Papilomatoza

Različne kožne lezije povzročajo dermatološke virusne bolezni, vključno s papilomatozo. Njegova značilnost je eksofitska, tj. Benigne epitelijske formacije, ki štrlijo navzven: ravno ali papila v obliki papile (latinsko rarilla - bradavica, papila + grška oma - tumor).

Vzroki Papilomatoza

Čeprav je take kožne lezije opisal Hipokrat, je njihov virusni izvor - zahvaljujoč elektronski mikroskopiji - končno potrjen do sredine 20. stoletja. Do danes je v družini Papilomaviridae več kot dvesto popolnoma zaporednih genotipov HPV (HPV), epiteliotropni, specifični za vrsto (virus človeškega papiloma), vsaj tretjina, od katerih vrste povzročajo papilomavirus okužbe general. [1]

Virologi so identificirali pet rodov HPV, glavni so alfa, beta in gama papilomavirusi, s 60-70% med njimi. Vsak poligonalni virusni kapsid ima krožno dvoverižno DNK, ki vsebuje njihov genom, ki se sprošča in se ponovi v okuženih epitelijskih celicah kože in sluznice.

Kakšna je nevarnost papilomatoze? Nalezljivo je, to je nalezljivo: približno 40 vrst HPV se prenaša z neposrednim spolnim stikom ali stikom s kožo in kožo; Možno je tudi okužiti v gospodinjstvu s pomočjo predmetov, onesnaženih z virusom.

Toda tudi to ni glavna stvar. DNK nekaterih vrst papilomavirusa se lahko integrira v celične kromosome, kar vodi v maligno transformacijo celic in razvoj raka različnih lokalizacij. Skupina visokega onkogenega tveganja vključuje naslednje vrste človeškega papiloma virusa: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. V nekaterih evropskih državah je razširjenost okužbe z visokim tveganjem med ženskami 15% in med moškimi presega 15% in med moškimi 12%. Te vrste HPV predstavljajo do 35-45% vaginalnih in orofaringealnih rakov. In večina materničnega vratu, penisa in anogenitalnih rakov je povezana z hPV Type 16 in hPV Type 18. [2]

Vključenost papilomavirusov v razvoj raka materničnega vratu, drugega najpogostejšega raka pri ženskah, je ustanovil nemški virolog H. Hausen (1936–2023), ki je zanj prejel Nobelovo nagrado. [3]

HPV tipe 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 spadajo v kategorijo HPV s tako imenovano verjetnostjo rakotvornosti. In virusi tipov 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 običajno ne povzročajo malignizacije papilomatoznih epitelijskih novotvorb.

Patogeneza

Virusi te družinske papilomaviridae okužijo pretežno razmnoževanje (delitve) celic sluznice in keratiniziranega epitelija, katerih zunajcelični matriks ima kolagenske fibrile tipa VII, zlasti številne v večplastnih ploščato kožnih celicah - keratinocitov. Visoka vsebnost kolagena poveča signalizacijo papilomavirus, aktiviranega intraepidermalnega makrofaga encima fosfoinozitid-3-kinaze (PI3K). Ta encim zagotavlja regulacijo celičnega cikla in spodbuja celično proliferacijo in zmanjšuje celično apoptozo. Poleg tega aktivacija PI3K pomaga papilomavirusu, da se izogne prepoznavanju okužbe s pomočjo imunokompetentnih celic (s tem moti naravno celično posredovano imunost).

Ko vstopi v ciljne celice skozi plazemsko membrano, HPV sprosti svoj genom, kjer ostane v obliki ekstrahromosomske jedrske DNK, avtonomne epizome (ali plazmida), to je, da ne prodre v kromosome celičnih nuklei. Znotraj prizadetih celic se vsaka virusna molekula DNK podvoji z dvosmerno replikacijo theta, genomi pa se zadržijo in prenašajo na hčerinske celice.

Mehanizem razvoja papilomatoze je tesno povezan tako s fazo njegovega produktivnega cikla kot s končno diferenciacijo epidermalnih celic. Podvajanje virusa se stopnjeva, ko dozorijo epitelijske celice, kar pojasnjuje njegovo oprijem celic površinskih plasti kože, ki imajo pomemben regenerativni potencial.

Ekspresija virusnih genov (prenos njegovih aminokislinskih kod) vodi v proizvodnjo virusnih beljakovin s ribosomi epitelijskih celic, množenje virusa (sestavljanje novih kapsidov) in širjenje okužbe. Z okužbo epitelija sluznic in keratiniziranega epitelija virus sproži proliferacijo njihovih celic s tvorbo epitelijske neoplazije in pravzaprav je to žariščna epitelijska hiperplazija. To je patogeneza benigne papilomatoze.

Ko pa se DNK HPV vrst visokega onkogenega tveganja združuje s celično DNK (vgrajeno v človeški genom), pride do maligne transformacije prizadetih celic. V tem primeru posebni virusni proteini (imenovani onkoproteini, ki jih nimajo vsi tipi HPV) blokirajo protitumorske beljakovine (p53 in PRB) in motijo celični cikel, kar vodi do nenadzorovane mitoze in množenja atikičnih (gensko spremenjenih) epitelijskih celic.

Obrazci

Glede na lokalizacijo lezije se razlikujejo vrste papilomatoze.

Najprej ga povzroča HPV tipa 1, hPV Type 2, kot tudi papiloma virusni genotipi 4, 7, 22, 27, 29 kožne papilomatoze ali kožni papiloma -Oblikovanje Verrucae Vulgaris, -Oblikovanje Verrucae Vulgaris, tj. bradavice. Lahko se imenujejo tudi virusne bradavice. [4]

Okužba epitelijskih celic z genotipi HPV 3, 5, 10, 28 ali 49 ima za posledico ravne bradavice na obrazu, rokah in telesu.

Papilomatoza vratu ima pogosto videz peclja viseče bradavice.

V dveh tretjinah primerov papilomatoze pri otrocih v obliki papiloma ali žariščne epitelijske hiperplazije je posledica lezij HPV 6 in HPV 11. Preberite več v publikaciji - bradavice pri otrocih

Ko HPV tipa 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 okuži kožo na rokah, podlakti, širini in drugih delih telesa, je redko stanje, kot sta bradavičk ali verruciform Epidermodysplasia Lewandowsky-Lutz. Se lahko razvije. [5]

Karcinoidna papilomatoza kože, znana kot karcinoidna papilomatoza kože Gottron (ali Gottron-Eisenlohr), je verrucozen (čuvaški) karcinom, različica metastazmisa kože in mukusnega membrana. [6]

Genitalna papilomatoza

HPV-ji različnih genotipov, ki vplivajo na genitalni trakt in anogenitalno regijo, povzročajo benigne hiperproliferativne mase - akutni kondilomi, ki jih je mogoče opredeliti kot papilome, virusne bradavice ali genitalne bradavice. [7]

Papilomatozo vulve, nožnice in papilomatoze materničnega vratu povzročajo različni genotipi HPV in obliki akutni kondilomi pri ženskah.

Preberite več:

• Papiloma materničnega vratu
• Maternični kondilat

Nastajanje majhnih papilomov (papilarna sluznice) v vaginalnem preddverju (vestibulum nožnice) pri ženskah se diagnosticira kot vestibularna papilomatoza.

Pri moških, penis papilomatoza, ki vpliva na gred, glans, frenulum (frenulum) in sečnico povzročajo številni genotipi virusa, vendar najpogosteje HPV tipi 6 in 11. Čeprav na to ni mogoče vplivati na HPV z različnimi stopnjami tveganja za malaigljivo transformacijo (tipi 31, 35, 51, 51).

Sprememba epitelija vodi do tvorbe akutnih kondilomov pri moških. To je običajno več papilomatoza - s prisotnostjo več genitalnih bradavic. Možna je njihova rast v velikanski kondilom Buschke-Levenstein, pri čemer je neustrezno zdravljenje, ki se uničijo v okostje in medenične organe, kar vodi v smrt. In v več kot polovici primerov velikanski kondiloma maligni.

Papilomatoza maternice in dojke

Podatkov o maternični papilomatozi praktično ni, vendar ginekologi pravijo, da če je virus prisoten v materničnem vratu, se lahko razširi v maternično votlino - v endometrij. Po nekaterih raziskavah se HPV odkrije pri endometriozi v 24% primerov in pri malignih materničnih novotvorbah - skoraj 70%.

Papiloma mlečne žleze je lokaliziran v njegovih mlečnih kanalih (ductus lactiferi)-v obliki benigne tvorbe epitelijskih celic s fibrovaskularnimi jedri, ki rastejo v lumen. Mamologi ga diagnosticirajo kot intraduktalno ali intraduktalno papilomatozo dojke, ki predstavlja 5% benigne neoplazije te lokalizacije. [8]

Centralni intraduktalni papiloma (običajno kot samotna retroareolarna masa) se nahaja v velikih mlečnih kanalih; Periferna (ponavadi večkratna) vpliva na končne kanale znotraj dojk in jih pogosto odkrijemo naključno.

Papilomatoza ustne votline

Za virusno inducirano papilomatozo ust je značilen videz tvorbe

Squamous celični papilomi, to je bradavica, ki se lahko nahajajo na korenini in zadnji strani jezika in so diagnosticirani kot jezikovni papilomatoza. Enako zaraščanje tipov HPV 6, 7, 11, 16 ali 32 so značilne za papilomatozo nepca. [9]

Peroralni akutni kondilomi, ki so povezani z genotipi HPV 6, 11, 16 in 18, najpogosteje najdemo pri mladih in odraslih bolnikih in - ker jih pogosto najdemo hkrati na genitalijah - veljajo za obliko spolno prenosljivega HPV. Zanj je značilna prisotnost več tovrstnih lezij na mehkem nepcu, frenulum jezika in sluznice ustnic.

HPV tipi 13 in 32 lahko povzročijo asimptomatsko benigno neoplastično stanje ustne votline, za katerega je značilno več belih do rožnatih papul, ki se sčasoma regresirajo brez zdravljenja.

Gingivalna papilomatoza v obliki skvamoznega celičnega papiloma gingive je benigna, asimptomatska, eksofitska tvorba na sluznici; lahko vpliva na več območij ustne votline. Patološka tvorba se lahko pojavi tudi na epiteliju, ki tvori steno gingivalnega žepa: njegovi epiteliociti se hitro razmnožijo, za tkivo je značilno premrčnost in številni medcelični prostori, kar olajša prodor virusa skozi bazalno membrano. Kot kaže klinična praksa, je gingiva najpogostejše mesto okužbe s HPV z grožnjo skvamoznega celičnega karcinoma orofarinksa (s HPV tipa 16). [10]

Virus papiloma okuži tkiva orofaringealnega območja - tonzilarne kripte (vdolbine sluznice palatinskih tonzil), pa tudi jezikovna tonzil, ki povzroča papilomatozo tonzil.

Dihalna papilomatoza

Laringealna papilomatoza, opredeljena tudi kot laringealna papilomatoza, [11] ponavljajoča se respiratorna papilomatoza ali vokalna papilomatoza najpogosteje povzročajo HPV tipa 6 in tipa 6 in HPV tipa 11 (čeprav je genotip 16, 18, 31 in 33 virusov povezan). Gre za redko bolezen, pri kateri se papilomi tvorijo vzdolž dihalnega trakta (orofarinksa, grla in žrela), pljučnega trakta (sapnik, bronhi in pljuča) in zgornji prebavni trakt (požiralnik). Glede na starost nastanka sta dve različici bolezni: mladoletna papilomatoza, ki se pojavi v otroštvu, in odrasla papilomatoza grla.

Ponavljajoča se ali ponavljajoča se papilomatoza larinofarinksa in grla pri otrocih je redko in resno stanje: papilomi lahko privedejo do zoženja dihalnih poti s spremembami glasu ali obstrukcijo dihalnih poti. Večina bolnikov s tem stanjem bo za vzdrževanje prehodnosti dihalnih poti potrebovala večkratne kirurške posege.

HPV genotipi 6 in 11 povzročajo tvorbo pljučnih skvamoznih celičnih papilomov (s fibrovaskularnim jedrom, pokrito z epitelijem) benigne narave - pljučna papilomatoza. Strokovnjaki ugotavljajo, da se pojavlja predvsem pri otrocih, ki so okuženi od okužene matere med porodom nožnice.

Maligna preobrazba v lezijah papilomavirusnih tipov 16, 18 in 31 se redko opazi.

Papilomatoza drugih lokalizacij

Papilomatoza mehurja - obrnjenega urotelijskega papiloma (povezana s tipi HPV 6 in 11) ali Ringerjevim tumorjem - je redek neinvaziven tumor urotelija, ki obloži mehur, katerega razširjenost je manjša od 1% med neoplazmi te lokalizacije. Papiloma se imenuje obrnjen, ker hiperplastične epitelijske celice vzklikajo navzdol v osnovno podporno tkivo. [12]

Sramozni celični papiloma požiralnika v obliki ene bradavice podobne mase-ezofagealna papilomatoza-se razvije v svojem srednjem ali distalnem delu, ko je prizadet s HPV tip 58. Je izjemno redka epitelijska neoplazma na tem področju. [13]

Ko se epitelijske celice kože na območju zunanjega odprtja rektuma (anus) poškodujejo s HPV 6, 11, 21, 42, 44 itd. Z videzom anogenitalnih bradavic, se diagnosticira anus papilomatoza. [14]

Papilomaza z veko je papiloma veznice, torej notranja sluznica vek. Lahko je tudi papilomatoza nosnih odlomkov.

Več informacij v članku - simptomi in bolezni, ki jih povzroča človeški papilomavirus

Diagnostika Papilomatoza

Diagnozo (ki se začne s pregledom bolnikov in zbiranje anamneze) izvajajo strokovnjaki - dermatologi in dermatovenerologi, ginekologi, ent zdravniki - odvisno od mesta papilomatoze.

Če želite biti prepričani o prisotnosti virusa (in določiti njegov genotip), so laboratorijski testi obvezni, preberite več:

• človeški papilomavirusni testi
• Okužba s papilomavirusom: odkrivanje človeškega papilomavirusa (genotipizacija PCR)

Izvede se kožna biopsija s histološkim pregledom biopsije, analiza materničnega vratnega razmaza s strani Papanicolaou (PAP-test), citologije materničnega vratu itd.

Instrumentalna diagnostika v dermatologiji vključuje dermatoskopijo in ultrazvočni pregled kože; V ginekologiji - kolposkopija, ultrazvok medeničnih organov in maternice, mamografija; V otolaringologiji - laringoskopija itd.

Diferencialna diagnoza

Diferencialna diagnoza bi morala izključiti: Molluscum Contagiosum, Verrucous Nevus (Warty Convex Mol), seboroinska keratoza (seboreinska in senilna beda Nastajanje znojnih žlez), površinsko omejen limfangiom, bazaliom, genitalni kondila (podobno kot bradavice) v sekundarni fazi sifilisa, hirsutoidni papilomi - biserni papula penisa.

Upoštevati je treba, da se izraz "papilomatoza" pojavlja v imenih nosoloških oblik, etiološko nepovezan s HPV, to pomeni, da ni virusna papilomatoza, ampak označevanje majhne goste višine kože s transliteracijo latinske besede rapile (bradavička). V dermatologiji se nodule na koži goste konsistence imenujejo papule: iz latinske papule - izbokline.

Tako se papilomatoza pri psoriazi nanaša na epidermalni sindrom s povečanjem dolžine in širine papilarne papilarne ali papilarne plasti kože (Papillaris iacuit pellis), ki je tik pod povrhnjico in je sestavljena iz ohlapnega vezivnega tkiva.

Obstaja takšna bolezen neznane etiologije, kot je limfostatska papilomatoza - z videzom številnih papul na hrbtni strani stopal, prstov in golenic, ki povrhnjici dajejo čudni videz; Obstaja tudi splošno zgostitev kože (pachydermia). Šteje se, da so te spremembe kože posledica dolgoročne limfostaze - oslabljenega limfnega odtoka v spodnjih okončinah. Strokovnjaki kličejo patologijo Elephantiasis Nostras Verrucosa-Warty elephantiasis nog,, kar je redka oblika kronične limfedema s kožno hipertrofijo.

Toda sliva retikularna ali sliva retikularna papilomatoza - Gugero-Carto sindrom (bolezen) ali sliva retikularna erihrokeratoderma Gugero-Carto - povzroči kršitev keratinizacije (keratinizacija) kože. Med različicami vzrokov njegovega razvoja so: okužba z glivami rodu Malassezia; Okužba kože z bakterijami rodu Dietzia - gram-pozitivna aerobna aktinomicete dietzia papilomatoza; izpostavljenost UV sevanju itd.

Zdravljenje Papilomatoza

V naslednjih publikacijah je podan podroben opis metod zdravljenja s papilomatozo, zdravil, ki se uporabljajo pri terapiji z zdravili (imena, oblike sproščanja in metode njihove uporabe):

• Človeško zdravljenje s papilomavirusom
• Mazila za papilome
• Mazilo za kondilome
• Hpv-človeški papilomavirusni supozitoriji
• Pregled učinkovitega zdravljenja akutnih kondilomov
• Zdravljenje z bradavicami
• Mazila za bradavice

Zdravniki lahko predpišejo tečaje različnih fizioterapijskih postopkov, na primer ozonsko zdravljenje se uporablja za papilomatozo grla, ustne votline, nožnice maternice (v insufflacijah) ali za papilomazo na izpostavljeni koži (v obliki aplikacij).

Rabljena in ljudska zdravila za človeški papilomavirus. Na primer, priporočljivo je, da se nanesete na papilome in kondilome celandin ali česen sok, pasto sode bikarbone itd. Aloe ekstrakt lahko uporabite tudi za papilomatozo, ker imajo biološko aktivne snovi, ki jih vsebujejo aloe vere, antioksidativne, anti-inflamacijske in zdravilne učinke.

Kirurško zdravljenje se izvaja, da se radikalno znebite papilomov, kondilomov in bradavic. Poleg ekscizijske kirurgije (z uporabo tradicionalnih instrumentov) se odstranjevanje akutnih kondilomov izvaja z elektrokoagulacijo, operacijo radijskih valov, uničenje z laserskim ali tekočim dušikom.

There is a papillomatosis vaccine, Cervarix, to protect against HPV genotypes 16 and 18. The Gardasil-4 vaccine protects against HPV types 16, 18, 6, and 11, and Gardasil-9 can protect against papillomavirus types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, and 58. For girls and women, human papillomavirus Cepljenje je mogoče dati od 9 do 45 let, za dečke in moške, od 9. do 26 let.