Papilomatoza

Različne kožne lezije povzročajo dermatološke virusne bolezni, vključno s papilomatozo. Njena značilnost so eksofitične, to je benigne epitelijske tvorbe, ki štrlijo navzven: ploščate ali papilaste (latinsko rarilla - bradavica, papila + grško oma - tumor).

Vzroki Papilomatoza

Čeprav je tovrstne kožne lezije opisal že Hipokrat, je bil njihov virusni izvor – zahvaljujoč elektronski mikroskopiji – dokončno potrjen sredi 20. Stoletja. Do danes obstaja več kot dvesto popolnoma zaporednih genotipov HPV (HPV) v družini Papillomaviridae, vrstno specifičnega epiteliotropnega (humani papiloma virus), od katerih vsaj ena tretjina povzroča okužbo s papiloma virusom genitalij.[1]

Virologi so identificirali pet rodov HPV, glavni pa so alfa, beta in gama papiloma virusi, med katerimi je 60-70-odstotna podobnost. Vsaka poligonalna virusna kapsida ima krožno dvoverižno DNA, ki vsebuje njihov genom, ki se sprosti in razmnožuje v okuženih epitelijskih celicah kože in sluznice.

Kakšna je nevarnost papilomatoze? Je nalezljiv, torej nalezljiv: okoli 40 tipov HPV se prenaša z neposrednim spolnim stikom ali s stikom koža na kožo; možna je tudi okužba v gospodinjstvu preko predmetov, okuženih z virusom.

A tudi to ni glavno. DNK nekaterih vrst papiloma virusa se lahko integrira v celične kromosome, kar vodi do maligne transformacije celic in razvoja raka različnih lokalizacij. Skupina visokega onkogenega tveganja vključuje naslednje tipe humanega papiloma virusa: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. V nekaterih evropskih državah je razširjenost visoko- tveganje okužbe s HPV pri ženskah presega 15 %, pri moških pa 12 %. Ti tipi HPV predstavljajo do 35-45 % vaginalnih in orofaringealnih rakov. In večina rakov materničnega vratu, penisa in anogenitalnih rakov je povezanih s HPV tipa 16 in HPV tipa 18 .[2]

Vpletenost papilomavirusov v nastanek raka materničnega vratu, drugega najpogostejšega raka pri ženskah, je ugotovil nemški virolog H. Hausen (1936-2023), ki je za to prejel Nobelovo nagrado.[3]

Tipi HPV 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 spadajo v kategorijo HPV s tako imenovano verjetno rakotvornostjo. In virusi tipov 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 običajno ne povzročajo malignizacije papilomatoznih epitelijskih neoplazem.

Patogeneza

Virusi te družine Papillomaviridae okužijo pretežno proliferirajoče (delitvene) celice sluznice in keratiniziranega epitelija, katerih zunajcelični matriks vsebuje kolagenske fibrile tipa VII, zlasti številne v večplastnih skvamoznih kožnih celicah - keratinocitih. Visoka vsebnost kolagena poveča signalizacijo intraepidermalnega makrofagnega encima fosfoinozitid-3-kinaze (PI3K), ki ga aktivira papiloma virus. Ta encim zagotavlja regulacijo celičnega cikla in pospešuje celično proliferacijo ter zmanjšuje celično apoptozo. Poleg tega aktivacija PI3K pomaga virusu papiloma, da se izogne ​​prepoznavanju okužbe s strani imunokompetentnih celic (s tem prekine naravno celično posredovano imunost).

Ko HPV vstopi skozi plazemsko membrano v tarčne celice, sprosti svoj genom, kjer ostane v obliki zunajkromosomske jedrske DNK, avtonomnega epizoma (ali plazmida), torej ne prodre v kromosome celičnega jedra. Znotraj prizadetih celic se vsaka molekula virusne DNA podvoji z dvosmerno theta replikacijo, genomi pa se obdržijo in prenesejo v hčerinske celice.

Mehanizem razvoja papilomatoze je tesno povezan tako s fazo njenega proizvodnega cikla kot s končno diferenciacijo epidermalnih celic. Razmnoževanje virusa se poveča z dozorevanjem epitelijskih celic, kar pojasnjuje njegovo adherenco na celice površinskih plasti kože, ki imajo velik regenerativni potencial.

Izražanje virusnih genov (prenos njegovih aminokislinskih kod) vodi v proizvodnjo virusnih proteinov z ribosomi epitelijskih celic, razmnoževanje virusa (sestavljanje novih kapsid) in širjenje okužbe. Z okužbo epitelija sluznice in keratiniziranega epitelija virus sproži proliferacijo njihovih celic s tvorbo epitelijske neoplazije, in to je pravzaprav žariščna epitelijska hiperplazija. To je patogeneza benigne papilomatoze.

Ko pa se DNK tipov HPV z visokim onkogenim tveganjem integrira s celično DNK (vdelano v človeški genom), pride do maligne transformacije prizadetih celic. V tem primeru posebne virusne beljakovine (imenovane onkoproteini, ki jih nimajo vsi tipi HPV) blokirajo protitumorske beljakovine (p53 in pRb) in motijo ​​celični cikel, kar vodi do nenadzorovane mitoze in razmnoževanja atipičnih (gensko spremenjenih) epitelijskih celic.

Obrazci

Glede na lokalizacijo lezije se razlikujejo vrste papilomatoze.

V prvi vrsti jo povzročajo HPV tip 1, HPV tip 2 , pa tudi papiloma virus genotipov 4, 7, 22, 27, 29 kožna papilomatoza ali kožni papilom - nastanek verrucae vulgaris, to je navadnih (vulgarnih) bradavic . Lahko jih imenujemo tudi virusne bradavice .[4]

Okužba epitelijskih celic s HPV genotipi 3, 5, 10, 28 ali 49 povzroči ploščate bradavice na obrazu, rokah in telesu .

Papilomatoza vratu ima pogosto videz stebelno visečih bradavic .

V dveh tretjinah primerov papilomatoze pri otrocih v obliki papiloma ali žariščne hiperplazije epitelija je posledica lezij HPV 6 in HPV 11. Preberite več v publikaciji - Bradavice pri otrocih

Ko tipi HPV 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 okužijo kožo na rokah, podlakteh, golenih in drugih delih telesa, se pojavi redko stanje, kot je bradavicam podobna ali verruciformna epidermodisplazija Lewandowsky-Lutz . Se lahko razvije.[5]

Karcinoidna papilomatoza kože, znana kot karcinoidna papilomatoza kože Gottron (ali Gottron-Eisenlohr), je bradavičast (bradavičast) karcinom, različica ploščatoceličnega karcinoma kože in sluznic, ki redko metastazira.[6]

Genitalna papilomatoza

HPV različnih genotipov, ki prizadenejo genitalni trakt in anogenitalno regijo, povzročajo benigne hiperproliferativne mase - akutne kondilome , ki jih lahko opredelimo kot papilome, virusne bradavice ali genitalne bradavice .[7]

Papilomatoza vulve, vagine in papilomatoze materničnega vratu so posledica različnih genotipov HPV in tvorijo akutne kondilome pri ženskah .

Preberi več:

• Cervikalni papiloma
• Kondilom materničnega vratu

Nastanek majhnih papilomov (izrastkov papilarne sluznice) v preddverju nožnice (vestibulum vaginae) pri ženskah se diagnosticira kot vestibularna papilomatoza.

Pri moških papilomatozo penisa, ki prizadene steblo penisa, glavico, frenulum (frenulum) in sečnico, povzročajo številni genotipi virusa, vendar najpogosteje HPV tipa 6 in 11. Čeprav ni nenavadno, da vas HPV prizadene v različnih stopnjah tveganje za maligno preobrazbo (tipi 31, 35, 51, 56).

Sprememba epitelija povzroči nastanek akutnih kondilomov pri moških . To je običajno multipla papilomatoza - s prisotnostjo več genitalnih bradavic. Možna je njihova rast v velikanski kondilom Buschke-Levenstein, z neustreznim zdravljenjem katerega se destruktivni procesi razširijo na okostje in medenične organe, kar vodi v smrt. In v več kot polovici primerov velikanski kondilomi maligni.

Papilomatoza maternice in dojke

Podatkov o maternični papilomatozi praktično ni, vendar ginekologi pravijo, da če je virus prisoten v materničnem vratu, je možno, da se razširi v maternično votlino - v endometrij. Po nekaterih študijah se HPV odkrije pri endometriozi v 24% primerov, pri malignih novotvorbah maternice pa v skoraj 70%.

Papiloma mlečne žleze je lokalizirana v mlečnih kanalih (ductus lactiferi) - v obliki benigne tvorbe epitelijskih celic s fibrovaskularnimi jedri, ki rastejo v lumen kanala. Mamologi jo diagnosticirajo kot intraduktalno ali intraduktalno papilomatozo dojke, ki predstavlja 5% benignih neoplazij te lokalizacije.[8]

Centralni intraduktalni papilom (običajno kot samotna retroareolarna masa) se nahaja v velikih mlečnih kanalih; periferni (običajno večkratni) prizadene terminalne kanale znotraj prsnih režnjev in se pogosto odkrije naključno.

Papilomatoza ustne votline

Za papilomatozo v ustih, ki jo povzroča virus, je značilen pojav tvorbe

Ploščatocelični papilomi, torej bradavice, ki se lahko nahajajo na korenu in zadnji strani jezika in se diagnosticirajo kot papilomatoza jezika. Enake prekomerne rasti HPV tipov 6, 7, 11, 16 ali 32 so značilne za papilomatozo neba.[9]

Oralne akutne kondilome, ki so povezani z genotipi HPV 6, 11, 16 in 18, najpogosteje najdemo pri mladih in odraslih bolnikih in jih – ker jih pogosto najdemo hkrati na genitalijah – obravnavamo kot obliko spolno prenosljivega HPV. Zanj je značilna prisotnost več tovrstnih lezij na mehkem nebu, frenulumu jezika in sluznici ustnic.

HPV tipa 13 in 32 lahko povzročita asimptomatsko benigno neoplastično stanje ustne votline, za katero so značilne številne bele do rožnate papule, ki sčasoma spontano izginejo brez zdravljenja.

Gingivalna papilomatoza v obliki ploščatoceličnega papiloma gingive je benigna, asimptomatska, eksofitna tvorba na sluznici; lahko prizadene več predelov ustne votline. Patološka tvorba se lahko pojavi tudi na epiteliju, ki tvori steno dlesninega žepa: njegovi epiteliociti se hitro razmnožujejo, tkivo se odlikuje po drobljivosti in številnih medceličnih prostorih, kar olajša prodiranje virusa skozi bazalno membrano. Kot kaže klinična praksa, je gingiva najpogostejše mesto okužbe s HPV z nevarnostjo ploščatoceličnega karcinoma orofarinksa (s HPV tipa 16).[10]

Virus papiloma okuži tkiva orofaringealne regije - tonzilarne kripte (vdolbine sluznice palatinskih tonzil), pa tudi lingvalni tonzil, kar povzroči papilomatozo tonzil.

Respiratorna papilomatoza

Laringealna papilomatoza , opredeljena tudi kot laringealna papilomatoza, [11]ponavljajoča se respiratorna papilomatoza ali papilomatoza vokalne razcepke, je najpogosteje posledica HPV tipa 6 in tipa 6 ter HPV tipa 11 (čeprav so lahko povezani virusi genotipa 16, 18, 31 in 33). Gre za redko bolezen, pri kateri se papilomi tvorijo vzdolž dihalnih poti (orofarinks, grlo in žrelo), pljuč (sapnik, bronhi in pljuča) in zgornjega dela prebavnega trakta (požiralnik). Glede na starost nastopa obstajata dve različici bolezni: juvenilna papilomatoza, ki se pojavi v otroštvu, in papilomatoza grla pri odraslih.

Ponavljajoča ali ponavljajoča se papilomatoza grla in žrela pri otrocih je redko in resno stanje: papilomi lahko povzročijo zoženje dihalnih poti s spremembami glasu ali obstrukcijo dihalnih poti. Večina bolnikov s tem stanjem bo potrebovala ponavljajoče se kirurške posege za ohranitev prehodnosti dihalnih poti.

Genotipa HPV 6 in 11 povzročata nastanek pljučnih ploščatoceličnih papilomov (s fibrovaskularnim jedrom, prekritim z epitelijem) benigne narave - pljučne papilomatoze. Strokovnjaki ugotavljajo, da se pojavlja predvsem pri otrocih, ki se okužijo od okužene matere med vaginalnim porodom.

Redko opazimo maligno transformacijo lezij papilomavirusa tipov 16, 18 in 31.

Papilomatoza drugih lokalizacij

Papilomatoza mehurja - obrnjeni urotelijski papilom (povezan s HPV tipa 6 in 11) ali Ringerjev tumor - je redek neinvaziven tumor urotelija, ki obdaja mehur, katerega razširjenost je manjša od 1% med novotvorbami te lokalizacije. Papiloma se imenuje obrnjen, ker hiperplastične epitelne celice rastejo navzdol v podporno tkivo.[12]

Ploščatocelični papilom požiralnika v obliki ene bradavice podobne mase - ezofagealna papilomatoza - se razvije v njegovem srednjem ali distalnem delu, če je prizadet s HPV tipa 58 . Gre za izjemno redko epitelno neoplazmo na tem področju.[13]

Ko so kožne epitelijske celice v območju zunanje odprtine danke (anusa) poškodovane s HPV 6, 11, 21, 42, 44 itd., s pojavom anogenitalnih bradavic, se diagnosticira papilomatoza anusa.[14]

Papilomatoza vek je papiloma veznice , to je notranje sluznice vek. Lahko je tudi papilomatoza nosnih prehodov .

Več informacij v članku - Simptomi in bolezni, ki jih povzroča človeški papiloma virus

Diagnostika Papilomatoza

Diagnozo (ki se začne s pregledom bolnikov in zbiranjem anamneze) izvajajo specialisti - dermatologi in dermatovenerologi, ginekologi, ENT zdravniki - odvisno od mesta papilomatoze.

Za zagotovitev prisotnosti virusa (in za določitev njegovega genotipa) so obvezni laboratorijski testi, preberite več:

• Testi za humani papiloma virus
• Okužba s papiloma virusom: odkrivanje humanega papiloma virusa (genotipizacija PCR)

Izvede se biopsija kože s histološkim pregledom biopsije, analiza brisa materničnega vratu po Papanicolaouju (PAP-test), citologija materničnega vratu itd.

Instrumentalna diagnostika v dermatologiji vključuje dermatoskopijo in ultrazvočni pregled kože; v ginekologiji - kolposkopija, ultrazvok medeničnih organov in maternice, mamografija; v otolaringologiji - laringoskopija itd.

Diferencialna diagnoza

Diferencialno diagnostično je treba izključiti: Molluscum contagiosum, bradavičast nevus (bradavičasto izbočen madež), seboroično keratozo (seboroična in senilna bradavica, keratom), bradavičasto obliko Darier-Whiteove bolezni, lentikularno hiperkeratoza, Phlegelovo bolezen, verukoza porokeratozo, papilarni hidradenom kože (benigna tvorba). žlez znojnic), površinski omejeni limfangiomi, bazaliomi, široki genitalni kondilomi (podobni bradavicam) v sekundarni fazi sifilisa, hirzutoidni papilomi - biserne papule penisa.

Upoštevati je treba, da se izraz "papilomatoza" pojavlja v imenih nozoloških oblik, etiološko nepovezanih s HPV, to pomeni, da ni virusna papilomatoza, temveč oznaka majhnega gostega dviga kože s transliteracijo latinice beseda rapilla (bradavica). V dermatologiji se vozliči na koži goste konsistence imenujejo papule: iz latinščine papula - izboklina.

Torej se papilomatoza pri luskavici nanaša na epidermalni sindrom s povečanjem dolžine in širine papil papilarne ali papilarne plasti kože (papillaris iacuit pellis), ki je neposredno pod povrhnjico in je sestavljena iz ohlapnega vezivnega tkiva.

Obstaja taka bolezen neznane etiologije kot limfostatska papilomatoza - s pojavom številnih papul na zadnji strani stopal, prstov in golenic, ki dajejo povrhnjici bradavičast videz; obstaja tudi splošna zadebelitev kože (pahidermija). Te kožne spremembe veljajo za posledico dolgotrajne limfostaze - motenega odtoka limfe v spodnjih okončinah. Patologijo strokovnjaki imenujejo elephantiasis nostras verrucosa - bradavičasta elefantiaza nog, ki je redka oblika kroničnega limfedema s hipertrofijo kože.

Toda sliva retikularna ali sliva retikularna papilomatoza - Gugero-Cartov sindrom (bolezen) ali sliva retikularna eritrokeratoderma Gugero-Carto - nastane zaradi kršitve keratinizacije (keratinizacije) kože. Med različicami vzrokov njegovega razvoja so: okužba z glivami iz rodu Malassezia; okužba kože z bakterijami iz rodu Dietzia - gram-pozitivne aerobne aktinomicete Dietzia papillomatosis; izpostavljenost UV sevanju itd.

Zdravljenje Papilomatoza

Podroben opis metod zdravljenja papilomatoze, zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju z zdravili (imena, oblike sproščanja in načini njihove uporabe) je podan v naslednjih publikacijah:

• Zdravljenje humanega papilomavirusa
• Mazila za papilome
• Mazilo za kondilome
• HPV - svečke za humani papiloma virus
• Pregled učinkovitih zdravil za akutne kondilome
• Zdravljenje bradavic
• Mazila za bradavice

Zdravniki lahko predpišejo tečaje različnih fizioterapevtskih postopkov, na primer ozonska terapija se uporablja za papilomatozo grla, ustne votline, vagine maternice (v insuflacijah) ali za papilomatozo na izpostavljeni koži (v obliki aplikacij).

Uporabljena in ljudska zdravila za človeški papiloma virus . Na primer, priporočljivo je, da na papilome in kondilome nanesete sok celandina ali česna, pasto iz sode bikarbone itd. Za papilomatozo lahko uporabite tudi izvleček aloe, ker imajo biološko aktivne snovi, ki jih vsebuje aloe vera, antioksidativne, protivnetne in zdravilne lastnosti. Učinki.

Kirurško zdravljenje se izvaja za radikalno odpravo papilomov, kondilomov in bradavic. Poleg ekscizijske kirurgije (z uporabo tradicionalnih instrumentov) se akutne kondilome odstranijo z elektrokoagulacijo, operacijo radijskih valov, uničenjem z laserjem ali tekočim dušikom.

Obstaja cepivo proti papilomatozi, Cervarix, za zaščito pred genotipoma HPV 16 in 18. Cepivo Gardasil-4 ščiti pred tipi HPV 16, 18, 6 in 11, Gardasil-9 pa lahko zaščiti pred tipi papiloma virusov 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 in 58. Dekleta in ženske se lahko cepijo proti humanemu papilomavirusu od 9. Do 45. Leta, fantje in moški pa od 9. Do 26. Leta.