Rak pljuč

Pljučni rak je maligni tumor pljuč, ki se običajno razvrsti kot rak drobnoceličnih ali nedrobnoceličnih celic. Cigarete za kajenje so glavni dejavnik tveganja za večino tumorskih variant. Simptomi vključujejo kašelj, neugodje v prsnem košu in, manj pogosto hemoptizo, vendar je veliko bolnikov asimptomatsko, nekateri pa pri metastatskih lezijah. Diagnoza se sumi na rentgenske žarke ali računalniško tomografijo in je potrjena z biopsijo. Zdravljenje se izvaja z uporabo kirurških, kemoterapevtskih in radioterapevtskih metod. Kljub uspehom pri zdravljenju je napoved nezadovoljiva, pozornost pa je treba nameniti zgodnjemu odkrivanju in preprečevanju bolezni.

[1], [2], [3],

Epidemiologija

V Združenih državah se vsako leto diagnosticira približno 171.900 novih primerov malignih novotvorb dihalnih organov in zabeleži 157.200 smrtnih primerov. Incidenca se povečuje pri ženskah in se verjetno stabilizira pri moških. Črni moški so v posebej ogroženi skupini.

[4], [5], [6], [7], [8]

Vzroki pljučni rak

Kajenje cigarete, vključno z pasivnim kajenjem, je najpomembnejši vzrok pljučnega raka. Tveganje je odvisno od starosti in intenzivnosti kajenja, pa tudi od njegovega trajanja; Tveganje se zmanjša po odhodu, vendar se verjetno nikoli ne vrne v izvirnik. Za nekadilce je najpomembnejši dejavnik tveganja za okolje izpostavljenost radonu, proizvodu uničenja naravnega radija in urana. Poklicne nevarnosti, povezane z izpostavljenostjo radonu (iz rudarjev uranovih rudnikov); azbest (za graditelje in delavce, uničevanje zgradb, vodovodarji, vodovodarji, ladjedelni- ki in avtomehaniki); kremen (rudarji in peskalniki); arzen (za delavce, povezane s taljenjem bakra, proizvodnjo pesticidov in fitofarmacevtskih sredstev); kromovih derivatov (na rastlinjakih iz nerjavnega jekla in obratih za proizvodnjo pigmentov); nikelj (v tovarnah, ki proizvajajo baterije in tovarne za proizvodnjo nerjavečega jekla); klorometil etri; berilij in emisije koksnih peči (za delavce v jeklarski industriji), privede do razvoja majhnega števila primerov letno. Tveganje za maligne novotvorbe dihalnih organov je večje, če se združita dva dejavnika - poklicne nevarnosti in kajenje cigaret, kot v prisotnosti le enega. KOPB in pljučna fibroza lahko povečata tveganje za razvoj bolezni; pripravki, ki vsebujejo beta-karoten, lahko povečajo tveganje za nastanek bolezni pri kadilcih. V kontaminiranem zraku in cigarju vsebujejo rakotvorne snovi, vendar njihova vloga pri razvoju pljučnega raka še ni bila dokazana.

[9], [10]

Simptomi pljučni rak

Približno 25% vseh primerov bolezni se pojavlja asimptomatsko in jih naključno odkrije pri preučevanju prsnega koša. Simptomi raka pljuč so sestavljeni iz lokalnih manifestacij tumorja, regionalnega razpona in metastaz. Na vsaki stopnji se lahko pojavijo paraneoplastični sindromi in pogosti manifesti.

Lokalni simptomi vključujejo kašelj in, bolj redko, kratka sapa zaradi obstrukcije dihalnih poti, postobture atelectasis in limfogenega širjenja. Pojavijo se lahko zvišana telesna temperatura z razvojem postobture pljučnice. Do polovice bolnikov se pritožuje glede nejasnih ali omejenih bolečin v prsih. Hemoptiza je manj pogosta, izguba krvi je minimalna, razen v redkih primerih, ko neoplazma uniči veliko arterijo, kar povzroča velike krvavitve in smrt zaradi asfiksije.

Regionalno porazdelitev lahko povzroči znacima zapaljenja pljučne robčki bolečine ali težave z dihanjem zaradi pojava plevralni izliv, disfonija ustrezno brstenja tumorja ponavljajoče grla živcev, sopenje in hipoksija zaradi paralize membrane ubira z phrenic živca.

Stiskanje ali vdor nadrejenega vena cava (sindrom cava nadrejenega veno), lahko privede do glavobola ali občutek polnosti v glavi, obrazu ali edem zgornjih okončin, zasoplosti in vnetje (množico) v ležečem položaju. Manifestacije vrhunsko vena cava sindrom - otekanje obraza in zgornjih okončin, vratne vene in podkožnega obrazu in zgornjem trupu in rdečica obraza in trupa. Sindrom spodnje vene cave je pogostejši pri bolnikih z majhnimi celicami.

Apikalno tumorji, 'nemajhen' celičen celični tip Običajno kalijo v brahialni pletež, poprsnice ali rebra, ki povzroča bolečine v vratu in zgornjih okončin in šibkost ali atrofijo eni strani (Pancoast tumorja). Horner sindrom (ptoza, mioza in Anhidroza anophthalmos) razviti z vključitvijo paravertebral verige simpatičnega materničnega vratu ali zvezdnati ganglion. Širjenje neoplazme na perikardijo je lahko asimptomatsko ali povzroči stresni perikarditis ali srčno tamponado. Redko stiskanje požiralnika vodi do disfagije.

Metastaze vedno v končni analizi povzročajo manifestacije, povezane z njihovo lokalizacijo. Metastaze v jetrih povzročajo znake gastrointestinalnega trakta in končno odpoved jeter. Možganske metastaze privede do motenj ravnanja, amnezija, afazijo, krči, pareza ali paraliza, slabost in bruhanje, in nenazadnje, komo in smrt. Bony metastaze povzročajo močne bolečine in patološke zlome. Maligne novotvorbe dihalnih organov pogosto metastazirajo na nadledvične žleze, vendar le redko povzročajo insuficienco nadledvične žleze.

Paraneoplastični sindromi niso neposredno posledica raka. Skupna bolniki paraneoplastični sindromi so hiperkalcemija, sindroma neustreznega izločanja antidiuretičnega hormona (SIADH), digitalni klubske s hipertrofično osteoarthropathy (za proizvodnjo proteina tumorja povezanega s paratiroidni hormon povzroča) ali brez koagulacije, migracijski površinski tromboflebitis (Trousseaujevi sindrom), miastenija (Eaton-Lambert sindrom), in različnih nevroloških sindromov vključno nevropatija encefalopatije, entsefalitidy, mielopatija in cerebelarna . Mehanizem razvoja živčnomišičnimi sindromov vsebuje izražanje tumorja avtoantigena za proizvodnjo avtoprotitelesa, vendar je večina drugih neznan razlog.

Pogosti simptomi običajno vključujejo hujšanje, slabo počutje in so včasih prvi manifesti maligne neoplazme.

Faze

Primarni tumor
To je to	Karcinoma in situ
Q1	Tumor <3 cm brez okužbe se nahaja proksimalno za lobaren bronhus (to je, ne v glavnem bronhiju)
H2	Tumor s katero koli od naslednjih značilnosti:> 3 cm Vključuje glavno bronhijev je> 2 cm distalno Carina kalijo v visceralno poprsnice pljučnice atelektaza ali postobstruktsionnaya ki se razteza do korena, vendar ne vključuje celotno pljuč
TZ	Tumor vseh velikosti s katero koli od naslednjih značilnosti: raste v prsnega koša (vključno neoplazem vrhu zarezo) prepone, mediastinuma poprsnice ali parietalnih osrćnika izbral glavno bronhijev <2 cm distalno od carina vendar brez udeležbe Carina atelektaza ali postobturatsionnaya pljučnice celotne pljuč
H4	Tumor vseh velikosti s katero koli od naslednjih značilnosti: kaljenja v mediastinuma, srce, velike posode, sapnik, požiralnik, vretenca, carina maligne plevralne ali perikardialne izliv Satelit gomolji tumorje v enakem razmerju kot da primarnega tumorja
Regionalne bezgavke (N)
N0	V regionalnih bezgavkah ni metastaz
N1	Enostranski peribronchial bezgavkah in / ali bezgavke in pljučni koren bezgavk intrapulmonarnye v sredino primarnega neoplazma predkrmiljenja
N2	Enostranske metastaze do limfnih vozlov medijskega stena in / ali podkoščne bezgavke
N3	Metastaze v kontralateralnih vozlih medijastina, kontralateralnih vozlišč korenine, v stopnišču ustrezne strani ali kontralateralnih ali supraklavikularnih bezgavk
Oddaljene metastaze (M)
M0	Nobenih oddaljenih metastaz
M1	Oddaljene metastaze so prisotne (vključno z metastaznimi vozliži v delnicah ustrezne strani, vendar se razlikujejo od primarnega tumorja)

Stopnja 0 TIS IA T1 N0 M0 IB T2 N0 M0 IIA T1 N1 M0

T2N1 M0 Faza IIB ali TK N0 M0 IIIA T3 N1 M0 ali TI-3 N2 M0 IIIB N M0 Vsak T katerikoli N ali T4 M0 IV Vsak T katerikoli N M1

[11], [12], [13]

Obrazci

Maligni

• Karcinom
  • Majhna celica
  • Ovsyannokletochnaya
  • Prehodna celica
  • Mešano
  • Ne-majhna celica
• Adenokarcinom
  • Acinar
  • Bronchioloalveolar
  • Papilarni
  • Trdno
  • Adenovaskularno
  • Velika celica
  • Počisti celico
  • Ogromna celica
  • Squamous cell
  • Vreteno
• Karcinom bronhialnih žlez
  • Adenoidni cistični
  • Mucoepidermoid
• Karcinoid
• Limfom
  • Primarni pljučni Hodgkinovi
  • Primarna pljučna ne-Hodgkinova bolezen

Benign

• Laringotraheobronhiialnye
  • Adenoma
  • Gamartoma
  • Mioblastoma
  • Papilloma
• Parenhimal
  • Fibroma
  • Gamartoma
  • Leiomyoma
  • Lipoma
  • Neurofibroma / Schwannoma
  • Sklerozirajoči hemangiom

Za maligno preoblikovanje dihalnih epitelijskih celic je potreben dolgotrajen stik s karcinogenimi snovmi in kopičenje več genetskih mutacij. Mutacije genov, ki stimulirajo rast celic (K-RAS, ICC) rast kodiranje faktorja (EGFR, HER2 / neu) in zavirajo apoptozo (Bcl-2), ki prispeva k širjenju nenormalnih celic. Enak učinek ima mutacije, ki zavirajo gene supresorjev tumorja (p53, APC). Kadar obstaja dovolj kopičenja teh mutacij, se razvije maligna neoplazma dihalnih organov.

Pljučni rak je običajno razdeljen na majhne celice (MCL) in nedrobnocelične (NSCLC). Majhna celica je zelo agresivna neoplazma, skoraj vedno najdemo pri kadilcih in pri 60% bolnikov v času diagnoze povzroča široko razširjene metastaze. Simptomi ne-majhnih celic so bolj spremenljivi in so odvisni od histološkega tipa.

[14], [15], [16]

Zapleti in posledice

Za zdravljenje malignega plevralnega izliva se najprej opravi pleurocenteza. Asimptomatski izlivi ne zahtevajo terapije; Simptomatski izlivi, ki se ponovijo kljub večkratnim torakocentom, se izlije skozi pleuralno drenažno cev. Uvedba smukca (ali včasih, tetraciklin ali bleomicin) v plevralni votlini (postopek imenujemo pleurodesis) povzroči skleroze poprsnice, plevralni votlini in odpravlja učinkovito več kot 90% primerov.

Terapija sindroma superiorne vene cave je podobna zdravljenju pljučnega raka: kemoterapija, radioterapija ali oboje. Glukokortikoidi se pogosto uporabljajo, vendar njihova učinkovitost ni dokazana. Apikalni tumorji se zdravijo s kirurškimi metodami s predoperativno radioterapijo ali brez ali radioterapijo z adjuvantno kemoterapijo ali brez nje. Terapija paraneoplastičnih sindromov je odvisna od specifične situacije.

[17], [18], [19], [20]

Diagnostika pljučni rak

Prva študija je rentgensko slikanje v prsih. To vam omogoča, da jasno opredelijo določeno patološko izobrazbo, kot eno ali več infiltratov ali izolirano vozlišče v pljučih, ali bolj subtilne spremembe, kot so odebeljena interlobar poprsnice, širitev mediastinuma, tracheobronchial pribitkom, atelectasis nerešen parenhimske infiltracije, trebušne lezij ali nepojasnjeno plevralni poltrdega ali izliv. Te ugotovitve so nezaupljivi, a ne diagnostično za pljučnega raka in zahtevajo dodatne preiskave s pomočjo CT z visoko ločljivostjo (HRCT) in PAP citološki potrditev.

Pri izvajanju CT lahko ugotovite številne značilne strukture in spremembe, ki vam omogočajo, da potrdite diagnozo. V okviru CT kontrole se lahko izvede tudi prebojna biopsija razpoložljivih lezij in ima tudi vlogo pri določanju stopnje.

Metode celične ali tkivne diagnostike so odvisne od razpoložljivosti tkiva in lokacije lezij. Analiza pljučne tekočine ali pljučne tekočine je najmanj invazivna metoda. Bolniki z sputuma vzorcev produktiven kašelj, dobljenih po prebujanja lahko vsebujejo visoke koncentracije malignih celic, vendar učinkovitost te metode ne presega 50%. Pleuralna tekočina je drug primeren vir celic, vendar se v več kot tretjini vseh primerov bolezni ne pojavijo izlivi; Vendar prisotnost malignih izlivov kaže na prisotnost neoplazme, vsaj na stopnji IIIB in je slab prognostični znak. Na splošno lahko citologija rezultati lažno negativni treba čim bolj zmanjšati pridobiti velike količine sluzi ali tekočine na začetku dneva in takojšnje pošiljanje vzorcev v laboratoriju, material za zmanjšanje obdelave zamude, ki vodijo do razpada celic. Perkutana biopsija je naslednji manj invazivni postopek. To je bolj pomembno pri diagnozi metastatskih mest (supraklavikularnih ali druge periferne bezgavke, plevre, jeter in nadledvične žleze), kot za poškodbo pljuč zaradi 20-25% tveganja pnevmotoraksu in nevarnost lažnih negativnih rezultatov, ki verjetno ne bodo spremenili taktiko, ki jih je sprejel zdravljenje.

Bronhoskopija je postopek, ki se najpogosteje uporablja za diagnozo. Teoretično je metoda izbire za pridobivanje tkiva tista, ki je najmanj invazivna. V praksi se bronhoskopija pogosto izvaja dodatno ali namesto manj invazivnih postopkov, saj so diagnostične zmogljivosti višje in ker je bronhoskopija pomembna za določanje stopnje. Kombinirani študije izpiralne vode, krtačo biopsija in fino iglo biopsijo vidnih endobronhialne lezij in paratracheal, subcarinal in mediastinuma bezgavk omogoča enostavno koren postavitev diagnoze pri 90-100% primerov.

Medijastinoskopija je postopek večjega tveganja, ki se običajno uporablja pred operacijo, da bi potrdili ali izključili prisotnost tumorja v razširjenih medialstičnih bezgavkah nedoločene vrste.

Odprt pljuč biopsijo se izvaja pri odprtem torakotomije ali videoendoscopy navedeno pri manj invazivne metode ne omogočajo diagnoze pri bolnikih s kliničnimi lastnostmi in radiološko podatki, ki nakazujejo na prisotnost odstranljivega tumorjev.

[21], [22], [23], [24], [25], [26]

Določitev odmerjanja

Majhni celični pljučni rak je razvrščen kot omejena ali pogosta stopnja bolezni. Predvidena faza - tumorja omejena na polovico prsnega koša (vključno z enostransko ubiranja bezgavk), ki jih je mogoče zajeti z eno obsevalno dovoljenega odseka brez prisotnosti plevralni izliv ali perikardialne izlivom. Začetna stopnja bolezni je tumor v obeh polovicah prsi in prisotnost malignih plevralnih ali perikardnih izlivov. Približno tretjina bolnikov z majhnim celičnim pljučnim rakom ima omejeno lezijo; ostali imajo pogosto daljne metastaze.
 
Opredelitev stopnje nedrobnoceličnega pljučnega raka vključuje določanje velikosti, mesta neoplazma in bezgavk ter prisotnosti ali odsotnosti oddaljenih metastaz.

CT tanke sekcije iz vratu na zgornjem delu trebuha (zaznavanje vratnih, supraklavikularnih, jetra in nadledvične metastaz) študija je prvi korak tako malih celic kot ne-drobnoceličnega pljučnega raka za. Vendar CT pogosto ni mogoče razlikovati med malignimi in postinflammatory povečana hilar bezgavkah, ali benignih in malignih lezij jeter ali nadledvične žleze (razlike, ki določajo fazo bolezni). Tako se druge študije običajno izvajajo, če rezultati CT razkrivajo spremembe na teh področjih.

Pozitronska emisiona tomografija (PET) je natančna, atraumatična metoda, ki se uporablja za prepoznavanje malignih bezgavk v medijih in drugih oddaljenih metastazah (presnova metabolizma). Integrirani PET-CT, v katerem sta PET in CT v kombinaciji s skenerji združena v eno sliko, je natančnejša za določanje faze bolezni, ki ni majhna celica, kot CT ali PET ali vizualna korelacija obeh študij. Uporaba PET in CT-PET je omejena s stroški in razpoložljivostjo. Ko PET ni na voljo, se lahko bronhoskopija in, bolj redko, medijstinoskopija ali videotorakoskopija uporabijo za izvedbo biopsije dvomljivih limfnih vozlov medstičnih sten. Če ne izvajate PET, je treba sumljive lezije v jetrih ali nadledvičnih žlezah ovrednotiti z biopsijo s punkti.

MRI prsnega koša je malo natančnejši od CT skeniranja z visoko ločljivostjo pri pregledu zgornjega prsnega koša, da bi diagnosticirali apikalne tumorje ali neoplazme, ki se nahajajo blizu diafragme.

Bolniki z glavobolom ali nevrološkimi motnjami morajo preiti CT ali NMR glave in diagnosticirati sindrom superiorne vene cave. Bolnikom s kostno bolečino ali zvišanim koncentracijo kalcija ali alkalne fosfataze v serumu je treba opraviti radioizotopsko skeniranje kosti. Te študije niso prikazane v odsotnosti sumljivih simptomov, znakov ali kršitev laboratorijskih testov. Drugi krvni testi, kot so klinični testi krvi, serumski albumin, kreatinin, ne igrajo nobene vloge pri določanju faze, temveč zagotavljajo pomembne napovedne informacije o sposobnosti bolnika, da se zdravi.

[27], [28], [29]

Zdravljenje pljučni rak

Zdravljenje raka pljuč praviloma vključuje oceno izvedljivosti operacijo, ki ji sledi operacijo, kemoterapijo in / ali obsevanjem, odvisno od vrste neoplazme in fazi. Veliko nepovezanih dejavnikov lahko vpliva na možnost kirurškega zdravljenja. Slaba kardiopulmonalna rezerva; izčrpanost; oslabljeno fizično stanje; drugih bolezni, vključno z citopenij in duševnih ali kognitivnih motenj lahko privede do izbire paliativno namesto taktike za intenzivno nego, ali opustitev zdravljenja na splošno, tudi pod pogojem, da bi bilo tehnično možno zdravilo.

Operacija se izvaja samo v primeru, če se bo pacient, zadostni pljučna rezerve po resekciji je klina ali pljuč. Bolniki, ki predoperativno so forsiranega ekspiracijskega volumna v 1 sekundi (FEV1) je višja od 2 litra, običajno prenesejo pnevmonektomiji. Bolniki s FEV1 manj kot 2 litra kvantitativno radionuklidov perfuzijskem scintigrafijo treba izvesti za določanje izgube volumsko funkcije, ki jih je mogoče pričakovati zaradi resekcije pacientov. Pooperativna FEV1 mogoče predvideti tako, da se odstotek pljuč perfuzije nerezetsirovannogo na predoperativno FEV. Predvideni FEV1> 800 ml ali> 40% običajnega FEV1 kaže ustrezen pooperativne pljučne funkcije, čeprav študije zmanjšanja kirurškega volumna pljuč pri bolnikih s KOPB, kažejo, da pri bolnikih s FEV1 <800 ml lahko premikajo resekcijo če je tumor nahaja na slabo delovanje bulozni (največ apikalno ) regije pljučih. Bolniki resekcijo v bolnišnicah, kjer delujejo pogosteje imajo manj zapletov in večja verjetnost za preživetje v primerjavi z bolniki, ki delujejo v bolnišnicah z malo izkušnjami poslovanja.

Za terapijo so bili razviti številni režimi kemoterapije; noben režim ni dokazal prednosti. Zato je izbira zdravljenja pogosto odvisna od lokalnih izkušenj, kontraindikacij in strupenosti zdravil. Izbira zdravila za ponavljajočo se bolezen po zdravljenju odvisno od strani in tudi lokalno ponovitev ponoviti kemoterapija, radioterapija in brahiterapija z metastazami endobronhialni obliko bolezni, ko je dodatni zunanji obsevanje nemogoče.

S radiacijsko terapijo obstaja tveganje za nastanek sevalnega pneumonitisa, ko so velike površine pljuča dolgo časa izpostavljene velikim odmerkom sevanja. Sevanje pnevmonitisa se lahko pojavi v 3 mesecih po kompleksu terapevtskih ukrepov. Kašelj, težko dihanje, nizka temperatura ali pljučna bolečina lahko signalizirajo razvoj tega stanja, kot so piskanje ali pleuralni trenje. Rezultati rentgenskega slikanja v prsnem košu so lahko negotovi; CT lahko pokaže neskončno infiltracijo brez diskretne mase. Diagnozo pogosto določimo z metodo izločanja. Pediatrični pneumonitis se zdravi s prednizolonom 60 mg v trajanju 2-4 tednov, nato pa postopno zmanjšanje odmerka.

Ker mnogi bolniki umrejo, je treba paziti na predpostavko. Simptomi dispneja, bolečine, tesnobe, navzee in anoreksije so najpogostejši in jih je mogoče parenteralno zdraviti z morfinom; oralni, transdermalni ali parenteralni opioidi in antiemetiki.

Zdravljenje pljučnega raka drobnoceličnih celic

Majhni celični pljučni rak katerekoli stopnje je ponavadi na začetku občutljiv na terapijo, vendar to traja za kratek čas. Kirurgija ponavadi nima vloge pri zdravljenju tipa drobnoceličnih, čeprav je to lahko metoda zdravljenja pri redkih bolnikih, ki imajo majhen osrednji tumor brez širjenja (na primer izolirani posamezni nodul v pljučih).

V fazi omejene bolezni štiri cikle kombinirani terapiji, etopozid, in platine drog (cisplatin ali karboplatin) o, so verjetno najbolj učinkovit sistem, čeprav kombinaciji z drugimi zdravili, vključno vinkalkaloidy (vinblastina, vinkristina, vinorelbina), alkilacijska sredstva (ciklofosfamid, ifosfamid), doksorubicin , taksane (docetaksel, paklitaksel) in gemcitabin se pogosto uporabljajo tudi. Radioterapija nadalje izboljša reakcijo; opredelitev omejenega bolezni kot proces, ki omejuje polovico prsnega koša, na podlagi znatnega povečanja preživetja izmerjene z radioterapijo. Nekateri strokovnjaki predlagajo lobanjsko obsevanje za preprečevanje možganskih metastaz; micrometastases so pogoste v drobnoceličnega pljučnega raka, in zdravila za kemoterapijo, ne prehaja skozi krvno-možgansko pregrado.

S pogostimi boleznimi je zdravljenje enako kot v omejenem stadiju, vendar brez vzporedne radioterapije. Zamenjava etopozida z inhibitorji topoizomeraze (irinotekan ali topotekan) lahko izboljša preživetje. Ta zdravila v monoterapiji ali v kombinaciji z drugimi zdravili se prav tako pogosto uporabljajo v odporni bolezni in malignih novotvorbah dihalnih organov katere koli faze v primeru ponovitve. Obsevanje se pogosto uporablja kot paliativna metoda za zdravljenje metastaz v kosteh ali možganih.

Na splošno majhni celični pljučni rak kaže na slabo prognozo, čeprav bi morali bolnike, ki imajo dobro funkcionalno stanje, povabiti k sodelovanju v klinični študiji.

Zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka

Zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka je odvisno od stopnje. Za stopnja I in II je standard kirurška resekcija z lobektomijo ali pulmonektomijo v kombinaciji s selektivnim ali popolnim odstranjevanjem medialstinalnih bezgavk. Za bolnike s šibko pljučno rezervo se šteje preusmeritev manjše količine, vključno z segmentektomijo in klinično resekcijo. Kirurška metoda omogoča zdravljenje približno 55-75% bolnikov s 1. Stopnjo in 35-55% bolnikov s stopnjo II. Adjuvantna kemoterapija je verjetno učinkovita v zgodnjih fazah bolezni (Ib in II). Povečanje celotnega petletnega preživetje (69% v primerjavi z 54%) in pri uporabi cisplatin plus vinorelbin opazimo preživetje brez napredovanja (61% proti 49%). Ker je izboljšanje majhno, je treba odločiti za izvajanje adjuvantne kemoterapije na individualni osnovi. Vloga neoadjuvantne kemoterapije v zgodnjih fazah je v fazi študije.

Stopnja III bolezni je eden ali več lokalno naprednih tumorjev, ki vključujejo regionalne bezgavke, vendar brez oddaljenih metastaz. V stadiju IIIA tumorja z latentnimi metastazami do medialstinalnih bezgavk, ki jih najdemo med operacijo, resekcija zagotavlja petletno preživetje 20-25%. Radioterapija s kemoterapijo ali brez nje se šteje kot standard za neoperabilno bolezen v stadiju IIIA, vendar je preživetje nizko (mediano preživetje 10-14 mesecev). Nedavne študije so pokazale nekoliko boljše rezultate s predoperativno kemoterapijo ter radioterapijo in kemoterapijo po operaciji. To ostaja področje nadaljnjih raziskav.

Stopnja IIIB z kontralateralni vključevanjem mediastinalnih bezgavk, je supraklavikularnih bezgavk regiji ali malignega plevralnega izliva zahtevajo uporabo obsevanjem ali kemoterapijo, ali obe. Dodajanje radiosenzitizacije citostatikov, kot so cisplatin, paklitaksela, vinkristina in ciklofosfamid nekoliko izboljšuje preživetje. Bolnikov z lokalno napredovalo tumorji, kalilne v srcu, velikih plovil, mediastinuma ali hrbtenice, se običajno izvajajo z obsevanjem. V redkih primerih (T4N0M0) lahko izvedljivo kirurško resekcijo z adjuvansom ali neadjuvantno kemoradioterapija. 5-letna stopnja preživetja pri bolnikih, ki se zdravijo v stopnji IIIB, je 5%.

Cilj zdravljenja stopnji IV je zmanjšati simptome raka na pljučih. Kemoterapija in obsevanje se lahko uporabijo za zmanjšanje obsega tumorjev, zdravljenje simptomov in izboljšanje kakovosti življenja. Vendar pa je mediana preživetja je manj kot 9 mesecev; manj kot 25% bolnikov, ki živi za 1 leto. Kirurški posegi vključujejo paliativno thoracentesis in pleurodesis pri ponavljajočih izliv, plevralni drenaža postavitev kateter, bronhoskopskih uničenje tkiva tumorja poškodovali sapnik in glavni bronhiji, postavitev opornic, da se prepreči zamašitev dihalnih poti in, v nekaterih primerih, stabilizacijo hrbtenice, ko grozi kompresijo hrbtenjače.

Nekatera nova biološka zdravila imajo usmerjen učinek na tumor. Pri bolnikih, ki se niso odzvali na zdravljenje s platino in docetakselom, se lahko uporabi gefitinib, inhibitorji tirozin kinaznega receptorja epidermskega rastnega faktorja (EGFR). Drugi biološki preparati na fazi študije vključujejo druge zaviralce EGFR, antisense oligonukleotide v EGFR mRNA (mediatorje RNA) in farnesil transferaze.

Pomembno je razlikovati med ponovitvijo nedrobnoceličnih celic, neodvisnim drugim primarnim tumorjem, lokalno ponavljajočim se nedrobnoceličnim pljučnim rakom in oddaljenimi metastazami. Zdravljenje neodvisnega drugega primarnega tumorja in ponovitve bolezni nedrobnoceličnih celic poteka v skladu z enakimi načeli, ki veljajo za primarne neoplazme v stopnjah I-III. Če se operacija prvotno uporablja, je glavna metoda sevalna terapija. Če se ponovitev kaže kot oddaljene metastaze, se bolniki zdravijo v IV. Fazi s poudarkom na paliativnem postopku.

V kompleksu medicinskih ukrepov je zelo pomembno, da sledijo prehrani pljučnega raka.

Preprečevanje

Preprečite raka pljuča le, če se kajenje ustavi. Učinkovitost katerega koli izmed aktivnih posegov ni dokazana. Zmanjševanje visokega nivoja radona v stanovanjskih območjih odpravlja sevanje, ki povzroča raka, vendar pa zmanjšanje incidence pljučnega raka ni dokazano. Povečanje porabe sadja in zelenjave z visokimi retinoidi in vsebnostjo beta karotena verjetno ne vpliva na nastanek pljučnega raka. Dodatna uporaba vitaminov pri kadilcih ali nima dokazane učinkovitosti (vitamin E) ali škodljivega (beta-karoten). Predhodni podatki, ki kažejo, da lahko nesteroidna protivnetna zdravila in dodatni dodatek vitaminu E zaščitijo starejše bolnike z rakom pljuč. Proučujemo nove molekularne pristope, usmerjene v celične signalne poti in regulacijo celičnega ciklusa, pa tudi tumorsko povezane antigene.

[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36],

Napoved

Pljučni rak ima neugodno prognozo, tudi z novimi terapijami. V povprečju brez zdravljenja bolniki z zgodnjim nedrobnoceličnim tipom živijo približno 6 mesecev, medtem ko je petletna preživetja pri zdravljenih bolnikih približno 9 mesecev. Bolniki s skupno majhno celično vrsto neoplazme imajo posebno slabo prognozo, petletno preživetje manj kot 1%. Povprečna pričakovana življenjska doba za omejeno bolezen je 20 mesecev, petletna stopnja preživetja je 20%. Pri mnogih bolnikih z majhnim celičnim pljučnim rakom kemoterapija podaljša življenjsko dobo in izboljša njegovo kakovost v zadostni meri, kar upravičuje njegovo uporabo. Petletna stopnja preživetja bolnikov z nedrobnoceličnim pljučnim rakom je odvisna od faze, od 60% do 70% pri bolnikih v prvi fazi do skoraj 0% za stopnjo IV; Razpoložljivi podatki kažejo na boljše preživetje bolnikov v zgodnjih fazah bolezni pri kemoterapevtskih režimih z uporabo zdravil na osnovi platine. Glede na razočaranje rezultatov zdravljenja bolezni pozneje, se prizadevanja za zmanjšanje smrtnosti vse bolj osredotočajo na zgodnje odkrivanje in proaktivne preventivne ukrepe.

Presejalna rentgenografija pri bolnikih s tveganjem lahko odkrije pljučni rak v zgodnjih fazah, vendar ne zmanjša smrtnosti. Presejanje CT je bolj občutljivo pri odkrivanju neoplazme, vendar veliko število napačnih pozitivnih rezultatov poveča število nepotrebnih invazivnih diagnostičnih postopkov, ki se uporabljajo za potrditev rezultatov CT. Takšni postopki so dragi in imajo tveganje za zaplete. Proučuje se strategija letnega CT skeniranja kadilcev s kasnejšim uvajanjem PET ali CT z visoko ločljivostjo za ocenjevanje negotovih sprememb. Čeprav ta strategija, očitno, ne omogoča zmanjšanja smrtnosti in ne more biti priporočljiva za široko prakso. Prihodnje raziskave lahko vključujejo kombinacijo molekularno analizo markerskih genov (npr K-RAS, p53, EGFR), izpljunek citometrijo in odkrivanje organskih spojin, povezanih z rakom (npr alkan, benzenu) v izdihanega zraka.

[37], [38], [39], [40]