Hamartom

Tumorsko podobno tvorbo, lokalizirano v katerem koli anatomskem območju, ki je posledica nenormalne rasti benignega tkiva, v medicini je opredeljen kot hamartoma (iz grške hamartia - napaka, napaka). [1]

Epidemiologija

Statistično gledano Hamartomas predstavlja 1,2% benignih novotvorb. Ocenjuje se, da je razširjenost pljučnih hamartomov približno 0,25% splošne populacije in predstavlja do 8% vseh pljučnih novotvorb. Večina pljučnih hamartomov se diagnosticira naključno pri bolnikih, starih od 40 do 70 let, vendar so v pediatrični praksi zelo redki.

Na splošno je večina hamartomov diagnosticirana pri moških, čeprav so v ledvicah pogostejši pri ženskah in jih identificirajo v srednjih letih.

Približno 5% benignih tumorjev dojk je hamartomov in najpogosteje vplivajo na ženske, starejše od 35 let.

80-90% možganskih lezij hamartomatoznih in več kot 50% hamartomas srca je povezanih z gomoljno sklerozo.

Vzroki Hamartomi

Gamartomi spadajo v prirojene malformacije in so tvorbe benignega značaja, ki nastanejo iz mezenhimskih tkiv, ki izvirajo iz zarodnih listov. In vzroki za njihov pojav so povezani z nenadzorovano celično delitvijo citološko normalnih tkiv (vezivne, gladke mišice, maščobe ali hrustanca), značilnimi za dano anatomsko lokacijo in njihovo žariščno zaraščanje med embriogenezo skoraj katere koli organe ali anatomske strukture.

Pojav več hamartomov pri istem bolniku se pogosto imenuje hamartomatoza ali pleiotropni hamartom.

Ti tumorji se lahko pojavijo sporadično ali ob prisotnosti nekaterih avtosomno prevladujočih podedovanih bolezni in gensko določenih sindromov.

V mnogih primerih se hamartomi tvorijo, ko se redka genetska bolezen multisistemične narave - gotorozna skleroza -manifestira kmalu po rojstvu ali pri Recklinghausenovi družinski bolezni - nevrofomatoza tipa 1. [2]

Dejavniki tveganja

Glavni dejavniki tveganja za nastajanje hamartoma vključujejo prisotnost tako imenovanih genetskih sindromov hamartomatozne polipoze v zgodovini bolnikov, vključno z:

• Sindrom HAMARTOMA- Cowdenov sindrom, pri katerem nastane več hamartomov ekto-, ento- in mezodermalnega izvora, opazimo prebavno polipozo in mukokutane manifestacije;
• Sindrom Peutz-Jeghers-Turena (za katerega je značilen razvoj benignih hamartomatoznih polipov v prebavilih);
• Proteusov sindrom;
• Weil sindrom - mladoletna polipoza debelega črevesa;
• Bannayan-Riley-Ruvalcaba sindrom, ki tako kot Cowdenov sindrom proizvaja več hamartomov (hamartomatous polips) črevesja;
• Carney-Stratakisov sindrom in Carney Complex.

Poleg tega se Hamartomas tvori pri bolnikih z dednim Watsonovim sindromom in v primerih sporadično prisotnega ali prirojenega palister-hall-hall sindroma s hipotalamičnim hamartom in polidaktilijo.

Patogeneza

Mehanizem povečane proliferacije zarodnih tkiv z nastajanjem tumorskih malformacij v različnih organih je razložen s kromosomskimi aberacijami in genskimi mutacijami, ki se lahko pojavijo spontano ali se podedujejo.

Pri gorozni sklerozi so bile ugotovljene mutacije v genih TSC1 ali TSC2 - zaviralci tumorjev, ki preprečujejo in zavirajo prekomerno proliferacijo - prehitro ali nenadzorovano rast in delitev celic -. In pri sindromu nevrofibromatoze tipa 1 in Watsona - Mutacije zarodnih mitohondrijskih tumorjev za zaviranje tumorja NF1.

Pri sindromu tumorja Hamartom, ki združuje sindromi Cowden, Protea, Bannayan-Riley-Ruvalcaba in sindrome mladoletne polipoze, je patogeneza povezana z mutacijo gena PTEN, ki kodira encim, ki sodeluje pri regulaciji proliferacije in velja za gen zatiranje tumorja.

Mutacije v genu STK11, ki kodirajo strukturo in delovanje enega od transmembranskih serinskih encimov, ki zmanjšuje njegovo sposobnost zadrževanja celične delitve, vodijo do sindroma Peutz-Jeghers-Turena, z razvojem črevesnih polipov in pigmentiranih kožnih poškodb. Pri sindromu Pallister-Hall je bila ugotovljena mutacija v genu Gli3, transkripcijskega faktorja, ki je vključen v intrauterino nastajanje tkiva.

Tako nenadzorovana rast celic zaradi genskih mutacij vodi v nastajanje hamartom.

Simptomi Hamartomi

Odvisno od lokalizacije hamartomov se njihove vrste razlikujejo in vsak od njih ima svojo strukturo in simptomatologijo.

Hamartom iz pljuč

Pljučni hamartom se lahko tvori v katerem koli režnjah in perifernih delih pljuč in je sestavljen iz normalnih tkiv, ki so prisotni v pljučih: maščob, epitelijski, vlaknasti in hrustančni. V 80% primerov prevladuje hondroidna komponenta (hialinske hrustančne celice) z vključitvijo adipocitov - maščobnih tkivnih celic in epitelijskih celic dihalnih poti. [3]

S WHO trenutno ne priporoča prejšnjih imen: Chondroid hamartom, mezenhimoma, hondromatous hamartom ali hamartochondrom.

Mezenhimski cistični hamartom iz pljuč je na drugi strani manj pogost in je pri večini bolnikov povezan s Cowdenovim sindromom.

Hamartomatozna lezija pljuč se morda ne manifestira, vendar lahko povzroči simptome v obliki kroničnega kašlja (pogosto s hemoptizo), ki piha pri dihanju in težko dihanju. [4]

Hamartom srca

Benigni primarni srčni tumorji pri odraslih vključujejo zreli miocit hamartoma ter pri dojenčkih in otrocih z gorečo sklerozo, rabdomiomom, to je miokardni hamartoma ventriklin ali interventrikularni septum. [5]

Zreli kardiomiocit hamartom se razvija v ventrikularni steni (in redko v atriji) in se lahko pojavlja kot več lezij, ki so goste mase, povezane z osnovnim miokardom. Tumor lahko povzroči simptome srčnega popuščanja: bolečine v prsih, palpitacije in aritmije, srčne šumenje, edem, dispneja, cianoza.

Srčne rabdomiome, ki jih večina diagnosticira v prvem letu življenja, je sestavljen iz srčnega mišičnega tkiva, ki ga tvorijo embrionalni mioblasti in imajo videz trdnih žariščnih mas brez kapsule.

Običajno ti hamartomi predstavljajo asimptomatsko in spontano regresiranje pred starostjo 4 leta.

Nekateri strokovnjaki tudi za hamartomatozne lezije menijo, da so povezani s kompleksom Carney miksoma srca. [6]

Gamortoma prebavnega trakta

Želodčni hamartom je mezenhimska masa v obliki epitelijskega hiperplastičnega polipa želodca, peutz-Jeghers polip in redke mioepitelne hamartome-s hipertrofiranimi snopi gladke mišice. Druga imena za to hamartomo vključujejo mioglandularno hamartom, adenomiomatozni hamartom in želodčni adenomiom. Tipične klinične manifestacije vključujejo dispepsijo, epigastrično bolečino in krvavitev v zgornjem GI. [7], [8]

Več informacij v materialu - želodčna polipoza

Črevesni hamartom je hamartomatozen ali hiperplastičen polip debelega črevesa, diagnosticiran kot adenomatozni ali cevasti adenom. Ko je hamartom lokaliziran v brunnerjevi žlezi dvanajstnika, se simptome kažejo bolečine v epigastrični regiji; slabost, bruhanje in nadušnost (kar kaže na črevesno obstrukcijo); in, če je velikosti, prebavna krvavitev. V primerih mioepitelnega hamartoma Ileuma se bolniki pritožujejo zaradi bolečine v trebuhu, zmanjšajo telesno težo in razvijejo kronično anemijo. [9], [10]

Tudi preberite - rektalni polipi

Retrorektalni hamartom je cistični hamartom ali večkambed cista retrorektalnega prostora (ohlapno vezno tkivo med rektumom in lastno fascijo), ki se najpogosteje pojavlja pri ženskah srednjih let. Ima videz ciste, ki se izboče iz zadnje stene rektuma, ki je obložena z epitelijem in vsebuje kaotično razporejena vlakna gladkih mišic. Ta hamartom predstavlja nižje bolečine v trebuhu in ponavljajoče se zaprtje. [11], [12]

Hamartomas jeter in vranice

Več žolčnih hamartoma jeter je hamartoma interdolskih intrahepatičnih žolčnih kanalov, povezanih z malformacijami njihovega razvoja v embrionalnem obdobju. Ta hamartom (enojna ali večkratna) je sestavljena iz naključno razširjenih grozdov žolčnih kanalov in fibrokolagene strome. [13]

Biliarni hamartomi so asimptomatski in jih običajno odkrijemo naključno (med radiološkim pregledom ali laparotomijo). [14]

Redka in pogosto naključno odkrita primarna neoplazma benignega značaja je hamartom v vranici, ki je sestavljen iz elementov rdeče kaše vranice - v obliki dobro opredeljene homogene mase trdne konsistence. Ta malformacija je lahko enojna ali večkratna; Pri stiskanju vranice parenhima lahko na levem podkostalnem območju občutek nelagodja in bolečine. [15], [16]

Ledvični hamartomi

Najpogostejši hamartom ledvic je diagnosticiran kot angiomiolipoma ledvice, saj ta benigni tumor sestavlja zrelo maščobno tkivo z vgrajenimi gladkimi mišičnimi vlakni in krvnimi žilami. V 40-80% primerov se tvori v gomoljni sklerozi. Povečanje velikosti hamartom (več kot 4-5 cm) vodi v bolečino in pojav krvi v urinu. [17], [18]

Hamartom dojk

Diagnostične definicije dojke, ki so bile sprejete, so izrazi, kot so adenolipoma, hondrolipoma in mioidni hamartom. Čeprav se mamologi pogosto imenujejo fibroadenolipom, ker tvorba tumorja vsebuje celice vlaknastega, žleznega in maščobnega tkiva, zaprtega v tanko kapsulo vezivnega tkiva z različnimi obrisi. Pri vizualizaciji lahko opazimo žariščne kalcifikacije. V tem primeru so klinične manifestacije odsotne. [19], [20]

Tudi preberite - tumorji dojk

Hamartomas možganov

Tretjina bolnikov s tuberozno sklerozo ima možgansko hamartom v obliki intrakranialnih kortikalnih rasti ali tuberklov v različnih režnjah - na meji sive in bele snovi - ali sube od odvisnih od vozličev vzdolž sten možganskih prekatov. Astrocitični hamartom, astrocitom o velikanu s kortikalom, dismorfnimi nevroni in velikimi glialnimi celicami možganskega parenhima (astrociti). Simptomi cerebralnih hamartomov vključujejo napade napadov in duševno zaostalost pri otrocih. [21], [22]

Redka malformacije, ki se pojavi med embriogenezo in je prisotna pri rojstvu, je hipotalamični hamartom, ki je masa heterotopskih nevronov in glialnih celic. Ko otrokovi možgani rastejo, se tumor poveča, vendar se ne širi na druge možganske regije. [23], [24]

If hypertrophied tissues are formed in the anterior part of the hypothalamus (tuber cinereum), where the pituitary gland attaches to it, malformation manifests symptoms of central premature sexual development (before 8-9 years of age): appearance of acne rashes, early development of mammary glands and early menarche in girls; Zgodnja sramna mutacija las in glasov pri dečkih.

Ko se v zadnjem delu hipotalamusa oblikuje hamartomas, lahko v električni aktivnosti možganov pride do nepravilnosti, ki se že v zgodnjem okusu kažejo napadi in v poznejši fazi (starih od 4 do 7 let) z epilepsijo z žariščnimi epileptičnimi sekiri z nenamernim jokom ali s tem, da so senarniki, atonično, atonično, atonično, atonično, atonično, atonično, atonično, atonično, atonično-clonično in kognitivne težave.

Hipofiza hamartoma je sporadično benign hipofiza adenoma.

Odrasli srednjih let s Cowdenovim sindromom imajo lahko redko tumorsko podobno maso, hamartoma možganov, ki se diagnosticira kot displastični cerebelarni gangliocitom ali bolezen Lhermitte-Duclos. Simptomi so lahko odsotni ali se kažejo kot glavobol, omotica, oslabljena koordinacija gibanj in paraliza posameznih lobanjskih živcev.

Bezgavke HAMARTOMA

Ko celice gladkega mišičnega in maščobnega tkiva, pa tudi krvne žile in kolagena stroma dimeljskih, retroperitonealnih, submandibularnih in materničnih bezgavk, se zaraščajo, se angiomiomatozni hamartom limfnega vozlišča ali nodularni angiomiomatozni hamartomi oblikujejo ali celovito nadomestilo ali celovito nadomestno nadomestilo ali celovito nadomestilo. [25], [26]

Hamartom kože

V prisotnosti gomoljne skleroze ali nevrofibromatoze opazimo različne hamartome kože, najpogosteje v obliki hipopigmentiranih pik; kave in mlečne lise; angiofibroma (na licih, brada, nazolabialne gube); Shagreen točke različnih lokalizacij (ki so vezivno tkivo nevi); Vlaknaste plošče na čelu, lasišču ali vratu.

Redka dermatološka manifestacija gomoljne skleroze (zlasti pri moških) je folikulocistična in kolagenska hamartoma, za katero je značilno obilno odlaganje kolagena v dermisu, koncentrična perifolikularna fibroza in podkutani ciste, ki jih je bilo videti keratin, ki jih je bilo videti na keratinu. [27]

Hamartomasu, sestavljene iz melanocitov (celic, ki proizvajajo pigment melanin), se večina strokovnjakov sklicuje tudi na različne melanocitne novotvorbe, zlasti prirojena melanocitska nevi, ki predstavljajo abnormalnost o embnormalnosti.

Glede na etiologijo so hamartomi, sestavljeni iz žilnega tkiva, tudi hemangiomi kože.

Bolniki s sindromom Peutz-Jeghers-Thurena imajo hamartom v obliki zakrpane pigmentacije kože in sluznice - lentiginoza periorificialis

Primeri linearnega papularnega ektodermalno-mezodermalnega hamartom (Hamartomniliformis) kažejo linearni mesnato barvni papularni izpuščaj na glavi, vratu in zgornjem delu prsnega koša.

In sebocitski hamartom je hamartoma lojnih žlez, preberite več v publikaciji - sebaceus nevus.

HAmartom očesa

Pigmentirane hamartomatozne lezije šarenice pri nevrofibromatozi tipa 1 in Watsonovem sindromu - v obliki nodularnih grozdov dendritičnih melanocitov - so opredeljene kot iris hamartomas ali lisch nodule. So prozorne (običajno ne vplivajo na vid) zaobljene rumeno-rjave papule v obliki kupole, ki štrlijo nad površino šarenice.

In bolniki z mladoletnim angiofibromom nazofarinksa in družinska adenomatozna polipoza pogosto razvijejo kombinirano hamartomo mrežnice in mrežnice pigmentnega epitelija-v obliki črnega mesta na osrednjem (makularnem) delu mrežnice. [28]

Hamartom nosu

Nazalni hamartom definirajo strokovnjaki kot nosni hondromesenhimski hamartoma ali nosni hondrom, zaradi benigne proliferacije respiratornega epitelija, submukoznih žlez in mesenhime. Njegove klinične manifestacije so odvisne od velikosti in lokalizacije lezije in vključujejo: nosno zastoje, težave pri nosu dihanju in dojenja pri dojenčkih, jasnega vodnega izcedka na nosu in nosne krvavitve. Hamartom lahko raste z otrokom in se razširi v očesne orbite, kar ima za posledico motnje z očesnim jabolkom, strabizmom ali okulomotornimi motnjami naprej ali nazaj. [29]

Hamartom pri otroku

Vse zgoraj omenjene hamartomatozne lezije različnih organov in anatomskih struktur so prisotne pri otrocih z ustreznimi sindromi.

Novorojenčki, ki so prisotni z mezenhimskim hamartom iz prsne stene ali hrustančni hamartom rebra, ki so trdne nepremične mase, ki so posledica žariščne zaraščanja normalnih skeletnih elementov s hrustančnimi, vaskularnimi in mezenhimalnimi elementi. Ta hamartom lahko povzroči odpoved dihanja in razvoj sindroma dihalne stiske. Mezenhimski hamartom iz jeter je drugi najpogostejši benigni jetrni tumor pri otrocih. To tumorsko podobno tvorbo (pogosteje lokalizirano v desnem režnja organa) je sestavljeno iz celic mezenhimske strome, hepatocitov in epitelijskih celic obloge žolčnih kanalov. Klinična slika vključuje otipljivo maso v trebušni votlini, anoreksijo in izgubo teže, v primeru pomembne velikosti (do 10 cm in več) pa tumor pokriva ekstrahepatične žolčne kanale in inferiorne vene kave, kar vodi do zlatenice in edema spodnjih okončin.

Hamartom je prirojen mezoblastični nefrom (ki se pojavlja pri 1 od 200.000 dojenčkov), ki lahko povzroči napihnjenost trebuha pri novorojenčku z občutljivo maso goste konsistence v desnem zgornjem kvadrantu trebuha. Dojenčki se lahko predstavljajo tudi s hitrim plitvemu dihanju.

Redke prirojene anomalije vključujejo vlaknasti hamartom po dojenčkih, ki se pojavlja pri otrocih v prvih dveh letih življenja in se predstavlja kot neboleča nodularna masa v podkožnih tkivih aksile, vratu, ramen in podlakti, hrbta in prsnih koš, stegna, stegnih, stopalih in zunanjih genitaliji.

Eccrine angiomatous hamartom pri otroku je lahko prisoten ob rojstvu ali se manifestira v zgodnjem otroštvu. Ta benigni tumor hamartomatozne narave ima ponavadi videz modrikastih ali rjavkastih vozlišč in/ali plakov, ki so posledica razmnoževanja tkiva in kapilare za petene žleze v srednji in globoki plasti dermisa. Ta hamartom lahko povzroči lokalizirano hiperhidrozo in poveča rast las.

Zapleti in posledice

Na splošno je dogovorjeno, da se Hamartomerji redko ponavljajo ali spreminjajo v maligne tumorje. Pogosto kažejo malo ali nič simptomov in včasih celo izginejo sčasoma. Toda v težjih primerih in odvisno od mesta tvorbe imajo lahko te malformacije resne zaplete in posledice.

Najprej lahko hamartoma zraste do takšne velikosti, da začne pritiskati na okoliška tkiva in organe in moti njihove funkcije.

Srčni hamartom pri otrocih lahko privede do obstojnih nepravilnosti srčnega ritma, napak zaklopke in oslabljenega intracardialnega krvnega pretoka z naknadnim kongestivnim srčnim popuščanjem.

Zapleti hamartomatoznih polipov GI trakta so prebavne krvavitve, obstrukcija in črevesna intususcepcija (z možnim smrtnim izidom). In velik ledvični hamartom lahko izzove rupturo ledvic.

Hamartom v možganih lahko povzroči obstruktivni sindrom hidrocefalusa.

V hipotalamični in hipofizi hamartomas je lahko oslabljena proizvodnja somatotropnega hormona (rastni hormon), kar vodi do razvoja hipofiznega nanizma (hipopituitarizem) pri otrocih. Hipotalamični hamartomi pri otrocih lahko privedejo tudi do epilepsije, odporne na droge.

Zapleti mrežnice Epitelij epitelij hartommo z mrežnico in/ali disfunkcijo optičnega živca, makularnim edemom, neovaskularizacijo koreroida in odstranjevanja mrežnice.

Diagnostika Hamartomi

Pomemben del diagnoze hamartomov in z njimi povezanih sindromov je zbirka anamneze, vključno z družinsko anamnezo.

Laboratorijski testi vključujejo krvne teste: splošni klinični; Serumski elektroliti; Profil limfocitov; raven kalcija, kalija, fosfata in sečnine; in testi jeter. Če je mogoče, se izvede biopsija mase z drobno inijo, saj je histološki pregled ključnega pomena pri diagnozi in izbiri taktike zdravljenja.

Instrumentalna diagnostika zagotavlja vizualizacijo hamartomatozne tumorske tvorbe in identifikacijo njegove natančne lokalizacije, za katero se uporabljajo rentgenska žarka, angiografija, elektroencefalografija (EEG), ultrazvok (sonografija), CT (računalniška tomografija), PET (pozitronsko emisijsko tomografijo), MRI (magnetno resonančno sliko) se uporabljajo.

Diferencialna diagnoza

Pri vseh nenormalnih masah je zelo pomembna diferencialna diagnoza. Tako se razlikujeta tuberkuloma in hamartom; Pljučni hamartom in primarni pljučni rak, bronhogeni karcinoid, metastatska bolezen. Možganski hamartom je treba razlikovati od kraniofaringioma in hipotalamično-hiasmatičnega glioma. In diferencialna diagnoza hamartom kot prirojenega mezoblastičnega nefroma vključuje tumor Wilms (maligni nefroblastom), prozorni celični sarkom ledvic in okostene ledvične tumorje pri dojenčkih.

Zdravljenje Hamartomi

Če je hamartom asimptomatski in ga odkrijemo po naključju, ni potrebno zdravljenje, vendar je treba spremljati njegovo "vedenje" in bolnikovo stanje. V drugih primerih je terapija usmerjena v zmanjšanje intenzivnosti simptomov in preprečevanje zapletov. Na primer, v hipotalamičnem hamartom s simptomi prezgodnje pubertete so predpisana določena zdravila, ki zavirajo sproščanje nekaterih hormonov. Srčna zdravila se uporabljajo za zdravljenje simptomov srčnega popuščanja pri bolnikih s srčnimi hamartomi.

Kirurška odstranitev hamartomov je indicirana za potrditev diagnoze in v primerih medicinsko nepopravljivih intenzivnih simptomov.

Na primer, pljučne hamartome lahko reseciramo z resekcijo klina in v hudih primerih z odstranitvijo režnja pljuč (lobektomija). Prav tako se lahko izreže tudi hamartoma dojke, in če je velika, bo morda potrebna delna ali popolna mastektomija.

Stereotaktična radiofrekvenčna termoblacija ali laserska ablacija lahko uporabimo za odstranjevanje hamartomatoznih polipov. Uporablja se tudi radiokirurgija z zelo osredotočenimi gama žarki - gama nož za hipotalamične hamartome ali astrocitne hamartome.

Preprečevanje

Edini način preprečevanja razvoja hamartomov je mogoče upoštevati genetski presek otrokovih prihodnjih staršev.

Napoved

Skupna prognoza te prirojene anomalije je odvisna od lokalizacije in velikosti neoplazme, pa tudi od komorbidnosti in splošnega zdravja pacienta.