nastanek teh novotvorb; nezadostna oskrba hipofize s krvjo; možganske okužbe ali izpostavljenost toksinom (povzročajo edeme in intrakranialno hipertenzijo). 

Dejavniki tveganja

Znano je, da se adenomi hipofize in mikroadenomi pogosto pojavljajo ob prisotnosti družinske anamneze sindroma MEN 1 -  multipla endokrina adenomatoza  tipa 1, ki je dedna. Tako obstajajo genetsko določeni dejavniki tveganja, povezani z določenimi spremembami v DNK. [3]

Multipla endokrina neoplazija tipa 4 (MEN4): MEN 4 ima mutacijo v genu inhibitorja ciklin odvisne kinaze 1 B (CDKN1B), ki povzroča tumorje hipofize, hiperparatiroidizem, nevroendokrine tumorje testisov in materničnega vratu. [4]

Carneyjev kompleks (CNC): Obstaja mutacija zarodne linije v tumorskem supresorskem genu PRKAR1A v Carneyjevem kompleksu, ki vodi do primarne pigmentne nodularne adrenokortikalne bolezni (PPNAD), tumorjev testisov, ščitničnih vozličev, pikaste hiperpigmentacije kože in akromegalije. [5]

Za klinično obliko družinskih izoliranih adenomov hipofize (FIPA) so značilne genetske okvare v genu proteina, ki interagira z aril ogljikovodikovim receptorjem (AIP) v približno 15 % vseh sorodnih in 50 % homogenih družin somatotropinov.[6]

Družinski izolirani adenomi hipofize (FIPA): mutacija v proteinu, ki interagira z aril ogljikovodikovim receptorjem (AIP), se odkrije v adolescenci ali zgodnji odrasli dobi v približno 15 % vseh primerov FIPA. Ti tumorji so običajno agresivni in najpogosteje izločajo rastni hormon, kar povzroča akromegalijo.[7]

Možnost pojava te vrste tumorja zaradi funkcionalnih motenj drugih endokrinih žlez in možganskih struktur, zlasti sprememb v žilnem sistemu  hipotalamusa , ki znotraj nevroendokrinega hipotalamo-hipofiznega sistema uravnava delovanje hipofize. žleze in njenega sprednjega režnja - adenohipofize s svojimi sproščujočimi hormoni ni mogoče izključiti.

Patogeneza

Glede na histologijo  se adenom hipofize  nanaša na benigne tumorje; Glede na velikost se te neoplazije delijo na mikroadenome (velikosti do 10 mm na najširšem mestu), makroadenome (10-40 mm) in velikanske adenome (40 mm ali več).

S preučevanjem patogeneze nastanka tumorja v hipofizi še ni bilo mogoče razjasniti mehanizmov hiperplastične transformacije celic njenega sprednjega režnja v tumor.

Strokovnjaki menijo, da je ena najbolj prepričljivih verzij povezava z deregulacijo presnove nevrotransmiterja in hormona dopamina (ki je glavni zaviralec izločanja prolaktina) in/ali disfunkcijo transmembranskih dopaminskih receptorjev hipofiznih celic. Izločajo PRL (laktotrofe).

Večina mikroadenomov hipofize je sporadičnih, nekateri pa se pojavijo kot del genetsko določenih  nevroendokrinih sindromov , kot so MEN 1 sindrom, McCune-Albrightov sindrom, Wernerjev sindrom, Carneyjev sindrom (ali Carneyjev kompleks). V slednjem primeru obstaja povečano tveganje za nastanek benignih tumorjev v hormonskih (endokrinih) žlezah, vključno s hipofizo, nadledvičnimi žlezami, ščitnico, jajčniki in modi.

Simptomi mikroadenomi hipofize

Mikroadenom hipofize se morda dolgo časa ne manifestira. Simptomi se razlikujejo glede na lokacijo in so običajno posledica endokrine disfunkcije. To je najpogostejša ugotovitev v primerih hormonskega neravnovesja, povezanega s prekomerno proizvodnjo enega ali več hormonov. V večini primerov je glede na lokacijo to mikroadenom sprednje hipofize.

Glede na hormonsko aktivnost obstajajo vrste mikroadenoma hipofize. Torej, najpogostejši tip velja za nedelujoči adenom - hormonsko neaktivni mikroadenom hipofize, ki - dokler ne doseže določene velikosti - ne daje nobenih simptomov. Toda rastoči hormonsko neaktivni mikroadenom hipofize lahko stisne bližnje možganske strukture ali lobanjske živce, zato se lahko združita mikroadenom hipofize in glavobol v čelnem in temporalnem predelu,  [8]možne pa so tudi težave z vidom. [9]Vendar pa so po mnenju raziskovalcev nedelujoči (hormonsko neaktivni) tumorji hipofize v 96,5% primerov makroadenomi. [10]

Hormonsko aktiven mikroadenom hipofize (njenega sprednjega režnja) se lahko pojavi tudi s povečanim izločanjem hormona prolaktina -  prolaktinom hipofize . Povečana proizvodnja PRL z laktotropnimi celicami adenohipofize je opredeljena kot hiperprolaktinemija pri mikroadenomu hipofize.

Kako se tak mikroadenom hipofize manifestira pri ženskah? Patološko visoka raven tega hormona zavira nastajanje estrogenov, prvi znaki pa se kažejo v menstrualnih nepravilnostih - z odsotnostjo menstruacije (amenoreja) in/ali njihovo ovulacijo. Posledično se razvije  sindrom trdovratne galaktoreje-amenoreje  in izgubi se možnost zanositve in nosečnosti.

Mikroadenom hipofize, ki izloča prolaktin, pri moških lahko povzroči  hiperprolaktinemični hipogonadizem  z zmanjšanim libidom, erektilno disfunkcijo, povečanjem prsi (ginekomastija) in zmanjšano poraščenostjo na obrazu in telesu.

Aktivni mikroadema, ki izloča kortikotropin (ACTH), vodi do presežka steroidnih hormonov (glukokortikoidov), ki jih proizvaja skorja nadledvične žleze, kar lahko povzroči  Itsenko-Cushingovo bolezen  hipofizne etiologije.

Pri otrocih se lahko tak mikroadenom manifestira s simptomi  hiperkortizolizma  (Cushingov sindrom), vključno z glavoboli, splošno šibkostjo, prekomernim odlaganjem maščobnega tkiva na trupu, zmanjšano mineralno gostoto kosti in mišično močjo, črtasto atrofijo kože (v obliki vijolične barve). Strije) itd.

Z aktivnim mikroadenomom, ki proizvaja somatotropin, se raven rastnega hormona v telesu poveča. V otroštvu njegov pretiran anabolični učinek spodbuja rast skoraj vseh telesnih kosti in lahko privede do gigantizma; odrasli lahko razvijejo  akromegalijo  s povečano rastjo kosti obrazne lobanje (ki povzroča popačenje videza) in hrustanca v sklepih okončin (kar vodi do kršitve njihovih razmerij in odebelitve prstov), z bolečino v sklepih, prekomerno znojenje in izločanje sebuma, motena toleranca za glukozo.

Zelo redko (v 1-1,5% primerov) se pojavi mikroadenom hipofize, ki proizvaja tirotropin, in ker ima ta hormon stimulativni učinek na ščitnico, imajo bolniki klinične znake hipofiznega hipertiroidizma v obliki sinusne tahikardije in atrijske fibrilacije, zvišan krvni tlak, izguba teže (s povečanim apetitom), pa tudi povečana živčna razdražljivost in razdražljivost. 

Tako imenovani intraselarni hipofizni mikroadenom, sinonim - endoselarni mikroadenom hipofize, je tako kot celotna hipofiza lokaliziran znotraj turškega sedla (sella turcica) - znotraj anatomske sedlaste depresije v sfenoidni kosti dna lobanje. V tem primeru se hipofiza nahaja na dnu te vdolbine - v hipofizni fosi (intraselarna regija). In vsa razlika izrazov je v tem, da "notranji" v lat. - intra in v grščini. – endom.

Toda mikroadenom hipofize s supraselarno rastjo pomeni, da neoplazma raste navzgor od dna hipofizne jame.

Cistični mikroadenom hipofize ima zaprto vrečasto strukturo in je asimptomatski.

Mikroadenom hipofize s krvavitvijo je lahko posledica apopleksije ali hemoragičnega infarkta, povezanega s povečanjem žleze in poškodbami sinusnih kapilar parenhima njegovega sprednjega režnja, nevrohemalnih sinaps in / ali portalnih žil.

Mikroadenom hipofize in nosečnost

Kot smo že omenili, so ženske z mikroadenomom hipofize, ki proizvaja prolaktin - zaradi pomanjkanja estrogena in zatiranja pulzirajočega izločanja GnRH (gonadotropin-sproščujočega hormona) - običajno neplodne. Za začetek nosečnosti je treba normalizirati raven prolaktina, sicer ne pride do spočetja ali pa se nosečnost prekine na samem začetku.

• Ali je mogoče roditi z mikroadenomom hipofize?

Pri ženskah s klinično delujočimi mikroadenomi, ki se zdravijo z agonisti dopamina (Cabergoline ali Dostinex), se lahko ravni prolaktina vrnejo v normalno stanje, menstrualni ciklus in plodnost pa se lahko povrnejo.

Ali je možno dojenje z mikroadenomom hipofize?

V poporodnem obdobju je dojenje dovoljeno, če ni simptomov tumorja, vendar je treba spremljati njegovo velikost (z uporabo magnetne resonančne slike možganov). In če neoplazma raste, se dojenje ustavi.

• Mikroadenom hipofize in IVF

In vitro oploditev zahteva zdravljenje hiperprolaktinemije, sam postopek pa se lahko začne, če je normalna raven prolaktina stabilna 12 mesecev in ni nenormalnosti v serumskih ravneh drugih hipofiznih hormonov.

Zapleti in posledice

Zakaj je mikroadenom hipofize nevaren? Čeprav je ta tumor benigni, lahko njegova prisotnost povzroči zaplete in posledice, zlasti:

• vodijo do disfunkcije hipotalamo-hipofizno-nadledvičnega sistema z razvojem Itsenko-Cushingove bolezni;
• motijo hormonsko regulacijo menstrualnega ciklusa  pri ženskah in vodijo do erektilne disfunkcije pri moških;
• povzroči zastoj v rasti in hipofizni pritlikavost (hipopituitarizem) pri otrocih;
• izzove razvoj osteoporoze.

V primeru stiskanja z rastočim tumorjem vlaken vidnih živcev na območju njihovega presečišča (ki se pri 80% ljudi nahaja neposredno nad hipofizo) pride do kršitve gibljivosti očesnega živca. Oči (oftalmoplegija) in postopno poslabšanje perifernega vida. Čeprav so mikroadenomi običajno premajhni, da bi izvajali takšen pritisk.

Ali se mikroadenom hipofize lahko razreši? Ne more se odpraviti, vendar se lahko sčasoma hormonsko neaktivni tumor pri otrocih znatno zmanjša. Toda pri približno 10% bolnikov se lahko mikroadenomi povečajo.

Diagnostika mikroadenomi hipofize

Za diagnosticiranje mikroadenoma hipofize je potrebna popolna anamneza bolnika in laboratorijski testi: krvni testi za raven hormonov (ki jih proizvaja hipofiza), vključno z radioimunskim testom krvnega seruma za raven prolaktina.

Če je prolaktin normalen z mikroadenomom hipofize, potem je ta tumor hormonsko neaktiven. Če pa obstajajo simptomi prolaktinoma, je lahko tak lažno negativni rezultat posledica laboratorijske napake ali pa ima bolnik makroadenom, ki stisne pecelj hipofize.

Poleg tega bodo morda potrebni dodatni testi, na primer za raven ščitničnih hormonov (T3 in T4), imunoglobulinov, interlevkina-6 v krvnem serumu.

Samo instrumentalna diagnostika s slikanjem z  magnetno resonanco (MRI) možganov lahko odkrije mikroadenom . In MRI pri mikroadenomu velja za standard slikanja, pri čemer ima MRI s kontrastom občutljivost 90%.

MR znaki mikroadenoma hipofize vključujejo: volumen žleze na strani mikroadenoma; povečanje velikosti turškega sedla; redčenje in spreminjanje konture njegovega dna (spodnja stena); stranski odmik lijaka hipofize; izointenzivnost zaokroženega območja v primerjavi s sivo snovjo na T1- in T2-uteženih slikah; rahla hiperintenzivnost na T2-uteženih slikah.  [11]

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza se izvaja s kraniofaringiomom, granularnim celičnim tumorjem (horistomom) hipofize, cisto Rathkeove vrečke, tvorbo dermoidoma, vnetjem hipofize - avtoimunski ali limfocitni hipofizitis, feokromotiroidom itd.

Pri ženskah z anovulacijskim ciklusom se razlikujejo mikroadenom hipofize in policistični jajčniki, saj je 75-90% primerov pomanjkanja ovulacije posledica  sindroma policističnih jajčnikov .

Zdravljenje mikroadenomi hipofize

Pri adenomih in mikroadenomih hipofize je zdravljenje lahko medicinsko in kirurško. Hkrati, če so tumorji asimptomatski, je priporočljivo, da jih spremljate, torej občasno izvajate MRI, da ne zamudite začetka njihovega povečanja. 

Namen tega ali onega zdravila je odvisen od vrste neoplazme, ki jo ima bolnik.

Farmakoterapijo tumorjev, ki izločajo PRL, izvajamo z zdravili iz skupine stimulatorjev dopaminskih D2 receptorjev hipotalamusa (selektivni dopaminski agonisti), najpogosteje pa se uporabljajo bromokriptin (Parlodel, Bromergol), norprolac in derivat ergota - kabergolin oz. Dostinex z mikroadenomom hipofize s povečanim izločanjem prolaktina.

Neželeni učinki zdravila Dostinex (Cabergoline) lahko vključujejo alergijsko reakcijo; glavobol in omotica; slabost, bruhanje in bolečine v trebuhu; zaprtje; občutek šibkosti ali utrujenosti; motnje spanja. In med stranskimi učinki bromokriptina (razen alergijske reakcije) je opažena bolečina v prsih; hiter srčni utrip in dihanje z občutkom pomanjkanja zraka; izkašljevanje krvi; poslabšanje koordinacije gibov itd. 

Zdravila Okreotide (Sandostatin), Lanreotide (Somatulin), Pegvisomant, ki se uporabljajo za mikro- in makroadenome, ki izločajo rastni hormon, spadajo med zaviralce STH in antagoniste njegovih receptorjev.

In pri novotvorbah adenohipofize, ki izločajo ACTH, z Itsenko-Cushingovim sindromom se uporablja metirapon (Metopiron) ali mitotan (Lizodren).

Pri delujočih (hormonsko aktivnih) mikroadenomih je treba razmisliti o kirurškem zdravljenju. V primerih, ko je konzervativno zdravljenje neučinkovito in je za tumor značilna rahla supraselarna ekspanzija znotraj turškega sedla,  se lahko predpiše adenomektomija hipofize  - operacija za odstranitev mikroadenoma hipofize. Trenutno se izvaja transnazalna ali transsfenoidna mikrodisekcija, to je odstranitev mikroadenoma hipofize skozi nos. 

Možni zapleti in posledice odstranitve mikroadenoma hipofize vključujejo pooperativno krvavitev in iztekanje cerebrospinalne tekočine (pogosto s potrebo po drugi operaciji), pa tudi vnetje možganske ovojnice, motnje vida, nastanek hematoma, prehodni insipidus, ponovitev bolezni. Mikroadenom.

Homeopatija za mikroadenom hipofize s hiperprolaktinemijo uporablja zdravila, katerih delovanje lahko pomaga delno lajšati simptome. Na primer, pri nerednih menstruacijah in amenoreji se predpisuje zdravilo iz črnila sipe Sepia in pripravek iz travniške rastline za bolečine v hrbtu - Pulsatilla, za galaktorejo pa - zdravilo na osnovi korenine evropske ciklame.

Očitno ne smemo upati, da je alternativno zdravljenje mikroadenoma hipofize lahko učinkovitejše. In ne le zato, ker pri tej diagnozi zeliščarje vodijo le pritožbe bolnikov (ne vedo za njihovo pravo etiologijo), ampak tudi zaradi nezanesljivosti številnih "ljudskih zdravil". Za primere vam ni treba iskati daleč.

Nekateri spletni viri priporočajo uporabo mešanice spomladanskega jegliča, korenine ingverja in sezamovega semena za znižanje ravni prolaktina. Toda jeglič dobro pomaga pri dolgotrajnem suhem kašlju, redčenju izpljunka, korenine ingverja, kot so sezamova semena, kažejo laktogene lastnosti.

Najdete lahko tudi nasvet, kako vzeti tinkturo poljske stenice. Toda v resnici se to zdravilo uporablja notranje za napenjanje in zunaj za revmatične bolečine v sklepih. Po vsej verjetnosti so stenico zamenjali s koreninami črnega kohoša, ki se uporablja proti vročinskim valom med menopavzo (drugi imeni sta cimicifuga in črni kohoš).

Prehrana za mikroadenom hipofize mora biti uravnotežena - z zmanjšanjem vnosa sladkorja in soli. To ni posebna dieta, ampak preprosto nižje kalorična dieta.

Alkohol je izključen z mikroadenomom hipofize.

Na katerega zdravnika naj se obrnem z mikroadenomom hipofize? S težavami, ki nastanejo pri tej vrsti tumorja, se ukvarjajo endokrinologi, ginekologi in nevrokirurgi.

Preprečevanje

Ker vzroki za tumorje hipofize, povezani z okoljem ali življenjskim slogom, niso znani, preprosto ne bo mogoče preprečiti razvoja mikroadenoma hipofize.

Napoved

Večina tumorjev hipofize je ozdravljivih. Če se pravočasno diagnosticira hormonsko aktiven mikroadenom hipofize, so možnosti za okrevanje velike in prognoza ugodna.

Invalidnost in mikroadenom hipofize: invalidnost je lahko povezana z rastjo tumorja in poškodbo vidnega živca ter drugimi posledicami te patologije, katerih resnost je individualna. Priznanje bolnika kot invalida pa je odvisno od obstoječih zdravstvenih motenj in stopnje funkcionalnih motenj, ki morajo ustrezati zakonsko potrjenim merilom.

Mikroadenom hipofize in vojska: Bolniki s tem tumorjem (tudi če je bil uspešno odstranjen) se ne smejo pregrevati, dolgo ostati na soncu in se fizično preobremenjevati. Torej niso primerni za služenje vojaškega roka.

Kako dolgo živijo ljudje z mikroadenomom hipofize? Ta tumor ni rak, zato ni omejitve pričakovane življenjske dobe. Čeprav z aktivnim mikroadenomom, ki proizvaja GH, lahko bolniki razvijejo hipertenzijo in povečajo velikost srca, kar lahko znatno zmanjša njihovo pričakovano življenjsko dobo. Povečano tveganje smrti pri bolnikih, starejših od 45 let, je opaženo pri Itsenko-Cushingovi bolezni in akromegaliji.