Žolčne kisline

Niti enega grama prehranske maščobe telo ne more absorbirati brez žolča, ki ga nenehno izločajo jetra, katerega najpomembnejše organske sestavine so steroidne holne ali žolčne kisline.

Funkcije žolčnih kislin

Žolčne kisline (ŽK) niso le ključne sestavine za tvorbo žolča (predstavljajo približno dve tretjini njegovih organskih spojin), temveč hkrati opravljajo tudi več funkcij:

• Delujejo kot detergenti (površinsko aktivne snovi), ki omogočajo emulgiranje maščob (lipidov) – razgrajujejo jih na drobne delce (micele) – in tako olajšajo njihovo absorpcijo;
• Uravnavajo presnovo holesterola - njegovo izločanje iz telesa in povratni transport;
• Sodelujejo pri uravnavanju motorične funkcije žolčnika in prebavil;
• Stimulirajte trebušno slinavko;
• Zavira rast bakterij v vodeni vsebini proksimalnega dela tankega črevesa;
• Podpirajte endogeno črevesno mikrobioto;
• Pomagajo pri odstranjevanju potencialno strupenega bilirubina, presnovkov zdravil, težkih kovin itd. iz telesa.

Vloga žolčnih kislin pri prebavi je v sposobnosti pretvorbe maščob, netopnih v vodi, v emulzijo z njihovim koloidnim raztapljanjem (solubilizacijo), saj miceli, ki nastanejo pri tem procesu, množijo površino, na katero vplivajo prebavni encimi trebušne slinavke in črevesja.

Zato je preprosto nemogoče dovolj poudariti vlogo žolčnih kislin pri prebavi in absorpciji maščob, maščobnih kislin in vitaminov, topnih v maščobah.

Preberite tudi - sestava, funkcije in lastnosti žolča

Sestava in vrste žolčnih kislin

Seznam žolčnih kislin vključuje:

• Primarne žolčne kisline, ki vključujejo glavne žolčne kisline - holno kislino in henodeoksiholno kislino;
• Sekundarne žolčne kisline - deoksiholna kislina in litoholna kislina, ki sta 7α-dehidroksilirani derivati primarnih žolčnih kislin;
• Terciarna žolčna kislina - ursodeoksiholna kislina.

V žolču, ki se kopiči v žolčniku, so prisotne tudi druge vrste žolčnih kislin, ki nastajajo v jetrih. To so tako imenovane parne žolčne kisline: glikoholna in tauroholna, glikodeoksiholna in taurodeoksiholna, glikohenodeoksiholna in taurohenodeoksiholna.

Molekule žolčnih kislin imajo steranski ogrodje (iz nasičenega tetracikličnega ogljikovodika) in strukturo C24: steroidno jedro sestavlja 24 atomov ogljika, ki tvorijo steroidne obroče. Torej nam struktura in sestava žolčnih kislin – prisotnost stranske verige s funkcionalno karboksilno (-COOH) ali hidroksilno (OH) skupino v molekulah – omogočata, da jih uvrstimo med steroidne monobazične oksikarboksilne kisline.

Najpomembnejša lastnost žolčnih kislin (LC) je njihova difilnost (amfifilnost): njihove molekule imajo nepolarne hidrofilne in polarne hidrofobne dele, tj. sposobne so tako absorbirati vodo kot jo odbijati. Najbolj hidrofilni žolčni kislini predstavljata ursodeoksiholna kislina in henodeoksiholna kislina, litoholna LC pa je najbolj hidrofobna.

Nastanek žolčnih kislin

Sinteza žolčnih kislin (holne kisline in henodeoksiholne kisline) poteka v jetrih, postopek pa se začne z nastankom 7α-hidroksiholesterola (7α-OHC), derivata holesterola, ki nastane z njegovo hidroksilacijo s sodelovanjem jetrnega encima CYP7A1.

Primarne žolčne kisline se sintetizirajo iz 7α-OHC med reakcijo hidroksilacije z encimi celičnih organelov hepatocitov, kar vodi do modifikacije steroidnega holesterolnega jedra. Po mnenju strokovnjakov pa se katabolizem holesterola v telesu izvaja predvsem zaradi nenehne sinteze LC v jetrih.

Konjugacija žolčnih kislin poteka v jetrih – njihova kombinacija z aminokislinama glicinom (75 %) in tavrinom (25 %) ter tvorba parnih žolčnih kislin (LC). Posledično se zmanjša njihova sposobnost prodiranja skozi celične membrane žolčnika in celic sluznice dvanajstnika, kar omogoča, da žolčne kisline ostanejo v žolču v znatnih koncentracijah. Poleg tega konjugacija poveča emulgirne lastnosti žolčnih kislin.

Vzporedni proces deprotonacije površinskih funkcionalnih skupin v konjugiranih molekulah LC zmanjša njihovo raven ionizacije (pCa), kar poveča topnost v vodi in površinske sorpcijske lastnosti žolčnih kislin, kar spodbuja tudi emulgiranje lipidov.

Preden se žolčne kisline izločijo v žolčnik skozi membrane tubulov hepatocitov, osmotsko potegnejo druge žolčne komponente (natrij, vodo, fosfolipide, holesterol, bilirubin) v tubule med sosednjimi hepatociti.

Številni viri navajajo, da se soli žolčnih kislin, podobne žolčnim kislinam, tvorijo s konjugacijo LC z aminokislinami, in prav te konjugirane žolčne kisline se pogosto imenujejo soli žolčnih kislin (izraza "kisline" in "soli" se uporabljata kot sopomenki).

Dehidroksilacija in dekonjugacija žolčnih kislin (približno tretjina celotnega volumna holne in henodeoksiholne kisline) z nastankom sekundarnih žolčnih kislin (deoksiholne in litoholne) poteka v lumnu tankega črevesa pod vplivom črevesne mikrobiote. Nastanek terciarne ursodeoksiholne kisline pa je posledica sprememb v konfiguraciji primarnih molekul henodeoksiholne kisline pod vplivom črevesnih bakterijskih encimov.

Jetrno-črevesni obtok in presnova žolčnih kislin

Presnova ali metabolizem žolčnih kislin poteka preko kompleksnega biokemičnega procesa, znanega kot jetrno-črevesna ali enterohepatična cirkulacija žolčnih kislin.

Shematsko lahko neprekinjeno kroženje žolčnih kislin med jetri in črevesjem predstavimo na naslednji način: sintetizirane žolčne kisline izločajo jetra skupaj z drugimi žolčnimi komponentami skozi žolčne kanale; kot del žolča vstopijo v tanko črevo (pomagajo pri prebavi in absorpciji maščob); v črevesju se reabsorbirajo v kri (prek Na+-odvisnega transportnega sistema) in se preko portalne ali portalne vene (vena portae) prenesejo v jetra; v jetrih se žolčne kisline rekonjugirajo.

Volumen žolčnih kislin ne presega 3-5 g, v enem dnevu pa prehajajo skozi črevesje do ducat krat.

Žolčne kisline v dvanajstniku tvorijo mešane micele z lipidi iz hrane. Absorpcija raztopljenih prehranskih maščob se začne v proksimalnem in srednjem črevesu, medtem ko absorpcija žolčnih kislin poteka predvsem v distalnem tankem črevesu - v ileumu. Del nekonjugiranih žolčnih kislin se absorbira in vrne v jetra, kjer se ponovno konjugirajo v jetrih, se zmešajo z novo sintetiziranimi žolčnimi kislinami in vstopijo v žolč.

Treba je opozoriti, da se predvsem zaradi enterohepatičnega obtoka vzdržuje fiziološka potrebna raven žolčnih kislin, delež na novo sintetiziranih v jetrnih LC pa znaša le približno 5 %.

Raven žolčnih kislin: kje, kakšne in zakaj

Stanje, pri katerem jetrne celice ne proizvajajo žolčnih kislin, se imenuje aholija. Ko se žolčne kisline kopičijo v krvi, se razvije patologija, kot je holemija.

Mimogrede, v serumu so žolčne kisline norma v območju 2,5-6,8 mmol/L.

Bolniki opravijo krvni test žolčne kisline ali celotni test žolčne kisline kot del ocene prebavnih motenj in če imajo težave s črevesjem, jetri ali trebušno slinavko – za določitev diagnoze.

Kaj lahko povzroči povišane žolčne kisline v krvi? Raven žolčnih kislin v krvi je povišana pri zastoju žolča (holestazi), akutnem holecistitisu, mehanski zlatenici, virusnem in toksičnem hepatitisu, primarni biliarni cirozi, maščobni infiltraciji jeter - steatozi, malignih novotvorbah jeter in žolčnika.

Žolčne kisline v nosečnosti so pogosto povišane v tretjem trimesečju zaradi intrahepatične staze žolča, ki jo povzročajo visoke ravni estrogenov in hormonov, kot sta sekretin in somatotropin.

Znižane žolčne kisline običajno kažejo na oslabljeno sekretorno funkcijo jeter različnih etiologij, vključno s tistimi zaradi genetskih okvar ali stranskih učinkov hepatotoksičnih zdravil.

Po mnenju gastroenterologov so žolčne kisline v želodčnem soku lahko prisotne le pri refluksu žolča (ki ga lahko spremlja vračanje želodčne kisline v požiralnik) pri bolnikih z biliarnim refluksnim gastritisom in gastroezofagealno refluksno boleznijo (GERB).

Žolčne kisline se lahko zadržijo v tankem črevesu, kadar jih debelo črevo ne more popolnoma reabsorbirati. Sindrom malabsorpcije žolčnih kislin (z drisko), značilen za Crohnovo bolezen, intoleranco na gluten ali prekomerno rast bakterij v tankem črevesu.

Pri črevesni disbiozi se lahko zaradi motene presnove poveča delež nekonjugiranih žolčnih kislin, kar se kaže tudi kot driska.

Običajno žolčnih kislin v urinu ne zaznamo. V zgodnjih fazah obturacijske zlatenice in pri akutnem pankreatitisu se v urinu pojavijo majhne količine žolčnih kislin. Prisotnost žolčnih kislin v urinu lahko kaže na bolezni jeter, vključno z akutnim in kroničnim hepatitisom in cirozo, ter na obstrukcijo žolčnih poti. Če teh vzrokov ni, je pojav majhnih količin GI v urinu posledica nezadovoljivega stanja črevesne mikrobiote.

Če v blatu odkrijemo žolčne kisline, je to razloženo z dejstvom, da se majhna količina žolčnih kislin (do 5 %) v interakciji s kislim okoljem debelega črevesa pretvori v trdno obliko in izloči med odvajanjem blata. Skupno izločanje žolčnih kislin z blatom pa uravnoteži njihova sinteza v jetrih.

Pripravki žolčnih kislin in za zmanjšanje žolčnih kislin

Zdravila za zniževanje žolčnih kislin spadajo v farmacevtsko skupino zdravil, ki znižujejo holesterol lipoproteinov nizke gostote (LDL), zlasti pri hiperholesterolemiji.

Zdravila za zmanjšanje holesterola/hipolipidemije, holestiramin ali holestiramin, so anionske izmenjevalne smole in so opredeljene kot sekvestranti žolčnih kislin (iz latinskega sequestrum - omejitev). Po zaužitju se ne absorbirajo, temveč se v črevesju vežejo na žolčne kisline in jih izločijo z blatom. Na ta način se prepreči reabsorpcija v prebavilih in poveča sinteza žolčnih kislin iz holesterola v jetrih. Poleg tega imajo sekvestranti žolčnih kislin simptomatski učinek pri driski.

Za zdravljenje dislipidemije, sindroma razdražljivega črevesja, povezanega z zaprtjem, ter funkcionalnega in kroničnega zaprtja so bili razviti tako imenovani zaviralci žolčnih kislin – specifični zaviralci Na+-odvisnega črevesnega transportnega sistema, preko katerega se žolčne kisline reabsorbirajo. Zdravilo Elobxibat hidrat (Elobixibat), ki vpliva na kroženje žolčnih kislin med jetri in črevesjem, zavira reabsorpcijo žolčnih kislin v črevesju, kar poveča izločanje tekočine v debelem črevesu in olajša odvajanje blata.

Za zmanjšanje absorpcije holesterola v črevesju, raztapljanje žolčnih kamnov in zmanjšanje zastoja žolča se uporabljajo pripravki žolčne kisline, ki vsebujejo henodeoksiholno kislino: henofalk, holudeksan, ursodiol, ursofalk, ursosan, ursolizin, ukrliv.

Zdravila na osnovi žolčnih sestavin in pankreatina - festal (Enzistal), holenzim in druga - so namenjena zdravljenju bolezni s prebavnimi težavami. Pri prebavnih motnjah, ki niso povezane z delovanjem jeter, temveč zaradi funkcionalnih motenj trebušne slinavke, pa se uporabljajo encimi, ki ne vsebujejo žolčnih kislin: pankreatin, Creon, penzital, digestin, digistal, panzinorm in drugi.