Hipofizni mikroadenom: vzroki, simptomi, nevarnost, prognoza

Benigne neoplazme, ki nastanejo v endokrinih žlezah, imenujemo adenomi, mikroadenom hipofize pa je majhen tumor njenega sprednjega režnja, ki proizvaja številne pomembne hormone.

Epidemiologija

Incidenca tumorjev hipofize je ocenjena na 10–23 %, najpogostejši pa so adenomi hipofize, ki imajo lahko različne oblike in velikosti (16 %).[ 1 ]

Do 20–25 % ljudi ima lahko majhne tumorje hipofize, mikroadenome, ne da bi se tega sploh zavedali, in takšni tumorji se v približno polovici primerov odkrijejo naključno med slikanjem možganov.

Mikroadenomi, ki izločajo prolaktin, predstavljajo 45–75 % takšnih tumorjev; formacije, ki proizvajajo ACTH, predstavljajo največ 14 % primerov, pogostost mikroadenomov, ki proizvajajo STH, pa ne presega 2 %.

Mikroadenom hipofize pri otrocih in mladostnikih se odkrije v 10,7–28 % primerov, vsaj polovica pa jih je hormonsko neaktivnih. [ 2 ]

Vzroki mikroadenomi hipofize

Strokovnjaki ne poznajo natančnih razlogov za pojav mikroadenoma v hipofizi, endokrini žlezi v možganih, katere celice proizvajajo:

• kortikotropin ali ACTH – adrenokortikotropni hormon, ki povzroča izločanje steroidnih hormonov s strani nadledvične skorje;
• rastni hormon STH – somatotropni hormon;
• gonadotropini FSH – folikle stimulirajoči hormon in LH – luteinizirajoči hormon, ki določata proizvodnjo ženskih spolnih hormonov v jajčnikih in moških spolnih hormonov v modih;
• laktogeni hormon prolaktin (PRL);
• tirotropin ali tirotropin, ki stimulira ščitnico (TSH), ki spodbuja sintezo hormonov ščitnice.

Domneva se, da lahko razvoj teh neoplazem povzročijo travmatska poškodba možganov, nezadostna oskrba hipofize s krvjo, možganske okužbe ali izpostavljenost toksinom (ki povzročajo edem in intrakranialno hipertenzijo).

Dejavniki tveganja

Znano je, da se adenomi in mikroadenomi hipofize pogosteje pojavljajo v prisotnosti družinske anamneze sindroma MEN 1 - multiple endokrine adenomatoze tipa 1, ki je dedna. Zato obstajajo genetsko določeni dejavniki tveganja, povezani z določenimi spremembami v DNK. [ 3 ]

Multipla endokrina neoplazija tipa 4 (MEN4): MEN 4 ima mutacijo v genu za zaviralec ciklin-odvisne kinaze 1B (CDKN1B), za katero so značilni tumorji hipofize, hiperparatiroidizem, nevroendokrini tumorji testisov in materničnega vratu.[ 4 ]

Carneyjev kompleks (CNC): Pri Carneyjevem kompleksu obstaja mutacija zarodne linije v genu za zaviranje tumorja PRKAR1A, ki vodi do primarne pigmentirane nodularne adrenokortikalne bolezni (PPNAD), tumorjev testisov, ščitničnih vozličkov, neenakomerne hiperpigmentacije kože in akromegalije.[ 5 ]

Klinična oblika družinskih izoliranih adenomov hipofize (FIPA) je značilna po genetskih okvarah v genu za protein, ki interagira z arilnimi ogljikovodikovimi receptorji (AIP), pri približno 15 % vseh sorodnih in 50 % homogenih družin somatotropinov.[ 6 ]

Družinski izolirani adenomi hipofize (FIPA): Mutacija v proteinu, ki interagira z arilnimi ogljikovodikovimi receptorji (AIP), se odkrije v adolescenci ali zgodnji odraslosti pri približno 15 % vseh primerov FIPA. Ti tumorji so običajno agresivni in najpogosteje izločajo rastni hormon, kar povzroča akromegalijo.[ 7 ]

Ni izključena možnost, da se ta vrsta tumorja pojavi kot posledica funkcionalnih motenj drugih endokrinih žlez in možganskih struktur, zlasti sprememb v žilnem sistemu hipotalamusa, ki znotraj nevroendokrinega hipotalamo-hipofiznega sistema uravnava delovanje hipofize in njenega sprednjega režnja, adenohipofize, s svojimi sproščajočimi hormoni.

Patogeneza

Histološko je adenom hipofize benigni tumor; glede na velikost se ti tumorji delijo na mikroadenome (do 10 mm velikosti na najširšem mestu), makroadenome (10–40 mm) in velikanske adenome (40 mm ali več).

Med preučevanjem patogeneze nastanka tumorjev v hipofizi še ni bilo mogoče določiti mehanizmov hiperplastične transformacije celic njenega sprednjega režnja v tumor.

Strokovnjaki menijo, da je ena najbolj prepričljivih različic povezava z deregulacijo presnove nevrotransmiterja in hormona dopamina (ki je glavni zaviralec izločanja prolaktina) in/ali moteno delovanje transmembranskih dopaminskih receptorjev hipofiznih celic, ki izločajo PRL (laktotrofi).

Večina mikroadenomov hipofize je sporadičnih, nekateri pa se pojavljajo kot del genetsko določenih nevroendokrinih sindromov, kot so MEN 1, McCune-Albrightov sindrom, Wernerjev sindrom in Carneyjev sindrom (ali Carneyjev kompleks). Slednji je povezan s povečanim tveganjem za razvoj benignih tumorjev v hormonskih (endokrinih) žlezah, vključno s hipofizo, nadledvično žlezo, ščitnico, jajčniki in modi.

Simptomi mikroadenomi hipofize

Mikroadenom hipofize lahko zelo dolgo časa ne kaže nobenih simptomov. Simptomi se razlikujejo glede na lokacijo in običajno nastanejo kot posledica endokrine disfunkcije. To je najpogostejša ugotovitev v primerih hormonskega neravnovesja, povezanega s prekomerno proizvodnjo enega ali več hormonov. V večini primerov gre glede na lokacijo za mikroadenom sprednje hipofize.

Glede na njihovo hormonsko aktivnost obstajajo različne vrste mikroadenomov hipofize. Tako najpogostejši tip velja za nedelujoči adenom – hormonsko neaktiven mikroadenom hipofize, ki – dokler ne doseže določene velikosti – ne daje nobenih simptomov. Vendar pa lahko rastoči hormonsko neaktiven mikroadenom hipofize stisne bližnje možganske strukture ali možganske živce, zato se lahko kombinirajo mikroadenom hipofize in glavoboli v čelnem in temporalnem predelu [ 8 ], možne pa so tudi težave z vidom. [ 9 ] Vendar pa, kot trdijo raziskovalci, so nedelujoči (hormonsko neaktivni) tumorji hipofize v 96,5 % primerov makroadenomi. [ 10 ]

Pojavi se lahko tudi hormonsko aktiven mikroadenom hipofize (njenega sprednjega režnja) s povečanim izločanjem hormona prolaktina - prolaktinom hipofize. Povečana proizvodnja PRL s strani laktotropnih celic adenohipofize je opredeljena kot hiperprolaktinemija pri mikroadenomu hipofize.

Kako se takšen mikroadenom hipofize manifestira pri ženskah? Patološko visoke ravni tega hormona zavirajo proizvodnjo estrogenov, prvi znaki pa se kažejo v motnjah menstrualnega cikla - z odsotnostjo menstruacije (amenoreja) in/ali njihovo ovulacijsko fazo. Posledično se razvije sindrom perzistentne galaktoreje-amenoreje in izgubi se sposobnost zanositve in zanositve.

Prolaktin izločajoči mikroadenom hipofize pri moških lahko povzroči hiperprolaktinemični hipogonadizem z zmanjšanim libidom, erektilno disfunkcijo, povečanimi prsmi (ginekomastija) in zmanjšano poraščenostjo obraza in telesa.

Aktivni mikroadem, ki izloča kortikotropin (ACTH), vodi do presežka steroidnih hormonov (glukokortikoidov), ki jih proizvaja nadledvična skorja, kar lahko povzroči Itsenko-Cushingovo bolezen hipofizne etiologije.

Pri otrocih se lahko tak mikroadenom kaže s simptomi hiperkorticizma (Cushingov sindrom), vključno z glavoboli, splošno šibkostjo, prekomernim odlaganjem maščobnega tkiva na trupu, zmanjšano mineralno gostoto kosti in mišično močjo, trakasto atrofijo kože (v obliki vijoličnih strij) itd.

Pri aktivnem mikroadenomu, ki proizvaja somatotropin, se raven STH v telesu poveča. V otroštvu njegov prekomerni anabolični učinek spodbuja rast skoraj vseh kosti v telesu in lahko vodi do gigantizma; pri odraslih se lahko razvije akromegalija s povečano rastjo obraznih kosti (kar povzroči popačenje videza) in hrustanca v sklepih okončin (kar vodi do kršitve njihovih proporcev in odebelitve prstov), z bolečinami v sklepih, prekomernim potenjem in izločanjem sebuma ter moteno toleranco za glukozo.

Zelo redko (v 1-1,5 % primerov) se pojavi mikroadenom hipofize, ki proizvaja tirotropin, in ker ima ta hormon stimulativni učinek na ščitnico, imajo bolniki klinične znake hipertiroidizma hipofize v obliki sinusne tahikardije in atrijske fibrilacije srca, zvišanega krvnega tlaka, zmanjšane telesne teže (s povečanim apetitom) ter povečane živčne razdražljivosti in razdražljivosti.

Tako imenovani intraselarni mikroadenom hipofize, sinonim - endoselarni mikroadenom hipofize, je, tako kot celotna hipofiza, lokaliziran znotraj turškega sedla - znotraj anatomske sedlaste vdolbine v sfenoidni kosti baze lobanje. Hkrati se hipofiza nahaja na dnu te vdolbine - v hipofizni jami (intrasellarna regija). In celotna razlika v izrazih je v tem, da je "znotraj" v latinščini intra, v grščini pa endom.

Toda mikroadenom hipofize s supraselarno rastjo pomeni, da neoplazma raste navzgor od dna hipofizne jame.

Cistični mikroadenom hipofize ima zaprto vrečkasto strukturo in je asimptomatska tvorba.

Mikroadenom hipofize s krvavitvijo je lahko posledica apopleksije ali hemoragičnega infarkta, povezanega s povečanjem žleze in poškodbo sinusoidnih kapilar parenhima njenega sprednjega režnja, nevrohemskih sinaps in/ali portalnih žil.

Mikroadenom hipofize in nosečnost

Kot smo že omenili, so ženske z mikroadenomom hipofize, ki proizvaja prolaktin, običajno neplodne zaradi pomanjkanja estrogena in zaviranja pulzirajočega izločanja GnRH (gonadotropin sproščujočega hormona). Da bi lahko zanosile, se morajo ravni prolaktina normalizirati, sicer do zanositve ne pride ali pa se nosečnost prekine že na samem začetku.

• Ali je mogoče roditi z mikroadenomom hipofize?

Pri ženskah s klinično delujočimi mikroadenomi, ki se zdravijo z agonisti dopamina (kabergolin ali dostinex), se lahko raven prolaktina normalizira, menstrualni cikli in plodnost pa se lahko ponovno vzpostavijo.

Ali je dojenje možno z mikroadenomom hipofize?

V poporodnem obdobju je dojenje dovoljeno, če ni simptomov tumorja, vendar je treba spremljati njegovo velikost (z uporabo magnetne resonance možganov). Če tumor raste, se dojenje ustavi.

• Mikroadenom hipofize in IVF

Zdravljenje hiperprolaktinemije je potrebno za IVF, postopek pa se lahko začne, če so normalne ravni prolaktina stabilne 12 mesecev in ni nepravilnosti v serumskih ravneh drugih hipofiznih hormonov.

Zapleti in posledice

Kaj je nevarno pri mikroadenomu hipofize? Čeprav je ta tumor benigen, lahko njegova prisotnost povzroči zaplete in ima posledice, zlasti:

• vodijo do disfunkcije hipotalamično-hipofizno-nadledvičnega sistema z razvojem Itsenko-Cushingove bolezni;
• motijo hormonsko regulacijo menstrualnega cikla pri ženskah in vodijo do erektilne disfunkcije pri moških;
• povzročajo zaostanek v rasti in hipofizni pritlikavost (hipopituitarizem) pri otrocih;
• izzovejo razvoj osteoporoze.

Ko rastoči tumor stisne vlakna vidnega živca na območju njihovega križanja (ki se pri 80 % ljudi nahaja neposredno nad hipofizo), pride do motnje gibljivosti očesa (oftalmoplegija) in postopnega poslabšanja perifernega vida. Čeprav so mikroadenomi običajno premajhni, da bi izvajali takšen pritisk.

Ali se lahko mikroadenom hipofize pozdravi? Ne more se pozdraviti, vendar se sčasoma hormonsko neaktivni tumor pri otrocih lahko znatno zmanjša. Toda pri približno 10 % bolnikov se lahko mikroadenomi povečajo.

Diagnostika mikroadenomi hipofize

Za diagnozo mikroadenoma hipofize je potrebna popolna anamneza bolnika in laboratorijski testi: krvne preiskave za raven hormonov (ki jih proizvaja hipofiza), vključno z radioimunološkim testom krvnega seruma za raven prolaktina.

Če je prolaktin normalen pri mikroadenomu hipofize, potem je ta tumor hormonsko neaktiven. Če pa obstajajo simptomi prolaktinoma, je lahko tak lažno negativen rezultat posledica bodisi napake v laboratorijskem testu bodisi je bolnik razvil makroadenom, ki stisne steblo hipofize.

Poleg tega bodo morda potrebni dodatni testi, na primer za raven ščitničnih hormonov (T3 in T4), imunoglobulinov, interlevkina-6 v krvnem serumu.

Mikroadenom je mogoče odkriti le z instrumentalno diagnostiko z uporabo slikanja z magnetno resonanco (MRI) možganov. MRI za mikroadenom velja za standard vizualizacije, pri čemer je občutljivost MRI s kontrastnim sredstvom 90 %.

Znaki mikroadenoma hipofize na MRI vključujejo: volumen žleze na strani mikroadenoma; povečanje velikosti turškega sedla; stanjšanje in spremembe obrisa njegovega fundusa (spodnje stene); lateralni odklon infundibuluma hipofize; izointenzivnost zaobljenega območja v primerjavi s sivo snovjo na slikah, uteženih s T1 in T2; rahlo hiperintenzivnost na slikah, uteženih s T2. [ 11 ]

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnostika se izvaja s kraniofaringiomom, granularnocelularni tumor (horistom) hipofize, Rathkejevo cisto vrečke, dermoidno tvorbo, vnetjem hipofize - avtoimunskim ali limfocitni hipofizitisom, feokromocitomom, boleznimi ščitnice itd.

Pri ženskah z anovulacijskim ciklom se razlikujeta mikroadenom hipofize in sindrom policističnih jajčnikov, saj je 75–90 % primerov odsotnosti ovulacije posledica sindroma policističnih jajčnikov.

Zdravljenje mikroadenomi hipofize

V primeru adenomov in mikroadenomov hipofize je zdravljenje lahko medicinsko in kirurško. Hkrati je v primeru asimptomatskih tumorjev priporočljivo njihovo spremljanje, torej občasno izvajanje MRI, da se ne bi zamudil začetek njihove rasti.

Predpisovanje določenega zdravila je odvisno od vrste tumorja, ki ga ima bolnik.

Farmakoterapija tumorjev, ki izločajo PRL, se izvaja z zdravili iz skupine stimulatorjev dopaminskih D2 receptorjev hipotalamusa (selektivni agonisti dopamina), najpogosteje pa se uporabljajo bromokriptin (Parlodel, Bromergol), Norprolac in derivat ergot kabergolin ali Dostinex za mikroadenom hipofize s povečanim izločanjem prolaktina.

Neželeni učinki zdravila Dostinex (kabergolin) lahko vključujejo alergijske reakcije; glavobole in omotico; slabost, bruhanje in bolečine v trebuhu; zaprtje; občutek šibkosti ali utrujenosti; motnje spanja. Med stranskimi učinki bromokriptina (poleg alergijskih reakcij) so tudi bolečine v prsih; pospešen srčni utrip in dihanje z občutkom pomanjkanja sape; izkašljevanje krvi; poslabšanje koordinacije gibov itd.

Zdravila oktreotid (Sandostatin), lanreotid (Somatulin), pegvisomant, ki se uporabljajo za mikro- in makroadenome, ki izločajo rastni hormon, so zaviralci STH in antagonisti njegovih receptorjev.

Za neoplazme adenohipofize, ki izločajo ACTH, s sindromom Itsenko-Cushing, se uporabljata metirapon (metopiron) ali mitotan (lysodren).

Pri delujočih (hormonsko aktivnih) mikroadenomih je treba razmisliti o kirurškem zdravljenju. V primerih, ko je konzervativno zdravljenje neučinkovito in ima tumor rahlo supraselarno širitev znotraj turškega sedla, se lahko predpiše adenomektomija hipofize - operacija za odstranitev mikroadenoma hipofize. Trenutno se izvaja transnazalna ali transsfenoidna mikrodisekcija, torej odstranitev mikroadenoma hipofize skozi nos.

Med možnimi zapleti in posledicami odstranitve mikroadenoma hipofize so pooperativna krvavitev in uhajanje cerebrospinalne tekočine (ki pogosto zahteva ponovno operacijo), pa tudi vnetje možganskih ovojnic, okvara vida, nastanek hematoma, prehodna sladkorna bolezen insipidus in ponovitev mikroadenoma.

Homeopatija za mikroadenom hipofize s hiperprolaktinemijo uporablja zdravila, katerih delovanje lahko pomaga delno lajšati simptome. Na primer, za neredne menstruacije in amenorejo se predpisuje zdravilo iz sipinega črnila Sepia in zdravilo iz travniške pasqueflower Pulsatilla, za galaktorejo pa zdravilo na osnovi korenine evropskega ciklamena.

Očitno ni treba upati, da bo ljudsko zdravljenje mikroadenoma hipofize lahko učinkovitejše. In ne le zato, ker se zeliščarji pri tej diagnozi vodijo le po pritožbah bolnikov (ne da bi poznali njihovo pravo etiologijo), ampak tudi zaradi nezanesljivosti mnogih "ljudskih zdravil". Za primere ni treba iti daleč.

Nekateri internetni viri priporočajo uporabo mešanice jegliča, ingverjeve korenine in sezamovih semen za zmanjšanje ravni prolaktina. Toda jeglič pomaga pri dolgotrajnem suhem kašlju, redčenju sluzi, ingverjeva korenina pa, tako kot sezamova semena, kaže laktogene lastnosti.

Prav tako lahko najdete nasvet za jemanje tinkture iz cimetovega loparja. V resnici pa se to zdravilo uporablja interno za napenjanje, zunanje pa za revmatične bolečine v sklepih. Najverjetneje so cimetov lopar zamenjali s koreninami črnega kohoša (druga imena zanj so črni kohoš in črni kohoš), ki se uporabljajo za vročinske oblive med menopavzo.

Prehrana za mikroadenom hipofize mora biti uravnotežena - z zmanjšanim vnosom sladkorja in soli. To ni posebna dieta, ampak preprosto manj kalorična.

Alkohol je izključen pri mikroadenomu hipofize.

Katerega zdravnika naj obiščem zaradi mikroadenoma hipofize? S težavami, ki nastanejo pri tej vrsti tumorja, se ukvarjajo endokrinologi, ginekologi in nevrokirurgi.

Preprečevanje

Ker okoljski ali življenjski slog vzrokov za tumorje hipofize ni znan, preprosto ni načina, da bi preprečili razvoj mikroadenomov hipofize.

Napoved

Večina tumorjev hipofize je ozdravljivih. Če se hormonsko aktiven mikroadenom hipofize diagnosticira pravočasno, so možnosti za ozdravitev velike in prognoza ugodna.

Invalidnost in mikroadenom hipofize: invalidnost je lahko povezana z rastjo tumorja in poškodbo vidnega živca, pa tudi z drugimi posledicami te patologije, katere resnost je individualna. Priznanje bolnika kot invalida je odvisno od obstoječih zdravstvenih težav in stopnje funkcionalnih motenj, ki morajo izpolnjevati zakonodajno odobrena merila.

Mikroadenom hipofize in vojska: bolniki s tem tumorjem (tudi če je uspešno odstranjen) se ne smejo pregrevati, dolgo časa ostati na soncu in se fizično preobremeniti. Zato niso primerni za služenje vojaškega roka.

Kako dolgo živijo ljudje z mikroadenomom hipofize? Ta tumor ni rak, zato ni omejitev glede pričakovane življenjske dobe. Čeprav se pri aktivnem mikroadenomu, ki proizvaja STH, lahko pri bolnikih razvije hipertenzija in povečanje velikosti srca, kar lahko znatno skrajša njihovo pričakovano življenjsko dobo. Povečano tveganje za smrt pri bolnikih, starejših od 45 let, je opaženo pri Itsenko-Cushingovi bolezni in akromegaliji.