Žolčne kisline

Telo ne more absorbirati niti enega grama prehranske maščobe, brez žolča, ki ga jetra nenehno izločajo, najpomembnejše organske sestavine, katerih steroidne holične ali žolčne kisline.

Funkcije žolčnih kislin

Žolčne kisline (bas) niso samo ključne sestavine tvorbe žolča (sestavljajo približno dve tretjini njegovih organskih spojin), ampak tudi naenkrat izpolnjujejo več funkcij:

• Delujejo kot detergenti (površinsko aktivne snovi), zagotavljajo emulgiranje maščob (lipidov) - razgradnjo na drobne delce (micele) - in tako olajšajo njihovo absorpcijo;
• Uravnavati presnovo holesterola - njegovo izločanje iz telesa in obratnega transporta;
• So vključeni v regulacijo motorične funkcije žolčnika in GI trakta;
• Spodbuditi trebušno slinavko;
• Zavirajo rast bakterij v vodni vsebini proksimalnega tankega črevesa;
• Podpirati endogeno črevesno mikrobioto;
• Pomagajte odpraviti potencialno strupeni bilirubin, presnovke z zdravili, težke kovine itd. Iz telesa.

Vloga micelov, ki nastanejo v tem procesu, v vlogi pretvorbe maščob v vodi v emulzijo v emulzijo s koloidno raztapljanjem (solubilizacija) pretvorijo v vlogi žolčnih kislin v prebavi, na katero vplivajo prebavni encimi trebušne slinavke in črevesa.

Tako je preprosto nemogoče preveč poudariti vlogo žolčnih kislin pri prebavi in absorpciji maščob, maščobnih kislin in maščobne topne vitamine.

Preberite tudi - sestava, funkcije in lastnosti žolča

Sestava in vrste žolčnih kislin

Seznam žolčnih kislin vključuje:

• Primarne žolčne kisline, ki vključujejo glavne LCS - holično kislino in kenodeoksiholično kislino;
• Sekundarne žolčne kisline - deoksiholična kislina in litoholična kislina, ki sta 7α-dehidroksilirani derivati primarnih LC;
• Terciarna žolčna kislina - Ursodeoksiholična kislina.

V žolču, ki se kopiči v žolčnik, obstajajo druge vrste ali vrste žolčnih kislin, ki nastanejo v jetrih. To so tako imenovane seznanjene žolčne kisline: glikoholične in tauroholične, glikodeoksiholične in taurodeoksiholične, glikokenodeoksiholične in taurohenodeoksiholične.

Molekule žolčne kisline imajo siranski okvir (iz nasičenega tetracikličnega ogljikovodika) in strukturo C24: steroidno jedro je sestavljeno iz 24 ogljikovih atomov, ki tvorijo steroidne obroče. Tako nam struktura in sestava žolčnih kislin - prisotnost stranske verige s funkcionalno karboksilno (-coh) ali hidroksilno (OH) v molekulah - omogočata, da jih napotimo na steroidne mono-bazične oksikarboksilne kisline.

Najpomembnejša lastnost LCS je njihova diffiličnost (amfifiličnost): njihove molekule imajo nepolarne hidrofilne in polarne hidrofobne dele, to je, da lahko absorbirajo vodo in jo odbijajo. Najbolj hidrofilne žolčne kisline so predstavljene z ursodeoksiholično kislino in kenodeoksiholično kislino, litoholična LC pa je najbolj hidrofobna.

Oblikovanje žolčnih kislin

Sinteza žolčnih kislin (holična kislina in chenodeoksiholična kislina) se pojavi v jetrih, postopek pa se začne s tvorbo 7α-hidroksiholesterola (7α-OHC), derivata holesterola, ki ga proizvaja njena hidroksilacija z udeležbo hepatskega encimskega cipsa7A1.

Primarne žolčne kisline se sintetizirajo iz 7α-OHC med reakcijo hidroksilacije z encimi celičnih organelov hepatocitov, kar vodi do modifikacije steroidnih holesterolskih jeder. Po mnenju strokovnjakov se katabolizem holesterola v telesu izvaja predvsem zaradi stalne sinteze LC s strani jeter.

Konjugacija žolčnih kislin poteka v jetrih - njihova kombinacija z aminokislinami glicin (75%) in tavrinom (25%) ter tvorbo seznanjenih LC-jev. Kot rezultat, je njihova sposobnost prodiranja v celične membrane žolčnika in dvanajstnih celic sluznice izravnana, kar omogoča, da se žolčne kisline v pomembnih koncentracijah vztrajajo v žolču. Poleg tega konjugacija poveča emulgirajoče lastnosti žolčnih kislin.

In vzporedni postopek deprotonacije površinskih funkcionalnih skupin v konjugiranih LC molekulah zmanjšuje njihovo ionizacijsko raven (PCA), kar poveča topnost vode in površinske sorpcijske lastnosti žolčnih kislin, ki spodbujajo tudi lipidno emulgiranje.

Pred izločanjem v žolčniku skozi tubule membrane hepatocitov, žolčne kisline v jetrih osmotično potegnejo druge žolčne komponente (natrij, voda, fosfolipidi, holesterol, bilirubin) v tubule med sosednjimi hepatociti.

Številni viri ugotavljajo, da soli žolčne kisline, podobne žolčnim kislinam, tvorijo s konjugacijo LC-jev na aminokisline, in prav te konjugirane žolčne kisline, ki jih pogosto imenujemo soli žolčne kisline (z izrazom "kisline" in "soli" medsebojno).

Dehidroksilacija in dekonjugacija žolčnih kislin (približno tretjina celotne prostornine holic in kenodeoksiholičnih kislin) s tvorbo sekundarnih LC-jev (deoksiholičnih in litoholičnih) poteka v lumen majhnega črevesja pod vplivom črevesne mikrobiote. In tvorba terciarne ursodeoksiholične kisline je posledica sprememb konfiguracije primarnih molekul kenodeoksiholne kisline pod vplivom črevesnih bakterijskih encimov.

Cirkulacija jetrnih in vrstic in presnova žolčne kisline

Presnova ali presnova žolčnih kislin se pojavlja s kompleksnim biokemijskim procesom, znanim kot jetrni intenzivni ali enterohepatični obtok žolčnih kislin.

Shematično je lahko neprekinjeno kroženje žolčnih kislin med jetri in črevesje predstavljeno na naslednji način: sintetizirane žolčne kisline jetra izločajo skupaj z drugimi sestavnimi deli žolčkov skozi žolčne kanale; Kot del žolča vstopijo v tanko črevo (pomagajo pri prebavi in absorpciji maščob); V črevesju se ponovno absorbirajo v kri (prek transportnega sistema, ki je odvisen od Na+) in se prepeljejo v jetra prek portalne ali portalne vene (vena portae); V jetrih se žolčne kisline ponovno konjugirajo.

Prostornina žolčnih kislin ne presega 3-5 g, čez en dan pa skozi črevo do desetih krat.

Žolčne kisline v dvanajstniku tvorijo mešane micele z lipidi s hrano. Absorpcija solubiliziranih prehranskih maščob se začne v proksimalnem in srednjem črevesju, medtem ko se absorpcija žolčnih kislin pojavlja predvsem v distalnem tankem črevesju - v ileumu. Del nekonjugiranih žolčnih kislin se absorbira in se vrne v jetra, kjer se podvržejo rekonjugaciji jeter, pomešajo z na novo sintetiziranimi LC in vstopijo v žolč.

Treba je opozoriti, da se predvsem zaradi enterohepatičnega obtoka vzdržuje fiziološka potrebna raven žolčnih kislin, delež na novo sintetizira z jetrnimi LC-ji le približno 5%.

Ravni žolčne kisline: kje, kakšne in zakaj

Stanje, v katerem jetrne celice ne proizvajajo žolčnih kislin, se imenuje acholia. In ko se v krvi kopičijo žolčne kisline, je definirana patologija, kot je holemija.

Mimogrede, v serumskih žolčnih kislinah je norma v območju 2,5-6,8 mmol/l.

Bolniki opravijo test v krvni žolčni kislini ali skupni test žolčne kisline kot del ocene prebavnih motenj in če obstajajo težave s črevesjem, jetrih ali trebušnici - za določitev diagnoze.

What can cause elevated bile acids in the blood?Bile acid levels in the blood are elevated in bile stasis (cholestasis), acute cholecystitis, mechanical jaundice, viral and toxic hepatitis, primary biliary Cirhoza, maščobna infiltracija jeter - steatosis, maligne novotvorbe jeter in žolčnika.

Žolčne kisline v nosečnosti so v tretjem trimesečju pogosto povišane zaradi intrahepatične žolčne zastoja, ki jo povzročajo visoke ravni estrogenov, pa tudi homoni, kot sta sekrein in somatotropin.

Zmanjšane žolčne kisline običajno kažejo na oslabljeno sekretorno funkcijo jeter različnih etiologij, vključno s tistimi zaradi genetskih napak ali stranskih učinkov hepatotoksičnih zdravil.

Po mnenju gastroenterologov so lahko žolčne kisline v želodčnem soku prisotne le v refluksu žolčev (ki ga lahko spremlja vrže želodčno kislino v požiralnik) pri bolnikih z žolčnim refluksnim gastritisom in gastroezofagealno refluksno bolezen (gerd).

V tankem črevesju se lahko zadržijo žolčne kisline, kadar jih debelo črevo ne more popolnoma ponovno absorbirati. Malabsorpcijski sindrom žolčne kisline (z drisko), značilen za crohnova bolezen, intoleranca glutena ali prekomerna rast bakterij v tankem črevesju.

V črevesna disbioza lahko pride do povečanja deleža nekonjugiranih žolčnih kislin zaradi oslabljene presnove, kar je tudi tisto, kar se kaže driska.

Običajno v urinu niso zaznane žolčne kisline. V zgodnjih fazah obturacije zlatenice in v akutni pankreatitis majhne količine BCA se pojavijo v urinu. Prisotnost žolčnih kislin v urinu lahko kaže na jetrne patologije, vključno z akutnim in kroničnim hepatitisom in cirozo, pa tudi obstrukcijo žolčnega trakta. Če teh vzrokov ni, se zdi, da je videz majhnih količin GI v urinu posledica nezadovoljivega stanja črevesne mikrobiote.

Če se v blatu odkrijejo žolčne kisline, to razloži dejstvo, da se majhna količina žolčnih kislin (do 5%) v interakciji s kislim okoljem debelega črevesa pretvori v trdno obliko in se med defekacijo izloči. In skupno izločanje žolčnih kislin z blatom je uravnoteženo z njihovo sintezo v jetrih.

Priprave z žolčno kislino in za zmanjšanje žolčnih kislin

Zdravila, ki znižujejo žolčno kislino, spadajo v farmacevtsko skupino zdravil, ki znižujejo holesterol lipoproteina z nizko gostoto (LDL), zlasti v hiperholesterolemiji.

Hipoholesterolemična/hipolipidemična zdravila Kolestiramin ali holestiramin so anionska izmenjava smola in so opredeljena kot sekvenci žolčne kisline (od latinske sekvestruma - omejitve). Po zaužitju se ne absorbirajo, ampak se vežejo na žolčne kisline v črevesju in jih izločijo z blatom. Na ta način se prepreči reabsorpcija GI in poveča sinteza jetrnih kislin iz holesterola. Poleg tega imajo sekvenci žolčne kisline simptomatski učinek pri driski.

Za zdravljenje dislipidemije, sindroma razdražljivega črevesja, povezanega z zaprtjem, pa tudi funkcionalni in kronično zaprtje, tako imenovani zaviralci žolčne kisline, ki so se razvili-specifični inhibitorji prevoza Na+-Destinal. Zdravilo elobixibat hidrat (elobixibat), ki vpliva na obtok žolčnih kislin med jetri in črevesje, zavira reabsorpcijo žolčnih kislin v črevesju, kar poveča izločanje tekočine v debelem črevesu in olajša defekacijo.

Da bi zmanjšali absorpcijo holesterola v črevesju, se raztopijo holesterol žolčni kamni in zmanjšajo zastoje žolčne kisline, se uporabljajo pripravki z žolčno kislino, ki vsebujejo chenodeoksiholično LC: chenofalk, choludexan, ursol, ursofalk, ukraliv.

Zdravila, ki temeljijo na komponentah žolča in pankreatina - festal (enzistal), holenzyme in drugih. - so namenjeni terapiji bolezni s prebavnimi težavami. Toda pri prebavnih motnjah, ki niso povezane z delom jeter, ampak zaradi funkcionalne motnje trebušne slinavke, encimi, ki ne vsebujejo žolčnih kislin: trebušne slinavke, creon, penztal digesin, digistal, panzinorm in drugi.